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Étude de dosage du budésonide visqueux oral chez les enfants atteints d'œsophagite à éosinophiles

4 juin 2021 mis à jour par: Shire

Suspension orale visqueuse de budésonide (MB-7) chez des sujets atteints d'œsophagite à éosinophiles : une étude randomisée, contrôlée par placebo et à dosage variable chez des enfants et des adolescents

Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, à bras parallèles et à dosage chez des sujets atteints d'œsophagite à éosinophiles, âgés de 2 à 18 ans. Les sujets éligibles seront randomisés dans l'un des quatre groupes de traitement. La période de traitement sera de 12 semaines au cours desquelles les sujets se rendront à la clinique aux semaines d'étude 0 (visite de base), 2, 4, 8 et 12 (évaluation finale du traitement) pour l'évaluation des symptômes cliniques et l'évaluation de la sécurité (y compris les événements indésirables et les signes vitaux) . Tous les traitements à l'étude (médicament actif et placebo) seront administrés par voie orale deux fois par jour pendant la période de traitement, une fois le matin après le petit-déjeuner et une fois le soir au coucher.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

82

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • The Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Children's Center for Digestive Healthcare
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University-Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Children's Memorial Hospital
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
        • Center for Children's Digestive Health
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68105
        • The Center for Human Nutrition
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
        • Pediatric Gastroenterology and Nutrition Associates
    • New Jersey
      • Mays Landing, New Jersey, États-Unis, 08330
        • South Jersey Pediatric Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • Children's Center For Digestive Health
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
        • Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24013
        • Carilion Pediatric Gastroenterology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins et féminins âgés de 2 à 18 ans inclus
  • Antécédents de symptômes cliniques de dysfonctionnement oesophagien intermittents ou continus
  • Preuve histologique d'EoE avec un nombre maximal d'éosinophiles supérieur ou égal à 20 éosinophiles par HPF, à partir de deux niveaux ou plus de l'œsophage, dans les six semaines précédant la visite de référence
  • Lors de la visite de référence, les sujets doivent présenter des symptômes avec un score total des symptômes cliniques EoE supérieur ou égal à 3
  • Volonté et capacité à poursuivre la thérapie diététique, la thérapie environnementale et / ou les régimes médicaux (y compris la suppression de l'acide gastrique, le cas échéant) en vigueur lors de la visite de dépistage
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (gonadotrophine chorionique humaine bêta) avant la randomisation dans l'étude et les sujets sexuellement actifs doivent accepter de continuer à prendre des mesures contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude
  • Consentement éclairé écrit (parent ou tuteur légal) et, le cas échéant, consentement du sujet

Critère d'exclusion:

  • Utilisation actuelle d'un traitement immunomodulateur (ou utilisation prévue dans les 12 semaines suivant la visite de référence)
  • Diagnostic de la maladie inflammatoire de l'intestin
  • Infection virale chronique ou état d'immunodéficience (actuel)
  • Utilisation de corticostéroïdes topiques avalés pour l'EoE dans le mois précédant la biopsie requise pour l'entrée dans cette étude ou à tout moment entre la biopsie et la visite de référence
  • Utilisation d'un corticostéroïde systémique (oral ou parentéral) dans le mois précédant la biopsie requise pour participer à cette étude ou à tout moment entre la biopsie et la visite de référence
  • Niveau de cortisol plasmatique du matin inférieur à la limite inférieure de la normale (selon la plage de référence du laboratoire central) lors de la visite de dépistage
  • Saignement gastro-intestinal supérieur dans le mois précédant la visite de dépistage ou entre la visite de dépistage et la visite de référence
  • Utilisation actuelle des anticoagulants
  • Maladie actuelle du tractus gastro-intestinal en dehors du diagnostic EoE actuel
  • Preuve de gastrite, d'entérite, de colite ou de proctite à éosinophiles concomitante
  • Preuve d'une infection active par Helicobacter pylori
  • Preuve d'asthme instable ou de changements dans le traitement de l'asthme ou de la rhinite allergique dans le mois précédant la biopsie requise pour participer à cette étude
  • Toute femme enceinte, qui envisage de devenir enceinte ou qui allaite
  • Preuve actuelle ou antécédents d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique au budésonide ou à tout autre ingrédient du médicament à l'étude
  • Preuve actuelle de candidose oropharyngée ou œsophagienne
  • Réception d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la biopsie requise pour participer à cette étude
  • Toute condition ou anomalie qui, de l'avis du chercheur principal, compromettrait la sécurité du sujet ou le bon déroulement de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: 1
Médicament: placebo
suspension buvable correspondant au budésonide
Expérimental: 2
Groupe à faible dose
Médicament: budésonide
suspension buvable
Expérimental: 3
Groupe à dose moyenne
Médicament: budésonide
suspension buvable
Expérimental: 4
Groupe à dose élevée
Médicament: budésonide
suspension buvable

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui ont répondu à la thérapie
Délai: 12 semaines après le début du traitement
La réponse a été définie comme une réduction ≥ 50 % par rapport au départ du score des symptômes cliniques (CSS) de l'œsophagite à éosinophiles (EoE) et une réduction du nombre maximal d'éosinophiles à ≤ 6/champ de puissance élevée (microscopie optique) à partir des biopsies œsophagiennes recueillies lors de l'évaluation finale. . Le CSS EoE, noté de 0 à 18 par un médecin, a évalué 6 catégories : 1) brûlures d'estomac, 2) douleurs abdominales, 3) réveils nocturnes avec symptômes, 4) nausées, régurgitations ou vomissements, 5) anorexie ou satiété précoce, et 6) dysphagie, odynophagie ou impaction alimentaire (symptôme sévère). Chaque domaine a été noté comme suit, sur la base des symptômes au cours des 2 semaines précédant l'évaluation : 0 = aucun symptôme et aucun comportement d'adaptation requis ; 1 = Léger : Symptômes limités à 1 à 3 jours ou aucun symptôme parce que des comportements d'adaptation étaient nécessaires pour éviter les symptômes ; 2 = Modéré : Symptômes > 3 jours, avec ou sans comportements d'adaptation mineurs ; 3 = Sévère : Les symptômes interféraient avec les activités de la vie quotidienne ou les symptômes persistaient et nécessitaient des comportements d'adaptation majeurs.
12 semaines après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec réponse histologique
Délai: 12 semaines après le début du traitement
La réponse histologique a été définie comme un nombre maximal d'éosinophiles lors de l'évaluation finale du traitement de ≤ 6 éosinophiles/champ de puissance élevée (microscopie optique). Le pic maximal a été identifié en examinant le nombre maximal d'éosinophiles obtenu à partir des biopsies oesophagiennes proximales, médianes et distales et en sélectionnant la valeur maximale.
12 semaines après le début du traitement
Pourcentage de participants avec rémission histologique
Délai: 12 semaines après le début du traitement
La rémission histologique a été définie comme un nombre maximal d'éosinophiles lors de l'évaluation finale du traitement de ≤ 1 éosinophiles/champ de puissance élevée (microscopie optique). Le pic maximal a été identifié en examinant le nombre maximal d'éosinophiles obtenu à partir des biopsies oesophagiennes proximales, médianes et distales et en sélectionnant la valeur maximale.
12 semaines après le début du traitement
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base du nombre maximal d'éosinophiles
Délai: Au départ, 12 semaines après le début du traitement
Le nombre maximal d'éosinophiles au départ et lors de l'évaluation finale du traitement a été identifié en examinant le nombre maximal d'éosinophiles obtenu à partir des biopsies proximales, médianes et distales de l'œsophage et en sélectionnant la valeur maximale. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que le nombre d'éosinophiles a diminué.
Au départ, 12 semaines après le début du traitement
Changement par rapport à la ligne de base du score d'endoscopie
Délai: Au départ, 12 semaines après le début du traitement
L'endoscopie oesophagienne a été utilisée pour évaluer le niveau d'inflammation et d'éosinophilie. Quatre catégories de résultats endoscopiques ont été évaluées et notées pour cette étude : (1) pâleur et marques vasculaires diminuées ; (2) sillons avec une muqueuse épaissie; (3) présence de plaques muqueuses blanches ; et (4) anneaux ou rétrécissements concentriques. Pour chaque catégorie, 0 point était attribué si aucun site œsophagien n'était impliqué, 1 point si 1 ou 2 sites œsophagiens étaient impliqués et 2 points pour une atteinte pan-œsophagienne (voir Aceves et al., 2007). Le score endoscopique maximal possible était de 8 points. Un changement négatif par rapport au départ indique que l'inflammation de l'œsophage a diminué.
Au départ, 12 semaines après le début du traitement
Pourcentage de participants ayant une réponse clinique
Délai: 12 semaines après le début du traitement
La réponse a été définie comme une réduction ≥ 50 % par rapport aux valeurs initiales du score des symptômes cliniques (CSS) de l'œsophagite à éosinophiles (EoE). Le CSS EoE, noté de 0 à 18 par un médecin, a évalué 6 catégories : 1) brûlures d'estomac, 2) douleurs abdominales, 3) réveils nocturnes avec symptômes, 4) nausées, régurgitations ou vomissements, 5) anorexie ou satiété précoce, et 6) dysphagie, odynophagie ou impaction alimentaire (symptôme sévère). Chaque domaine a été noté comme suit, sur la base des symptômes au cours des 2 semaines précédant l'évaluation : 0 = Aucun symptôme et aucun comportement d'adaptation requis ; 1 = Léger : Symptômes limités à 1 à 3 jours ou aucun symptôme parce que des comportements d'adaptation étaient nécessaires pour éviter les symptômes ; 2 = Modéré : Symptômes > 3 jours, avec ou sans comportements d'adaptation mineurs ; 3 = Sévère : Les symptômes ont interféré avec les activités de la vie quotidienne ou les symptômes ont persisté et ont nécessité des comportements d'adaptation majeurs.
12 semaines après le début du traitement
Pourcentage de participants en rémission clinique
Délai: 12 semaines après le début du traitement
La rémission clinique a été définie comme un score de symptômes cliniques (CSS) d'œsophagite à éosinophiles (EoE) de zéro. EoE CSS, noté de 0 à 18 par un médecin, a évalué 6 catégories : 1) brûlures d'estomac, 2) douleurs abdominales, 3) réveils nocturnes avec symptômes, 4) nausées, régurgitations ou vomissements, 5) anorexie ou satiété précoce, et 6 ) dysphagie, odynophagie ou impaction alimentaire (symptôme sévère). Chaque domaine a été noté comme suit, sur la base des symptômes au cours des 2 semaines précédant l'évaluation : 0 = aucun symptôme et aucun comportement d'adaptation requis ; 1 = Léger : Symptômes limités à 1 à 3 jours ou aucun symptôme parce que des comportements d'adaptation étaient nécessaires pour éviter les symptômes ; 2 = Modéré : Symptômes > 3 jours, avec ou sans comportements d'adaptation mineurs ; 3 = Sévère : Les symptômes interféraient avec les activités de la vie quotidienne ou les symptômes persistaient et nécessitaient des comportements d'adaptation majeurs.
12 semaines après le début du traitement
Variation en pourcentage par rapport au départ du score des symptômes cliniques (CSS) de l'œsophagite à éosinophiles (EoE)
Délai: Au départ, 12 semaines après le début du traitement
Le CSS EoE, noté de 0 à 18 par un médecin, a évalué 6 catégories : 1) brûlures d'estomac, 2) douleurs abdominales, 3) réveils nocturnes avec symptômes, 4) nausées, régurgitations ou vomissements, 5) anorexie ou satiété précoce, et 6) dysphagie, odynophagie ou impaction alimentaire (symptôme sévère). Chaque domaine a été noté comme suit, sur la base des symptômes au cours des 2 semaines précédant l'évaluation : 0 = aucun symptôme et aucun comportement d'adaptation requis ; 1 = Léger : Symptômes limités à 1 à 3 jours ou aucun symptôme parce que des comportements d'adaptation étaient nécessaires pour éviter les symptômes ; 2 = Modéré : Symptômes > 3 jours, avec ou sans comportements d'adaptation mineurs ; 3= Sévère : les symptômes ont interféré avec les activités de la vie quotidienne ou les symptômes ont persisté et ont nécessité d'importants comportements d'adaptation. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que les symptômes ont diminué.
Au départ, 12 semaines après le début du traitement
Changement par rapport à la ligne de base du score d'évaluation globale de la gravité de la maladie par le médecin
Délai: Au départ, 12 semaines après le début du traitement
Les chercheurs médecins ont été invités à remplir une échelle visuelle analogique (EVA) pour fournir une évaluation globale de l'activité de l'œsophagite à éosinophiles (EoE) chez chaque participant. L'EVA était une ligne horizontale de 100 mm sur laquelle l'extrême droite (100) était étiquetée "pire activité pathologique possible" et la gauche (0) était étiquetée "aucune activité pathologique". Les enquêteurs ont été chargés de considérer la ligne de la VAS comme un continuum avec leur propre opinion des extrêmes à chaque extrémité. Les enquêteurs ont tracé une ligne verticale à un point qui se rapprochait le mieux du niveau actuel d'activité de la maladie EoE du participant. L'investigateur devait prendre en considération l'impact de la maladie œsophagienne sur les activités quotidiennes du participant. L'instruction suivante a été donnée aux enquêteurs : "En utilisant l'échelle analogique visuelle ci-dessous, veuillez marquer une ligne verticale sur l'échelle pour indiquer votre évaluation de l'activité EoE chez ce participant à ce moment." Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que les symptômes ont diminué.
Au départ, 12 semaines après le début du traitement
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du budésonide
Délai: Semaine 2, 4 ou 8, ou lors de l'évaluation finale du traitement
Le jour où les échantillons de sang pharmacocinétiques (PK) ont été obtenus, chaque participant a retardé la dose matinale du médicament à l'étude jusqu'à ce qu'il lui soit demandé de doser à la clinique. Les points de temps d'échantillonnage comprenaient la pré-dose (0) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose. La limite inférieure de quantification (LLOQ) pour la méthode analytique était d'environ 20 pg/mL dans le plasma en utilisant 0,2 mL de l'échantillon. Étant donné que les analyses pharmacocinétiques pour les groupes de suspension orale de budésonide (OBS) à dose moyenne et élevée étaient basées sur des échantillons de plasma prélevés après l'administration de doses uniques identiques d'OBS, les données pour le groupe à dose moyenne (OBS une fois par jour) et à dose élevée groupe (OBS deux fois par jour) ont été résumés ensemble.
Semaine 2, 4 ou 8, ou lors de l'évaluation finale du traitement
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) et semi-maximale (T1/2) du budésonide
Délai: Semaine 2, 4 ou 8, ou lors de l'évaluation finale du traitement
Le jour où les échantillons de sang pharmacocinétiques (PK) ont été obtenus, chaque participant a retardé la dose matinale du médicament à l'étude jusqu'à ce qu'il lui soit demandé de doser à la clinique. Les points de temps d'échantillonnage comprenaient la pré-dose (0) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose. La limite inférieure de quantification (LLOQ) pour la méthode analytique était d'environ 20 pg/mL dans le plasma en utilisant 0,2 mL de l'échantillon. Étant donné que les analyses pharmacocinétiques pour les groupes de suspension orale de budésonide (OBS) à dose moyenne et élevée étaient basées sur des échantillons de plasma prélevés après l'administration de doses uniques identiques d'OBS, les données pour le groupe à dose moyenne (OBS une fois par jour) et à dose élevée groupe (OBS deux fois par jour) ont été résumés ensemble. T1/2 est le temps jusqu'à la demi-vie d'élimination terminale.
Semaine 2, 4 ou 8, ou lors de l'évaluation finale du traitement
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) du budésonide du temps zéro à l'heure de la dernière concentration mesurable (AUC0-last)
Délai: Semaine 2, 4 ou 8, ou lors de l'évaluation finale du traitement
Le jour où les échantillons de sang pharmacocinétiques (PK) ont été obtenus, chaque participant a retardé la dose matinale du médicament à l'étude jusqu'à ce qu'il lui soit demandé de doser à la clinique. Les points de temps d'échantillonnage comprenaient la pré-dose (0) et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose. La limite inférieure de quantification (LLOQ) pour la méthode analytique était d'environ 20 pg/mL dans le plasma en utilisant 0,2 mL de l'échantillon. Étant donné que les analyses pharmacocinétiques pour les groupes de suspension orale de budésonide (OBS) à dose moyenne et élevée étaient basées sur des échantillons de plasma prélevés après l'administration de doses uniques identiques d'OBS, les données pour le groupe à dose moyenne (OBS une fois par jour) et à dose élevée groupe (OBS deux fois par jour) ont été résumés ensemble.
Semaine 2, 4 ou 8, ou lors de l'évaluation finale du traitement
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables potentiels liés au traitement (EIAT) liés aux corticostéroïdes
Délai: 15 semaines après le début du traitement
Les EIAT liés aux corticostéroïdes comprenaient la candidose, la candidose œsophagienne, les pleurs, l'hyperactivité psychomotrice, l'agressivité, la colère, l'anxiété, les troubles des conduites, les troubles émotionnels, l'insomnie ou les troubles de l'humeur. Les EIAT liés aux corticostéroïdes ont été évalués systématiquement pendant les périodes de traitement et de réduction progressive.
15 semaines après le début du traitement
Changement moyen de la pression artérielle (TA) à la fin du traitement
Délai: Au départ, 12 semaines après le début du traitement
La pression artérielle a été évaluée pour chaque groupe de traitement au départ et à chaque visite post- départ, y compris l'évaluation finale du traitement.
Au départ, 12 semaines après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 janvier 2009

Achèvement primaire (Réel)

2 avril 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

2 avril 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2008

Première publication (Estimation)

30 septembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MPI-101-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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