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Pilotstudie zu MGd + hochdosierter MTX-basierter Chemoimmuntherapie + RT für neu Dx PCNSL

16. Mai 2012 aktualisiert von: Northwestern University

Eine Pilotstudie zur Einbeziehung von Motexafin-Gadolinium (MGd) in hochdosierte Chemo-Immuntherapie und Bestrahlung auf Methotrexat (MTX)-Basis für Patienten mit neu diagnostiziertem primärem ZNS-Lymphom

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie eingesetzt werden, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Monoklonale Antikörper wie Rituximab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen, zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder transportieren krebstötende Substanzen zu ihnen. Bei der Strahlentherapie werden hochenergetische Röntgenstrahlen eingesetzt, um Krebszellen abzutöten. Motexafin-Gadolinium kann Krebszellen empfindlicher gegenüber Strahlentherapie und Kombinationschemotherapie machen. Die Gabe von Motexafin-Gadolinium zusammen mit Chemotherapie, Rituximab und Strahlentherapie kann dazu führen, dass mehr Krebszellen abgetötet werden.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie werden die Nebenwirkungen der Gabe von Motexafin-Gadolinium zusammen mit einer Kombinationschemotherapie, Rituximab und einer Ganzhirn-Strahlentherapie untersucht und untersucht, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem primärem Lymphom des Zentralnervensystems wirkt.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

Bestimmen Sie die Sicherheit und Wirksamkeit von Motexafin-Gadolinium (MGd) in Kombination mit einer hochdosierten Chemotherapie und Strahlentherapie auf Methotrexat-Basis bei Patienten mit neu diagnostiziertem primärem ZNS-Lymphom.
Bestimmen Sie die Toxizität von MGd und Rituximab in Kombination mit hochdosiertem Methotrexat, Procarbazinhydrochlorid und Vincristin (MPV) bei diesen Patienten.
Bestimmen Sie die Toxizität von MGd in Kombination mit einer Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT) bei diesen Patienten.
Bestimmen Sie die tumorselektive Aufnahme von MGd.

Sekundär

Bestimmen Sie die Gesamtansprechrate (vollständige Remission [CR] und teilweise Remission [PR]) bei Patienten, die mit Prä-Strahlentherapie und Chemo-Immuntherapie (R-MPV mit MGd) behandelt wurden.
Bestimmen Sie die vollständige Ansprechrate bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
Bestimmen Sie die Gesamtansprechrate (CR und PR) bei Patienten, die alle MGd in Kombination mit einer hochdosierten Chemotherapie auf Methotrexat-Basis und WBRT abschließen.
Bestimmen Sie das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben nach einem Jahr der mit diesem Schema behandelten Patienten.
Bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben nach 1 Jahr der mit diesem Schema behandelten Patienten.
Bewerten Sie die Neurotoxizität von R-MVP mit MGd basierend auf neuropsychologischen Tests vor und nach der Behandlung.

UMRISS:

Tumorselektive Bildgebung: Die Patienten erhalten Motexafin-Gadolinium (MGd) IV an den Tagen 1–2, beginnend 1–2 Wochen vor der Induktionstherapie. Anschließend wird ein MRT des Gehirns durchgeführt.
Induktionstherapie: Die Patienten erhalten Methotrexat IV über 2–3 Stunden und Vincristin IV am Tag 1 sowie Rituximab IV über 5 Stunden und MGd IV über 30–60 Minuten am Tag 8. Die Patienten erhalten außerdem orales Procarbazinhydrochlorid an den Tagen 1–7 von Kurs 1 , 3 und 5. Die Behandlung wird alle 14 Tage über 5 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten mit teilweisem Ansprechen erhalten zusätzlich zwei Induktionstherapiezyklen.
Radiochemotherapie: Beginnend 4 Wochen nach Abschluss der Induktionstherapie erhalten die Patienten 6 Wochen lang eine reduzierte Dosis einer Ganzhirn-Strahlentherapie. Patienten erhalten außerdem MGd IV über 30–60 Minuten, beginnend 2–5 Stunden vor der Strahlentherapie, 10 Tage lang und dann jeden zweiten Tag während der Strahlentherapie.
Konsolidierungstherapie: Nach Abschluss der Radiochemotherapie erhalten die Patienten an den Tagen 1–2 über 3 Stunden hinweg Cytarabin i.v. Die Behandlung wird alle 30 Tage für 2 Zyklen wiederholt.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten im ersten Jahr alle drei Monate, im zweiten Jahr alle drei bis vier Monate, bis zum fünften Jahr alle vier bis sechs Monate und danach jährlich beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

Frühphase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

Histologisch bestätigtes primäres ZNS-Lymphom (PCNSL), diagnostiziert durch Gehirnbiopsie, Liquorzytologie oder Glaskörperbiopsie
- Neu diagnostizierte Krankheit
- Patienten, bei denen eine Biopsie nicht schlüssig ist oder die nicht für eine Biopsie in Frage kommen, können in Frage kommen, vorausgesetzt, sie haben eine typische kraniale MRT- oder CT-Untersuchung (definiert als das Vorhandensein einer hypo-, iso- oder hyperdichten parenchymalen kontrastverstärkenden, normalerweise homogenen) Massenläsion( s) und mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:
  - Positive Liquorzytologie für Lymphome oder eine monoklonale Lymphozytenpopulation, definiert durch Zelloberflächenmarker
  - Biopsie des Glaskörpers oder der Uvea, die ein Non-Hodgkin-Lymphom zeigt
Messbare (definiert als reproduzierbar messbare Krankheit in zwei senkrechten Dimensionen bei radiologischer Untersuchung) oder auswertbare Krankheit

PATIENTENMERKMALE:

ECOG-Leistungsstatus 0-3
Lebenserwartung ≥ 8 Wochen
ANC ≥ 1.500/mm^3
Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
Bilirubin ≤ 2,0 mg
SGOT ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts
Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance > 50 cm³/min
Nicht schwanger oder stillend
Fruchtbare Patienten müssen während und für 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
HIV-negativ
Keine anderen aktiven primären bösartigen Erkrankungen mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms der Haut oder des Zervixkarzinoms in situ

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Keine vorherige Schädelbestrahlung
Keine vorherige Chemotherapie bei ZNS-Lymphom

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Nicht randomisiert
Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Toxizität von Motexafin-Gadolinium (MGd) und Rituximab zusätzlich zu einer hochdosierten Chemotherapie mit Methotrexat, Procarbazinhydrochlorid und Vincristin (MPV). Zeitfenster: Tag 1 (alle 2 Wochen), nach dem 5. Zyklus, nach dem 7. Zyklus, vor der Strahlentherapie, nach der Strahlentherapie und nach der Ara-C-Therapie.	Bewertung der Toxizität von Motexafin-Gadolinium (MGd) und Rituximab gegenüber einer hochdosierten Chemotherapie mit Methotrexat, Procarbazinhydrochlorid und Vincristin (MPV) am ersten Tag (alle 2 Wochen), nach dem 5. Zyklus, nach dem 7. Zyklus, vor der Strahlentherapie und nach der Strahlentherapie , und Post ara-c.	Tag 1 (alle 2 Wochen), nach dem 5. Zyklus, nach dem 7. Zyklus, vor der Strahlentherapie, nach der Strahlentherapie und nach der Ara-C-Therapie.
Toxizität von MGd zusätzlich zur Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT) Zeitfenster: Tag 1 (alle 2 Wochen), nach dem 5. Zyklus, nach dem 7. Zyklus, vor der Strahlentherapie, nach der Strahlentherapie und nach der Ara-C-Therapie.	Bewertung der Toxizität von MGd zusätzlich zur Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT).	Tag 1 (alle 2 Wochen), nach dem 5. Zyklus, nach dem 7. Zyklus, vor der Strahlentherapie, nach der Strahlentherapie und nach der Ara-C-Therapie.
Tumorselektive Aufnahme von MGd Zeitfenster: Tag 1 (alle 2 Wochen), nach dem 5. Zyklus, nach dem 7. Zyklus, vor der Strahlentherapie, nach der Strahlentherapie und nach der Ara-C-Therapie.	Zur Bewertung der tumorselektiven Aufnahme von MGd	Tag 1 (alle 2 Wochen), nach dem 5. Zyklus, nach dem 7. Zyklus, vor der Strahlentherapie, nach der Strahlentherapie und nach der Ara-C-Therapie.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Gesamtansprechrate (vollständige Remission [CR] und teilweise Remission [CR]) auf eine Chemo-Immuntherapie vor der Bestrahlung (R-MPV mit MGd) Zeitfenster: Alle 3 Monate im ersten Jahr nach Abschluss der Behandlung, alle 4 Monate im zweiten Jahr, alle 6 Monate bis zum 5. Jahr und dann jährlich.	Bei jeder neurologischen Untersuchung wird eine MRT-Untersuchung durchgeführt. Die neuropsychologische Untersuchung wird etwa 6 Monate nach Abschluss der Therapie und danach in Abständen von 6 Monaten für insgesamt 2 Jahre wiederholt.	Alle 3 Monate im ersten Jahr nach Abschluss der Behandlung, alle 4 Monate im zweiten Jahr, alle 6 Monate bis zum 5. Jahr und dann jährlich.
Vollständige Ansprechrate auf eine Chemo-Immuntherapie vor der Bestrahlung (R-MPV mit MGd) Zeitfenster: Alle 3 Monate nach Abschluss der Behandlung, Untersuchungen alle 3 Monate im ersten Jahr, danach alle 4–6 Monate.	Eine erneute Liquor- oder Augenuntersuchung wird 3 Monate nach Abschluss der Behandlung bei den Patienten durchgeführt, bei denen zum Zeitpunkt der Diagnose Hinweise auf eine Liquor- oder Augenbeteiligung vorlagen. Bei jedem Besuch wird eine CSF-Probe genommen. Augenuntersuchungen finden im ersten Jahr alle 3 Monate und dann alle 4–6 Monate statt. Weitere Untersuchungen werden nur bei Bedarf durchgeführt, um ein erneutes Lymphom auszuschließen.	Alle 3 Monate nach Abschluss der Behandlung, Untersuchungen alle 3 Monate im ersten Jahr, danach alle 4–6 Monate.
Gesamtüberleben nach 1 Jahr Zeitfenster: Alle 3 Monate im ersten Jahr nach Abschluss der Behandlung, alle 4 Monate im zweiten Jahr, alle 6 Monate bis zum 5. Jahr und dann jährlich.	Zur Beurteilung der Gesamtüberlebensrate.	Alle 3 Monate im ersten Jahr nach Abschluss der Behandlung, alle 4 Monate im zweiten Jahr, alle 6 Monate bis zum 5. Jahr und dann jährlich.
Ereignisfreies Überleben nach 1 Jahr Zeitfenster: Alle 3 Monate im ersten Jahr nach Abschluss der Behandlung, alle 4 Monate im zweiten Jahr, alle 6 Monate bis zum 5. Jahr und dann jährlich.	Zur Beurteilung der ereignisfreien Überlebensrate.	Alle 3 Monate im ersten Jahr nach Abschluss der Behandlung, alle 4 Monate im zweiten Jahr, alle 6 Monate bis zum 5. Jahr und dann jährlich.
Progressionsfreies Überleben nach 1 Jahr Zeitfenster: Alle 3 Monate im ersten Jahr nach Abschluss der Behandlung, alle 4 Monate im zweiten Jahr, alle 6 Monate bis zum 5. Jahr und dann jährlich.	Zur Beurteilung der progressionsfreien Überlebensrate.	Alle 3 Monate im ersten Jahr nach Abschluss der Behandlung, alle 4 Monate im zweiten Jahr, alle 6 Monate bis zum 5. Jahr und dann jährlich.
Neurotoxizität von R-MVP + MGd basierend auf neuropsychologischen Tests vor und nach der Behandlung Zeitfenster: An der Grundlinie	MR-Perfusion und MR-Spektroskopie zu Studienbeginn und seriell, wenn MRT-Bildgebung durchgeführt wird, um die Ansprechraten mithilfe dieser alternativen Bildgebungsformen zu beurteilen.	An der Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwestern University

Mitarbeiter

Pharmacyclics LLC.

Ermittler

Hauptermittler: Andrew M. Evens, DO, MS, Robert H. Lurie Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. August 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat