Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie dávkového rozmezí orálního viskózního budesonidu u pediatrických pacientů s eozinofilní ezofagitidou

4. června 2021 aktualizováno: Shire

Perorální viskózní suspenze budesonidu (MB-7) u pacientů s eozinofilní ezofagitidou: Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s rozsahem dávek u dětí a dospívajících

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s paralelním ramenem, dávkově rozložená u subjektů s eozinofilní ezofagitidou ve věku 2-18 let. Vhodní jedinci budou náhodně rozděleni do jedné ze čtyř léčebných skupin. Období léčby bude 12 týdnů, během kterých subjekty navštíví kliniku v týdnech studie 0 (základní návštěva), 2, 4, 8 a 12 (konečné hodnocení léčby) za účelem posouzení klinických příznaků a vyhodnocení bezpečnosti (včetně nežádoucích účinků a vitálních funkcí) . Všechny studované léčby (aktivní léčivo a placebo) budou podávány orálně dvakrát denně během Období léčby, jednou ráno po snídani a jednou večer před spaním.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

82

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • The Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Children's Center for Digestive Healthcare
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University-Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
        • Children's Memorial Hospital
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
        • Center for Children's Digestive Health
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68105
        • The Center for Human Nutrition
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • Pediatric Gastroenterology and Nutrition Associates
    • New Jersey
      • Mays Landing, New Jersey, Spojené státy, 08330
        • South Jersey Pediatric Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
        • Children's Center For Digestive Health
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
        • Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24013
        • Carilion Pediatric Gastroenterology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužské a ženské subjekty ve věku 2-18 let včetně
  • Anamnéza klinických příznaků dysfunkce jícnu intermitentně nebo kontinuálně
  • Histologický průkaz EoE s maximálním počtem eozinofilů vyšším nebo rovným 20 eozinofilům na HPF ze dvou nebo více úrovní jícnu během šesti týdnů před základní návštěvou
  • Při základní návštěvě musí mít subjekty příznaky s celkovým skóre klinických příznaků EoE vyšším nebo rovným 3
  • Ochota a schopnost pokračovat v dietní terapii, environmentální terapii a/nebo léčebných režimech (včetně suprese žaludeční kyseliny, pokud existuje) platná při screeningové návštěvě
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před randomizací do studie negativní sérový těhotenský test (beta lidský choriový gonadotropin) a sexuálně aktivní subjekty musí souhlasit s pokračováním přijatelných antikoncepčních opatření po celou dobu trvání studie.
  • Písemný informovaný souhlas (rodič nebo zákonný zástupce) a případně souhlas subjektu

Kritéria vyloučení:

  • Současné užívání imunomodulační terapie (nebo předpokládané použití do 12 týdnů po základní návštěvě)
  • Diagnostika zánětlivého onemocnění střev
  • Chronická virová infekce nebo stav imunodeficience (aktuální)
  • Užívání spolknutých topických kortikosteroidů pro EoE během 1 měsíce před biopsií vyžadované pro vstup do této studie nebo kdykoli mezi biopsií a základní návštěvou
  • Použití systémových (perorálních nebo parenterálních) kortikosteroidů během 1 měsíce před biopsií požadovanou pro vstup do této studie nebo kdykoli mezi biopsií a základní návštěvou
  • Ranní hladina kortizolu v plazmě pod spodní hranicí normálu (podle referenčního rozmezí centrální laboratoře) při screeningové návštěvě
  • Krvácení do horní části gastrointestinálního traktu během 1 měsíce před screeningovou návštěvou nebo mezi screeningovou návštěvou a základní návštěvou
  • Současné užívání antikoagulancií
  • Současné onemocnění gastrointestinálního traktu kromě současné diagnózy EoE
  • Důkaz souběžné eozinofilní gastritidy, enteritidy, kolitidy nebo proktitidy
  • Důkaz aktivní infekce Helicobacter pylori
  • Důkazy o nestabilním astmatu nebo změnách v léčbě astmatu nebo alergické rýmy během 1 měsíce před biopsií požadovanou pro vstup do této studie
  • Každá žena, která je těhotná, která plánuje otěhotnět nebo která kojí
  • Současné důkazy nebo anamnéza hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na budesonid nebo kteroukoli další složku studovaného léku
  • Současné známky orofaryngeální nebo jícnové kandidózy
  • Příjem zkoumaného léku do 30 dnů před biopsií vyžadovaný pro vstup do této studie
  • Jakýkoli stav nebo abnormalita, která by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu nebo úspěšné provedení studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: 1
Lék: placebo
perorální suspenze odpovídající budesonidu
Experimentální: 2
Skupina s nízkou dávkou
Lék: budesonid
perorální suspenze
Experimentální: 3
Skupina středních dávek
Lék: budesonid
perorální suspenze
Experimentální: 4
Skupina s vysokou dávkou
Lék: budesonid
perorální suspenze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří reagovali na terapii
Časové okno: 12 týdnů po zahájení léčby
Odpověď byla definována jako ≥50% snížení od výchozí hodnoty ve skóre klinických příznaků eozinofilní ezofagitidy (EoE) a snížení maximálního počtu eozinofilů na ≤6/high power field (světelná mikroskopie) z biopsií jícnu odebraných při závěrečném hodnocení . EoE CSS, hodnocené lékařem od 0 do 18, posuzovalo 6 kategorií: 1) pálení žáhy, 2) bolest břicha, 3) noční probouzení se symptomy, 4) nevolnost, regurgitace nebo zvracení, 5) anorexie nebo časná sytost a 6) dysfagie, odynofagie nebo zasekávání potravy (závažný symptom). Každá doména byla hodnocena následovně, na základě symptomů během 2 týdnů před hodnocením: 0 = žádné symptomy a nevyžadují se žádné copingové chování; 1 = Mírné: Symptomy omezené na 1-3 dny nebo žádné symptomy, protože bylo vyžadováno copingové chování, aby se zabránilo symptomům; 2 = Střední: Příznaky po >3 dnech, s nebo bez menšího zvládání chování; 3 = Těžké: Symptomy narušovaly aktivity každodenního života nebo symptomy přetrvávaly a vyžadovaly si zásadní zvládání.
12 týdnů po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s histologickou odezvou
Časové okno: 12 týdnů po zahájení léčby
Histologická odpověď byla definována jako maximální maximální počet eozinofilů při konečném hodnocení léčby ≤6 eozinofilů/vysokovýkonné pole (světelná mikroskopie). Maximální pík byl identifikován zkoumáním maximálních počtů eozinofilů získaných z proximálních, středních a distálních biopsií jícnu a výběrem maximální hodnoty.
12 týdnů po zahájení léčby
Procento účastníků s histologickou remisí
Časové okno: 12 týdnů po zahájení léčby
Histologická remise byla definována jako maximální maximální počet eozinofilů při konečném hodnocení léčby ≤1 eozinofily/vysokovýkonné pole (světelná mikroskopie). Maximální pík byl identifikován zkoumáním maximálních počtů eozinofilů získaných z proximálních, středních a distálních biopsií jícnu a výběrem maximální hodnoty.
12 týdnů po zahájení léčby
Procentuální změna od výchozí hodnoty v maximálním počtu eosinofilů
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů po zahájení léčby
Maximální maximální počet eozinofilů na začátku a při konečném hodnocení léčby byl identifikován zkoumáním maximálních počtů eozinofilů získaných z proximálních, středních a distálních biopsií jícnu a výběrem maximální hodnoty. Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje, že počet eozinofilů se snížil.
Výchozí stav, 12 týdnů po zahájení léčby
Změna od základní linie ve skóre endoskopie
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů po zahájení léčby
K posouzení úrovně zánětu a eozinofilie byla použita endoskopie jícnu. Pro tuto studii byly hodnoceny a skórovány čtyři kategorie endoskopických nálezů: (1) bledost a zmenšené vaskulární znaky; (2) rýhování se zesílenou sliznicí; (3) přítomnost bílých slizničních plaků; a (4) soustředné kruhy nebo striktury. Pro každou kategorii bylo přiděleno 0 bodů, pokud nebyla postižena žádná místa jícnu, 1 bod, pokud byla postižena 1 nebo 2 místa jícnu, a 2 body za postižení pan-jícnu (viz Aceves et al., 2007). Maximální možné skóre endoskopie bylo 8 bodů. Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje, že zánět jícnu poklesl.
Výchozí stav, 12 týdnů po zahájení léčby
Procento účastníků s klinickou odezvou
Časové okno: 12 týdnů po zahájení léčby
Odpověď byla definována jako ≥50% snížení od výchozí hodnoty ve skóre klinických příznaků eozinofilní ezofagitidy (EoE) (CSS). EoE CSS, hodnocené lékařem od 0 do 18, posuzovalo 6 kategorií: 1) pálení žáhy, 2) bolest břicha, 3) noční probouzení se symptomy, 4) nevolnost, regurgitace nebo zvracení, 5) anorexie nebo časná sytost a 6) dysfagie, odynofagie nebo zasekávání potravy (závažný symptom). Každá doména byla hodnocena následovně, na základě symptomů během 2 týdnů před hodnocením: 0 = žádné symptomy a nevyžadují se žádné copingové chování; 1 = Mírné: Symptomy omezené na 1-3 dny nebo žádné symptomy, protože bylo vyžadováno copingové chování, aby se zabránilo symptomům; 2 = Střední: Příznaky po >3 dnech, s nebo bez menšího zvládání chování; 3 = Těžké: Symptomy narušovaly aktivity každodenního života nebo symptomy přetrvávaly a vyžadovaly si zásadní zvládání.
12 týdnů po zahájení léčby
Procento účastníků s klinickou remisí
Časové okno: 12 týdnů po zahájení léčby
Klinická remise byla definována jako nulové skóre klinických příznaků (CSS) eozinofilní ezofagitidy (EoE). EoE CSS, hodnocené lékařem od 0 do 18, posuzovalo 6 kategorií: 1) pálení žáhy, 2) bolest břicha, 3) noční probouzení se symptomy, 4) nevolnost, regurgitace nebo zvracení, 5) anorexie nebo časná sytost a 6 ) dysfagie, odynofagie nebo zasekávání potravy (závažný symptom). Každá doména byla hodnocena následovně, na základě symptomů během 2 týdnů před hodnocením: 0 = žádné symptomy a nevyžadují se žádné copingové chování; 1 = Mírné: Symptomy omezené na 1-3 dny nebo žádné symptomy, protože bylo vyžadováno copingové chování, aby se zabránilo symptomům; 2 = Střední: Příznaky po >3 dnech, s nebo bez menšího zvládání chování; 3 = Těžké: Symptomy narušovaly aktivity každodenního života nebo symptomy přetrvávaly a vyžadovaly si zásadní zvládání.
12 týdnů po zahájení léčby
Procentuální změna skóre klinických příznaků eozinofilní ezofagitidy (EoE) oproti výchozí hodnotě (CSS)
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů po zahájení léčby
EoE CSS, hodnocené lékařem od 0 do 18, posuzovalo 6 kategorií: 1) pálení žáhy, 2) bolest břicha, 3) noční probouzení se symptomy, 4) nevolnost, regurgitace nebo zvracení, 5) anorexie nebo časná sytost a 6) dysfagie, odynofagie nebo zasekávání potravy (závažný symptom). Každá doména byla hodnocena následovně, na základě symptomů během 2 týdnů před hodnocením: 0 = žádné symptomy a nevyžadují se žádné copingové chování; 1= Mírné: Symptomy omezené na 1-3 dny nebo žádné symptomy, protože bylo vyžadováno copingové chování, aby se zabránilo symptomům; 2= ​​Střední: Symptomy po >3 dnech, s nebo bez menšího zvládání chování; 3= Těžké: Symptomy narušovaly aktivity každodenního života nebo symptomy přetrvávaly a vyžadovaly si zásadní zvládání. Negativní změna oproti výchozí hodnotě naznačuje, že symptomy poklesly.
Výchozí stav, 12 týdnů po zahájení léčby
Změna oproti výchozímu stavu v celkovém hodnocení závažnosti onemocnění lékařem
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů po zahájení léčby
Lékaři byli požádáni, aby vyplnili vizuální analogovou stupnici (VAS), aby poskytli globální hodnocení aktivity eozinofilní ezofagitidy (EoE) u každého účastníka. VAS byla 100mm horizontální čára, na které byl pravý kraj (100) označen jako „nejhorší možná aktivita onemocnění“ a levý (0) byl označen jako „žádná aktivita onemocnění“. Vyšetřovatelé byli instruováni, aby považovali linku pro VAS za kontinuum s vlastním názorem na extrémy na obou koncích. Vyšetřovatelé nakreslili svislou čáru v bodě, který nejlépe přibližoval aktuální úroveň aktivity onemocnění EoE účastníka. Vyšetřovatel měl vzít v úvahu, jak onemocnění jícnu ovlivňuje každodenní aktivity účastníka. Vyšetřovatelům byl dán následující pokyn: "Pomocí níže uvedené vizuální analogové stupnice prosím označte svislou čáru na stupnici, která označuje vaše hodnocení aktivity EoE u tohoto účastníka v tuto chvíli." Negativní změna oproti výchozí hodnotě naznačuje, že symptomy poklesly.
Výchozí stav, 12 týdnů po zahájení léčby
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) budesonidu
Časové okno: 2., 4. nebo 8. týden nebo při závěrečném vyhodnocení léčby
V den, kdy byly získány farmakokinetické (PK) vzorky krve, každý účastník odložil ranní dávku studovaného léku, dokud nedostal pokyn k dávkování na klinice. Časové body odběru vzorků zahrnovaly před dávkou (0) a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Spodní limit kvantifikace (LLOQ) pro analytickou metodu byl přibližně 20 pg/ml v plazmě s použitím 0,2 ml vzorku. Protože PK analýzy pro skupiny se střední a vysokou dávkou perorální suspenze budesonidu (OBS) byly založeny na vzorcích plazmy odebraných po podání stejných jednotlivých dávek OBS, údaje pro skupinu se střední dávkou (OBS jednou denně) a vysokou dávkou skupiny (OBS dvakrát denně) byly shrnuty dohromady.
2., 4. nebo 8. týden nebo při závěrečném vyhodnocení léčby
Čas do maximální (Tmax) a poloviční maximální (T1/2) plazmatické koncentrace budesonidu
Časové okno: 2., 4. nebo 8. týden nebo při závěrečném vyhodnocení léčby
V den, kdy byly získány farmakokinetické (PK) vzorky krve, každý účastník odložil ranní dávku studovaného léku, dokud nedostal pokyn k dávkování na klinice. Časové body odběru vzorků zahrnovaly před dávkou (0) a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Spodní limit kvantifikace (LLOQ) pro analytickou metodu byl přibližně 20 pg/ml v plazmě s použitím 0,2 ml vzorku. Protože PK analýzy pro skupiny se střední a vysokou dávkou perorální suspenze budesonidu (OBS) byly založeny na vzorcích plazmy odebraných po podání stejných jednotlivých dávek OBS, údaje pro skupinu se střední dávkou (OBS jednou denně) a vysokou dávkou skupiny (OBS dvakrát denně) byly shrnuty dohromady. T1/2 je čas do terminálního eliminačního poločasu.
2., 4. nebo 8. týden nebo při závěrečném vyhodnocení léčby
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) budesonidu od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUC0-poslední)
Časové okno: 2., 4. nebo 8. týden nebo při závěrečném vyhodnocení léčby
V den, kdy byly získány farmakokinetické (PK) vzorky krve, každý účastník odložil ranní dávku studovaného léku, dokud nedostal pokyn k dávkování na klinice. Časové body odběru vzorků zahrnovaly před dávkou (0) a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce. Spodní limit kvantifikace (LLOQ) pro analytickou metodu byl přibližně 20 pg/ml v plazmě s použitím 0,2 ml vzorku. Protože PK analýzy pro skupiny se střední a vysokou dávkou perorální suspenze budesonidu (OBS) byly založeny na vzorcích plazmy odebraných po podání stejných jednotlivých dávek OBS, údaje pro skupinu se střední dávkou (OBS jednou denně) a vysokou dávkou skupiny (OBS dvakrát denně) byly shrnuty dohromady.
2., 4. nebo 8. týden nebo při závěrečném vyhodnocení léčby
Procento účastníků s potenciálními nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou kortikosteroidy (TEAE)
Časové okno: 15 týdnů po zahájení léčby
TEAE související s kortikosteroidy zahrnovaly kandidózu, kandidózu jícnu, pláč, psychomotorickou hyperaktivitu, agresi, hněv, úzkost, poruchu chování, emoční poruchu, nespavost nebo změnu nálady. TEAE související s kortikosteroidy byly systematicky hodnoceny během léčby a období snižování.
15 týdnů po zahájení léčby
Průměrná změna krevního tlaku (BP) na konci léčby
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů po zahájení léčby
BP byl hodnocen pro každou léčebnou skupinu na začátku a při každé návštěvě po základním stavu, včetně konečného hodnocení léčby.
Výchozí stav, 12 týdnů po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. ledna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

2. dubna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

2. dubna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2008

První zveřejněno (Odhad)

30. září 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MPI-101-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Eozinofilní ezofagitida (EoE)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit