Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosisvarierende undersøgelse af oral tyktflydende budesonid i pædiatri med eosinofil øsofagitis

4. juni 2021 opdateret af: Shire

Oral viskøs budesonidsuspension (MB-7) hos forsøgspersoner med eosinofil øsofagitis: en randomiseret, placebo-kontrolleret, dosis-varierende undersøgelse hos børn og unge

Dette er en randomiseret, placebokontrolleret, parallelarm, dosisvarierende undersøgelse i forsøgspersoner med eosinofil øsofagitis, 2-18 år. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret i en af ​​fire behandlingsgrupper. Behandlingsperioden vil være 12 uger, hvor forsøgspersoner vil besøge klinikken i undersøgelsesuge 0 (Baseline-besøg), 2, 4, 8 og 12 (Slutlig behandlingsevaluering) til klinisk symptomvurdering og sikkerhedsevaluering (inklusive bivirkninger og vitale tegn) . Alle undersøgelsesbehandlinger (aktivt lægemiddel og placebo) vil blive administreret oralt to gange dagligt i behandlingsperioden, én gang om morgenen efter morgenmad og én gang om aftenen ved sengetid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • The Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Children's Center for Digestive Healthcare
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University-Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Children's Memorial Hospital
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Center for Children's Digestive Health
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68105
        • The Center for Human Nutrition
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89109
        • Pediatric Gastroenterology and Nutrition Associates
    • New Jersey
      • Mays Landing, New Jersey, Forenede Stater, 08330
        • South Jersey Pediatric Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
        • Children's Center For Digestive Health
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24013
        • Carilion Pediatric Gastroenterology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 2-18 år inklusive
  • Anamnese med kliniske symptomer på esophageal dysfunktion intermitterende eller kontinuerligt
  • Histologiske tegn på EoE med et maksimalt antal eosinofiler på mere end eller lig med 20 eosinofiler pr. HPF, fra to eller flere niveauer af spiserøret, inden for seks uger før baselinebesøget
  • Ved baselinebesøget skal forsøgspersoner have symptomer med en samlet EoE Clinical Symptom Score på mere end eller lig med 3
  • Vilje og evne til at fortsætte den diætterapi, miljøterapi og/eller medicinske regimer (inklusive mavesyreundertrykkelse, hvis nogen), der er gældende ved screeningsbesøget
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (beta humant choriongonadotropin) før randomisering i undersøgelsen, og seksuelt aktive forsøgspersoner skal acceptere at fortsætte acceptable præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsens varighed
  • Skriftligt informeret samtykke (forælder eller værge) og, hvis det er relevant, samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel brug af immunmodulerende terapi (eller forventet brug inden for 12 uger efter baselinebesøget)
  • Diagnose af inflammatorisk tarmsygdom
  • Kronisk virusinfektion eller immundefekt tilstand (nuværende)
  • Brug af slugte topikale kortikosteroider til EoE i 1 måned forud for den biopsi, der kræves for at komme ind i denne undersøgelse eller på et hvilket som helst tidspunkt mellem biopsien og baselinebesøget
  • Anvendelse af systemisk (oralt eller parenteralt) kortikosteroid inden for 1 måned før den biopsi, der kræves for adgang til denne undersøgelse eller på et hvilket som helst tidspunkt mellem biopsien og baselinebesøget
  • Morgenplasmakortisolniveau under den nedre normalgrænse (i henhold til Central Laboratory-referenceområde) ved screeningsbesøget
  • Øvre gastrointestinale blødninger inden for 1 måned før screeningsbesøget eller mellem screeningsbesøget og baselinebesøget
  • Nuværende brug af antikoagulantia
  • Aktuel sygdom i mave-tarmkanalen bortset fra den nuværende EoE-diagnose
  • Bevis på samtidig eosinofil gastritis, enteritis, colitis eller proctitis
  • Bevis på aktiv infektion med Helicobacter pylori
  • Tegn på ustabil astma eller ændringer i astma- eller allergisk rhinitisbehandling inden for 1 måned før den biopsi, der kræves for at komme ind i denne undersøgelse
  • Enhver kvinde, der er gravid, som planlægger at blive gravid, eller som ammer
  • Aktuelt bevis eller historie med overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på budesonid eller andre ingredienser i undersøgelsesmedicinen
  • Aktuelle tegn på oropharyngeal eller esophageal candidiasis
  • Modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før den biopsi, der kræves for adgang til denne undersøgelse
  • Enhver tilstand eller abnormitet, der efter hovedforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller en vellykket gennemførelse af undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: 1
Medicin: placebo
oral suspension, der matcher budesonid
Eksperimentel: 2
Lavdosis gruppe
Medicin: budesonid
oral suspension
Eksperimentel: 3
Medium dosis gruppe
Medicin: budesonid
oral suspension
Eksperimentel: 4
Højdosis gruppe
Medicin: budesonid
oral suspension

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der reagerede på terapi
Tidsramme: 12 uger efter behandlingsstart
Respons blev defineret som en ≥50 % reduktion fra baseline i den eosinofile esophagitis (EoE) klinisk symptomscore (CSS) og en reduktion i det maksimale eosinofiltal til ≤6/højeffektfelt (lysmikroskopi) fra esophageal biopsier indsamlet ved den endelige evaluering . EoE CSS, scoret fra 0 til 18 af en læge, vurderede 6 kategorier: 1) halsbrand, 2) mavesmerter, 3) natlig opvågning med symptomer, 4) kvalme, regurgitation eller opkastning, 5) anoreksi eller tidlig mæthed og 6) dysfagi, odynofagi eller fødevarepåvirkning (et alvorligt symptom). Hvert domæne blev scoret som følger, baseret på symptomer i de 2 uger forud for vurderingen: 0 = Ingen symptomer og ingen mestringsadfærd påkrævet; 1 = Mild: Symptomer begrænset til 1-3 dage eller ingen symptomer, fordi mestringsadfærd var påkrævet for at undgå symptomer; 2 = Moderat: Symptomer på >3 dage, med eller uden mindre mestringsadfærd; 3 = Alvorlige: Symptomerne forstyrrede dagligdagens aktiviteter eller symptomerne varede ved og krævede omfattende mestringsadfærd.
12 uger efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med histologisk respons
Tidsramme: 12 uger efter behandlingsstart
Histologisk respons blev defineret som et maksimalt maksimalt antal eosinofiler ved den endelige behandlingsevaluering på ≤6 eosinofiler/højeffektfelt (lysmikroskopi). Den maksimale top blev identificeret ved at undersøge det maksimale eosinofiltal opnået fra de proksimale, midterste og distale esophageale biopsier og vælge den maksimale værdi.
12 uger efter behandlingsstart
Procentdel af deltagere med histologisk remission
Tidsramme: 12 uger efter behandlingsstart
Histologisk remission blev defineret som et maksimalt eosinofiltal ved den endelige behandlingsevaluering på ≤1 eosinofiler/højeffektfelt (lysmikroskopi). Den maksimale top blev identificeret ved at undersøge det maksimale eosinofiltal opnået fra de proksimale, midterste og distale esophageale biopsier og vælge den maksimale værdi.
12 uger efter behandlingsstart
Procent ændring fra baseline i maksimalt antal eosinofile
Tidsramme: Baseline, 12 uger efter behandlingsstart
Det maksimale peak-antal af eosinofiler ved baseline og ved den endelige behandlingsevaluering blev identificeret ved at undersøge peak-eosinofiltal opnået fra de proksimale, midterste og distale esophageale biopsier og vælge den maksimale værdi. En negativ ændring fra baseline indikerer, at antallet af eosinofiler er faldet.
Baseline, 12 uger efter behandlingsstart
Ændring fra baseline i endoskopi-score
Tidsramme: Baseline, 12 uger efter behandlingsstart
Esophageal endoskopi blev brugt til at vurdere niveauet af inflammation og eosinofili. Fire kategorier af endoskopiske fund blev evalueret og scoret for denne undersøgelse: (1) bleghed og formindskede vaskulære markeringer; (2) furer med fortykket slimhinde; (3) tilstedeværelse af hvide slimhindeplakker; og (4) koncentriske ringe eller strikturer. For hver kategori blev der tildelt 0 point, hvis ingen esophageal sites var involveret, 1 point hvis 1 eller 2 esophageal sites var involveret, og 2 point for pan-esophageal involvering (se Aceves et al., 2007). Den maksimalt mulige endoskopi-score var 8 point. En negativ ændring fra baseline indikerer, at esophageal inflammation faldt.
Baseline, 12 uger efter behandlingsstart
Procent af deltagere med klinisk respons
Tidsramme: 12 uger efter behandlingsstart
Respons blev defineret som en ≥50 % reduktion fra baseline i eosinofil esophagitis (EoE) klinisk symptomscore (CSS). EoE CSS, scoret fra 0 til 18 af en læge, vurderede 6 kategorier: 1) halsbrand, 2) mavesmerter, 3) natlig opvågning med symptomer, 4) kvalme, regurgitation eller opkastning, 5) anoreksi eller tidlig mæthed og 6) dysfagi, odynofagi eller fødevarepåvirkning (et alvorligt symptom). Hvert domæne blev scoret som følger, baseret på symptomer i de 2 uger forud for vurderingen: 0 = Ingen symptomer og ingen mestringsadfærd påkrævet; 1 = Mild: Symptomer begrænset til 1-3 dage eller ingen symptomer, fordi mestringsadfærd var påkrævet for at undgå symptomer; 2 = Moderat: Symptomer på >3 dage, med eller uden mindre mestringsadfærd; 3 = Alvorlige: Symptomerne forstyrrede dagligdagens aktiviteter eller symptomerne varede ved og krævede omfattende mestringsadfærd.
12 uger efter behandlingsstart
Procent af deltagere med klinisk remission
Tidsramme: 12 uger efter behandlingsstart
Klinisk remission blev defineret som en eosinofil esophagitis (EoE) klinisk symptomscore (CSS) på nul. EoE CSS, scoret fra 0 til 18 af en læge, vurderede 6 kategorier: 1) halsbrand, 2) mavesmerter, 3) natlig opvågning med symptomer, 4) kvalme, regurgitation eller opkastning, 5) anoreksi eller tidlig mæthed og 6 ) dysfagi, odynofagi eller fødevarepåvirkning (et alvorligt symptom). Hvert domæne blev scoret som følger, baseret på symptomer i de 2 uger forud for vurderingen: 0 = Ingen symptomer og ingen mestringsadfærd påkrævet; 1 = Mild: Symptomer begrænset til 1-3 dage eller ingen symptomer, fordi mestringsadfærd var påkrævet for at undgå symptomer; 2 = Moderat: Symptomer på >3 dage, med eller uden mindre mestringsadfærd; 3 = Alvorlige: Symptomerne forstyrrede dagligdagens aktiviteter eller symptomerne varede ved og krævede omfattende mestringsadfærd.
12 uger efter behandlingsstart
Procentvis ændring fra baseline i eosinofil esophagitis (EoE) Clinical Symptom Score (CSS)
Tidsramme: Baseline, 12 uger efter behandlingsstart
EoE CSS, scoret fra 0 til 18 af en læge, vurderede 6 kategorier: 1) halsbrand, 2) mavesmerter, 3) natlig opvågning med symptomer, 4) kvalme, regurgitation eller opkastning, 5) anoreksi eller tidlig mæthed og 6) dysfagi, odynofagi eller fødevarepåvirkning (et alvorligt symptom). Hvert domæne blev scoret som følger, baseret på symptomer i de 2 uger forud for vurderingen: 0 = Ingen symptomer og ingen mestringsadfærd påkrævet; 1= Milde: Symptomer begrænset til 1-3 dage eller ingen symptomer, fordi mestringsadfærd var påkrævet for at undgå symptomer; 2= ​​Moderat: Symptomer på >3 dage, med eller uden mindre mestringsadfærd; 3= Alvorlige: Symptomerne forstyrrede dagligdagens aktiviteter eller symptomer varede ved og krævede omfattende mestringsadfærd. En negativ ændring fra baseline indikerer, at symptomerne er faldet.
Baseline, 12 uger efter behandlingsstart
Ændring fra baseline i Physician's Global Assessment Score for sygdomssværhed
Tidsramme: Baseline, 12 uger efter behandlingsstart
Lægeforskere blev bedt om at udfylde en visuel analog skala (VAS) for at give en global vurdering af eosinofil esophagitis (EoE) aktivitet hos hver deltager. VAS var en 100 mm vandret linje, hvor den højre yderpunkt (100) var mærket "værst mulig sygdomsaktivitet", og den venstre (0) var mærket "ingen sygdomsaktivitet". Efterforskerne blev bedt om at betragte linjen for VAS som et kontinuum med deres egen mening om ekstremer i begge ender. Forskere tegnede en lodret linje på et punkt, der bedst tilnærmede deltagerens nuværende niveau af EoE-sygdomsaktivitet. Efterforskeren skulle tage i betragtning, hvordan esophageal sygdom påvirkede deltagerens daglige aktiviteter. Følgende instruktion blev givet til efterforskerne: "Ved brug af den visuelle analoge skala nedenfor, marker venligst en lodret linje på skalaen for at angive din vurdering af EoE-aktivitet hos denne deltager på dette tidspunkt." En negativ ændring fra baseline indikerer, at symptomerne er faldet.
Baseline, 12 uger efter behandlingsstart
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Budesonid
Tidsramme: Uge 2, 4 eller 8, eller ved den afsluttende behandlingsevaluering
På den dag, hvor farmakokinetiske (PK) blodprøver blev opnået, forsinkede hver deltager morgendosis af undersøgelsesmedicin, indtil de blev bedt om at dosere på klinikken. Prøveudtagningstidspunkterne inkluderede før dosis (0) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) for den analytiske metode var ca. 20 pg/ml i plasma ved anvendelse af 0,2 ml af prøven. Fordi PK-analyserne for grupperne med mellem- og højdosis oral budesonidsuspension (OBS) var baseret på plasmaprøver indsamlet efter administration af identiske enkeltdoser af OBS, dataene for mellemdosisgruppen (OBS én gang dagligt) og højdosis gruppe (OBS to gange dagligt) blev opsummeret sammen.
Uge 2, 4 eller 8, eller ved den afsluttende behandlingsevaluering
Tid til maksimum (Tmax) og halvt maksimum (T1/2) plasmakoncentration af budesonid
Tidsramme: Uge 2, 4 eller 8, eller ved den afsluttende behandlingsevaluering
På den dag, hvor farmakokinetiske (PK) blodprøver blev opnået, forsinkede hver deltager morgendosis af undersøgelsesmedicin, indtil de blev bedt om at dosere på klinikken. Prøveudtagningstidspunkterne inkluderede før dosis (0) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) for den analytiske metode var ca. 20 pg/ml i plasma ved anvendelse af 0,2 ml af prøven. Fordi PK-analyserne for grupperne med mellem- og højdosis oral budesonidsuspension (OBS) var baseret på plasmaprøver indsamlet efter administration af identiske enkeltdoser af OBS, dataene for mellemdosisgruppen (OBS én gang dagligt) og højdosis gruppe (OBS to gange dagligt) blev opsummeret sammen. T1/2 er tiden til terminal eliminationshalveringstid.
Uge 2, 4 eller 8, eller ved den afsluttende behandlingsevaluering
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) af Budesonid fra tid nul til tidspunkt for den sidste målbare koncentration (AUC0-sidste)
Tidsramme: Uge 2, 4 eller 8, eller ved den afsluttende behandlingsevaluering
På den dag, hvor farmakokinetiske (PK) blodprøver blev opnået, forsinkede hver deltager morgendosis af undersøgelsesmedicin, indtil de blev bedt om at dosere på klinikken. Prøveudtagningstidspunkterne inkluderede før dosis (0) og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis. Den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) for den analytiske metode var ca. 20 pg/ml i plasma ved anvendelse af 0,2 ml af prøven. Fordi PK-analyserne for grupperne med mellem- og højdosis oral budesonidsuspension (OBS) var baseret på plasmaprøver indsamlet efter administration af identiske enkeltdoser af OBS, dataene for mellemdosisgruppen (OBS én gang dagligt) og højdosis gruppe (OBS to gange dagligt) blev opsummeret sammen.
Uge 2, 4 eller 8, eller ved den afsluttende behandlingsevaluering
Procentdel af deltagere med potentielle kortikosteroid-relateret behandling-emergent adverse events (TEAE'er)
Tidsramme: 15 uger efter behandlingsstart
Kortikosteroid-relaterede TEAE'er omfattede candidiasis, esophageal candidiasis, gråd, psykomotorisk hyperaktivitet, aggression, vrede, angst, adfærdsforstyrrelse, følelsesmæssig lidelse, søvnløshed eller humørsvingninger. Kortikosteroid-relaterede TEAE'er blev vurderet systematisk under behandlings- og nedtrapningsperioderne.
15 uger efter behandlingsstart
Gennemsnitlig ændring i blodtryk (BP) ved afslutning af behandling
Tidsramme: Baseline, 12 uger efter behandlingsstart
BP blev vurderet for hver behandlingsgruppe ved baseline og ved hvert post-baseline besøg inklusive den endelige behandlingsevaluering.
Baseline, 12 uger efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. april 2010

Studieafslutning (Faktiske)

2. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2008

Først opslået (Skøn)

30. september 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MPI-101-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Eosinofil øsofagitis (EoE)

Kliniske forsøg med placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner