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Estudio de rango de dosis de budesonida viscosa oral en pacientes pediátricos con esofagitis eosinofílica

4 de junio de 2021 actualizado por: Shire

Suspensión viscosa oral de budesonida (MB-7) en sujetos con esofagitis eosinofílica: un estudio aleatorizado, controlado con placebo y de rango de dosis en niños y adolescentes

Este es un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de brazos paralelos, de rango de dosis en sujetos con esofagitis eosinofílica, de 2 a 18 años de edad. Los sujetos elegibles serán aleatorizados en uno de los cuatro grupos de tratamiento. El Período de tratamiento será de 12 semanas durante las cuales los sujetos visitarán la clínica en las semanas de estudio 0 (Visita inicial), 2, 4, 8 y 12 (Evaluación final del tratamiento) para la evaluación de los síntomas clínicos y la evaluación de la seguridad (incluidos los eventos adversos y los signos vitales) . Todos los tratamientos del estudio (fármaco activo y placebo) se administrarán por vía oral dos veces al día durante el Período de tratamiento, una vez por la mañana después del desayuno y otra vez por la noche antes de acostarse.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

82

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • The Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Children's Center for Digestive Healthcare
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University-Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Children's Memorial Hospital
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Center for Children's Digestive Health
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105
        • The Center for Human Nutrition
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Pediatric Gastroenterology and Nutrition Associates
    • New Jersey
      • Mays Landing, New Jersey, Estados Unidos, 08330
        • South Jersey Pediatric Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Children's Center For Digestive Health
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24013
        • Carilion Pediatric Gastroenterology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos masculinos y femeninos entre las edades de 2-18 años, inclusive
  • Antecedentes de síntomas clínicos de disfunción esofágica de forma intermitente o continua.
  • Evidencia histológica de EEo con un recuento máximo de eosinófilos mayor o igual a 20 eosinófilos por HPF, de dos o más niveles del esófago, dentro de las seis semanas anteriores a la visita inicial
  • En la visita inicial, los sujetos deben tener síntomas con una puntuación total de síntomas clínicos de EoE mayor o igual a 3
  • Voluntad y capacidad para continuar con la terapia dietética, la terapia ambiental y/o los regímenes médicos (incluida la supresión del ácido gástrico, si corresponde) vigentes en la visita de selección
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta) antes de la aleatorización en el estudio y los sujetos sexualmente activos deben aceptar continuar con las medidas aceptables de control de la natalidad durante la duración del estudio.
  • Consentimiento informado por escrito (padre o tutor legal) y, en su caso, asentimiento del sujeto

Criterio de exclusión:

  • Uso actual de terapia inmunomoduladora (o uso anticipado dentro de las 12 semanas posteriores a la visita inicial)
  • Diagnóstico de la enfermedad inflamatoria intestinal
  • Infección viral crónica o condición de inmunodeficiencia (actual)
  • Uso de corticosteroides tópicos deglutidos para la EoE en el mes anterior a la biopsia requerido para ingresar a este estudio o en cualquier momento entre la biopsia y la visita inicial
  • Uso de corticosteroides sistémicos (orales o parenterales) dentro de 1 mes antes de la biopsia requerida para ingresar a este estudio o en cualquier momento entre la biopsia y la visita inicial
  • Nivel de cortisol en plasma matutino por debajo del límite inferior normal (según el rango de referencia del laboratorio central) en la visita de selección
  • Hemorragia digestiva alta en el mes anterior a la visita de selección o entre la visita de selección y la visita inicial
  • Uso actual de anticoagulantes
  • Enfermedad actual del tracto gastrointestinal aparte del diagnóstico actual de EoE
  • Evidencia de gastritis eosinofílica, enteritis, colitis o proctitis concurrentes
  • Evidencia de infección activa por Helicobacter pylori
  • Evidencia de asma inestable o cambios en el tratamiento del asma o la rinitis alérgica en el mes anterior a la biopsia requerida para ingresar a este estudio
  • Cualquier mujer que esté embarazada, que planee quedar embarazada o que esté amamantando
  • Evidencia actual o antecedentes de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a la budesonida o a cualquier otro componente del medicamento del estudio
  • Evidencia actual de candidiasis orofaríngea o esofágica
  • Recepción de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la biopsia requerida para ingresar a este estudio
  • Cualquier condición o anormalidad que, en opinión del Investigador Principal, pueda comprometer la seguridad del sujeto o la realización exitosa del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: 1
Droga: placebo
suspensión oral compatible con budesonida
Experimental: 2
Grupo de dosis baja
Droga: budesonida
suspensión oral
Experimental: 3
Grupo de dosis media
Droga: budesonida
suspensión oral
Experimental: 4
Grupo de dosis alta
Droga: budesonida
suspensión oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que respondieron a la terapia
Periodo de tiempo: 12 semanas después del inicio del tratamiento
La respuesta se definió como una reducción ≥50 % con respecto al inicio en la puntuación de síntomas clínicos (CSS) de la esofagitis eosinofílica (EoE) y una reducción en el recuento máximo de eosinófilos a ≤6/campo de alta potencia (microscopía óptica) de las biopsias esofágicas recolectadas en la evaluación final . La EoE CSS, puntuada de 0 a 18 por un médico, evaluó 6 categorías: 1) acidez estomacal, 2) dolor abdominal, 3) despertar nocturno con síntomas, 4) náuseas, regurgitación o vómitos, 5) anorexia o saciedad temprana y 6) disfagia, odinofagia o retención de alimentos (un síntoma grave). Cada dominio se calificó de la siguiente manera, en función de los síntomas en las 2 semanas anteriores a la evaluación: 0 = No se requieren síntomas ni comportamientos de afrontamiento; 1 = Leve: Síntomas limitados a 1-3 días o ningún síntoma porque se requirieron comportamientos de afrontamiento para evitar los síntomas; 2 = Moderado: Síntomas en >3 días, con o sin conductas de afrontamiento menores; 3 = Grave: Los síntomas interfirieron con las actividades de la vida diaria o los síntomas persistieron y requirieron conductas de afrontamiento importantes.
12 semanas después del inicio del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta histológica
Periodo de tiempo: 12 semanas después del inicio del tratamiento
La respuesta histológica se definió como un recuento máximo de eosinófilos en la evaluación final del tratamiento de ≤6 eosinófilos/campo de gran aumento (microscopía óptica). El pico máximo se identificó examinando los recuentos de eosinófilos pico obtenidos de las biopsias esofágicas proximales, medias y distales y seleccionando el valor máximo.
12 semanas después del inicio del tratamiento
Porcentaje de participantes con remisión histológica
Periodo de tiempo: 12 semanas después del inicio del tratamiento
La remisión histológica se definió como un recuento máximo de eosinófilos en la evaluación final del tratamiento de ≤1 eosinófilos/campo de gran aumento (microscopía óptica). El pico máximo se identificó examinando los recuentos de eosinófilos pico obtenidos de las biopsias esofágicas proximales, medias y distales y seleccionando el valor máximo.
12 semanas después del inicio del tratamiento
Cambio porcentual desde el inicio en el recuento máximo de eosinófilos
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas después del inicio del tratamiento
El número máximo máximo de eosinófilos al inicio y en la evaluación final del tratamiento se identificó examinando los recuentos máximos de eosinófilos obtenidos de las biopsias esofágicas proximales, medias y distales y seleccionando el valor máximo. Un cambio negativo desde el valor inicial indica que el recuento de eosinófilos ha disminuido.
Línea de base, 12 semanas después del inicio del tratamiento
Cambio desde el inicio en la puntuación de la endoscopia
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas después del inicio del tratamiento
Se utilizó endoscopia esofágica para evaluar el nivel de inflamación y eosinofilia. Se evaluaron y puntuaron cuatro categorías de hallazgos endoscópicos para este estudio: (1) palidez y disminución de las marcas vasculares; (2) surcos con mucosa engrosada; (3) presencia de placas mucosas blancas; y (4) anillos concéntricos o estenosis. Para cada categoría, se asignaron 0 puntos si no había sitios esofágicos involucrados, 1 punto si 1 o 2 sitios esofágicos estaban involucrados y 2 puntos para el compromiso panesofágico (ver Aceves et al., 2007). La puntuación máxima posible en la endoscopia fue de 8 puntos. Un cambio negativo desde el inicio indica que la inflamación esofágica disminuyó.
Línea de base, 12 semanas después del inicio del tratamiento
Porcentaje de participantes con respuesta clínica
Periodo de tiempo: 12 semanas después del inicio del tratamiento
La respuesta se definió como una reducción de ≥50 % desde el inicio en la puntuación de síntomas clínicos (CSS) de esofagitis eosinofílica (EoE). La EoE CSS, puntuada de 0 a 18 por un médico, evaluó 6 categorías: 1) acidez estomacal, 2) dolor abdominal, 3) despertar nocturno con síntomas, 4) náuseas, regurgitación o vómitos, 5) anorexia o saciedad temprana y 6) disfagia, odinofagia o retención de alimentos (un síntoma grave). Cada dominio se calificó de la siguiente manera, en función de los síntomas en las 2 semanas anteriores a la evaluación: 0 = No se requieren síntomas ni conductas de afrontamiento; 1 = Leve: Síntomas limitados a 1-3 días o ningún síntoma porque se requirieron comportamientos de afrontamiento para evitar los síntomas; 2 = Moderado: Síntomas en >3 días, con o sin conductas de afrontamiento menores; 3 = Grave: Los síntomas interfirieron con las actividades de la vida diaria o los síntomas persistieron y requirieron conductas de afrontamiento importantes.
12 semanas después del inicio del tratamiento
Porcentaje de participantes con remisión clínica
Periodo de tiempo: 12 semanas después del inicio del tratamiento
La remisión clínica se definió como una puntuación de síntomas clínicos (CSS) de esofagitis eosinofílica (EoE) de cero. EoE CSS, puntuada de 0 a 18 por un médico, evaluó 6 categorías: 1) acidez estomacal, 2) dolor abdominal, 3) despertar nocturno con síntomas, 4) náuseas, regurgitación o vómitos, 5) anorexia o saciedad temprana y 6 ) disfagia, odinofagia o retención de alimentos (un síntoma grave). Cada dominio se calificó de la siguiente manera, en función de los síntomas en las 2 semanas anteriores a la evaluación: 0 = No se requieren síntomas ni comportamientos de afrontamiento; 1 = Leve: Síntomas limitados a 1-3 días o ningún síntoma porque se requirieron comportamientos de afrontamiento para evitar los síntomas; 2 = Moderado: Síntomas en >3 días, con o sin conductas de afrontamiento menores; 3 = Grave: Los síntomas interfirieron con las actividades de la vida diaria o los síntomas persistieron y requirieron conductas de afrontamiento importantes.
12 semanas después del inicio del tratamiento
Cambio porcentual desde el inicio en la puntuación de síntomas clínicos (CSS) de esofagitis eosinofílica (EoE)
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas después del inicio del tratamiento
La EoE CSS, puntuada de 0 a 18 por un médico, evaluó 6 categorías: 1) acidez estomacal, 2) dolor abdominal, 3) despertar nocturno con síntomas, 4) náuseas, regurgitación o vómitos, 5) anorexia o saciedad temprana y 6) disfagia, odinofagia o retención de alimentos (un síntoma grave). Cada dominio se calificó de la siguiente manera, en función de los síntomas en las 2 semanas anteriores a la evaluación: 0 = No se requieren síntomas ni comportamientos de afrontamiento; 1= Leve: Síntomas limitados a 1-3 días o ningún síntoma porque se requirieron comportamientos de afrontamiento para evitar los síntomas; 2= ​​Moderado: Síntomas en >3 días, con o sin conductas de afrontamiento menores; 3= Severo: Los síntomas interfirieron con las actividades de la vida diaria o los síntomas persistieron y requirieron comportamientos de afrontamiento importantes. Un cambio negativo desde el inicio indica que los síntomas disminuyeron.
Línea de base, 12 semanas después del inicio del tratamiento
Cambio desde el inicio en la puntuación de la evaluación global de la gravedad de la enfermedad realizada por el médico
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas después del inicio del tratamiento
Se pidió a los investigadores médicos que completaran una escala analógica visual (VAS) para proporcionar una evaluación global de la actividad de la esofagitis eosinofílica (EoE) en cada participante. La VAS era una línea horizontal de 100 mm en la que el extremo derecho (100) estaba etiquetado como "la peor actividad posible de la enfermedad" y el izquierdo (0) estaba etiquetado como "sin actividad de la enfermedad". Se instruyó a los investigadores para que consideraran la línea del VAS como un continuo con su propia opinión de los extremos en cada extremo. Los investigadores dibujaron una línea vertical en el punto que mejor se aproximaba al nivel actual de actividad de la enfermedad de EoE del participante. El investigador debía tener en cuenta cómo la enfermedad esofágica estaba afectando las actividades diarias del participante. Se dieron las siguientes instrucciones a los investigadores: "Usando la escala analógica visual a continuación, marque una línea vertical en la escala para indicar su evaluación de la actividad de EoE en este participante en este momento". Un cambio negativo desde el inicio indica que los síntomas disminuyeron.
Línea de base, 12 semanas después del inicio del tratamiento
Concentración plasmática máxima (Cmax) de budesonida
Periodo de tiempo: Semana 2, 4 u 8, o en la evaluación final del tratamiento
El día en que se obtuvieron las muestras de sangre farmacocinéticas (PK), cada participante retrasó la dosis matutina del medicamento del estudio hasta que se le indicó que lo hiciera en la clínica. Los puntos temporales de muestreo incluyeron antes de la dosis (0) y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. El límite inferior de cuantificación (LLOQ) para el método analítico fue de aproximadamente 20 pg/mL en plasma utilizando 0,2 mL de la muestra. Debido a que los análisis farmacocinéticos para los grupos de suspensión oral de budesonida (OBS) de dosis media y alta se basaron en muestras de plasma recolectadas después de la administración de dosis únicas idénticas de OBS, los datos para el grupo de dosis media (OBS una vez al día) y el grupo de dosis alta grupo (OBS dos veces al día) se resumieron juntos.
Semana 2, 4 u 8, o en la evaluación final del tratamiento
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) y media máxima (T1/2) de budesonida
Periodo de tiempo: Semana 2, 4 u 8, o en la evaluación final del tratamiento
El día en que se obtuvieron las muestras de sangre farmacocinéticas (PK), cada participante retrasó la dosis matutina del medicamento del estudio hasta que se le indicó que lo hiciera en la clínica. Los puntos temporales de muestreo incluyeron antes de la dosis (0) y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. El límite inferior de cuantificación (LLOQ) para el método analítico fue de aproximadamente 20 pg/mL en plasma utilizando 0,2 mL de la muestra. Debido a que los análisis farmacocinéticos para los grupos de suspensión oral de budesonida (OBS) de dosis media y alta se basaron en muestras de plasma recolectadas después de la administración de dosis únicas idénticas de OBS, los datos para el grupo de dosis media (OBS una vez al día) y el grupo de dosis alta grupo (OBS dos veces al día) se resumieron juntos. T1/2 es el tiempo hasta la vida media de eliminación terminal.
Semana 2, 4 u 8, o en la evaluación final del tratamiento
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de budesonida desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración medible (AUC0-última)
Periodo de tiempo: Semana 2, 4 u 8, o en la evaluación final del tratamiento
El día en que se obtuvieron las muestras de sangre farmacocinéticas (PK), cada participante retrasó la dosis matutina del medicamento del estudio hasta que se le indicó que lo hiciera en la clínica. Los puntos temporales de muestreo incluyeron antes de la dosis (0) y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis. El límite inferior de cuantificación (LLOQ) para el método analítico fue de aproximadamente 20 pg/mL en plasma utilizando 0,2 mL de la muestra. Debido a que los análisis farmacocinéticos para los grupos de suspensión oral de budesonida (OBS) de dosis media y alta se basaron en muestras de plasma recolectadas después de la administración de dosis únicas idénticas de OBS, los datos para el grupo de dosis media (OBS una vez al día) y el grupo de dosis alta grupo (OBS dos veces al día) se resumieron juntos.
Semana 2, 4 u 8, o en la evaluación final del tratamiento
Porcentaje de participantes con posibles eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con los corticosteroides
Periodo de tiempo: 15 semanas después del inicio del tratamiento
Los TEAE relacionados con los corticosteroides incluyeron candidiasis, candidiasis esofágica, llanto, hiperactividad psicomotora, agresión, ira, ansiedad, trastorno de conducta, trastorno emocional, insomnio o estado de ánimo alterado. Los TEAE relacionados con los corticosteroides se evaluaron sistemáticamente durante los períodos de tratamiento y reducción gradual.
15 semanas después del inicio del tratamiento
Cambio medio en la presión arterial (PA) al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas después del inicio del tratamiento
La PA se evaluó para cada grupo de tratamiento al inicio y en cada visita posterior al inicio, incluida la evaluación final del tratamiento.
Línea de base, 12 semanas después del inicio del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shire

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de enero de 2009

Finalización primaria (Actual)

2 de abril de 2010

Finalización del estudio (Actual)

2 de abril de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de septiembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MPI-101-01

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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