Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dosevarierende studie av oralt viskøst budesonid i pediatri med eosinofil øsofagitt

4. juni 2021 oppdatert av: Shire

Oral viskøs budesonid-suspensjon (MB-7) hos personer med eosinofil øsofagitt: en randomisert, placebokontrollert, dosevarierende studie hos barn og ungdom

Dette er en randomisert, placebokontrollert, parallell-arm, dosevarierende studie hos personer med eosinofil øsofagitt, 2-18 år. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert i en av fire behandlingsgrupper. Behandlingsperioden vil være 12 uker, hvor forsøkspersonene vil besøke klinikken i studieuke 0 (Baseline Visit), 2, 4, 8 og 12 (Endelig behandlingsevaluering) for klinisk symptomvurdering og sikkerhetsevaluering (inkludert uønskede hendelser og vitale tegn) . Alle studiebehandlinger (aktivt legemiddel og placebo) vil bli administrert oralt to ganger daglig i løpet av behandlingsperioden, en gang om morgenen etter frokost og en gang om kvelden ved sengetid.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • The Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Children's Center for Digestive Healthcare
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University-Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Children's Memorial Hospital
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
        • Center for Children's Digestive Health
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68105
        • The Center for Human Nutrition
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
        • Pediatric Gastroenterology and Nutrition Associates
    • New Jersey
      • Mays Landing, New Jersey, Forente stater, 08330
        • South Jersey Pediatric Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Children's Center For Digestive Health
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
        • Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia
      • Roanoke, Virginia, Forente stater, 24013
        • Carilion Pediatric Gastroenterology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 2-18 år, inklusive
  • Anamnese med kliniske symptomer på esophageal dysfunksjon periodisk eller kontinuerlig
  • Histologiske bevis på EoE med et maksimalt antall eosinofiler på mer enn eller lik 20 eosinofiler per HPF, fra to eller flere nivåer av spiserøret, innen seks uker før baseline-besøket
  • Ved baseline-besøket må forsøkspersoner ha symptomer med en total EoE Clinical Symptom Score på høyere enn eller lik 3
  • Vilje og evne til å fortsette kostholdsterapi, miljøterapi og/eller medisinske regimer (inkludert magesyreundertrykkelse, hvis noen) som gjelder ved screeningbesøket
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (beta humant koriongonadotropin) før de randomiseres til studien, og seksuelt aktive forsøkspersoner må samtykke i å fortsette akseptable prevensjonstiltak under hele studien.
  • Skriftlig informert samtykke (forelder eller verge) og, etter behov, samtykke fra underlagt

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende bruk av immunmodulerende terapi (eller forventet bruk innen 12 uker etter baseline-besøket)
  • Diagnose av inflammatorisk tarmsykdom
  • Kronisk virusinfeksjon eller immunsvikttilstand (nåværende)
  • Bruk av svelget topikale kortikosteroider for EoE i 1 måned før biopsien som kreves for å komme inn i denne studien eller når som helst mellom biopsien og baseline-besøket
  • Bruk av systemisk (oralt eller parenteralt) kortikosteroid innen 1 måned før biopsien som kreves for å komme inn i denne studien eller når som helst mellom biopsien og baseline-besøket
  • Morgenkortisolnivå i plasma under den nedre normalgrensen (i henhold til sentrallaboratoriets referanseområde) ved screeningbesøket
  • Øvre gastrointestinal blødning innen 1 måned før screeningbesøket eller mellom screeningbesøket og baselinebesøket
  • Nåværende bruk av antikoagulantia
  • Nåværende sykdom i mage-tarmkanalen bortsett fra den nåværende EoE-diagnosen
  • Bevis på samtidig eosinofil gastritt, enteritt, kolitt eller proktitt
  • Bevis på aktiv infeksjon med Helicobacter pylori
  • Bevis på ustabil astma eller endringer i astma- eller allergisk rhinittbehandling innen 1 måned før biopsien som kreves for å komme inn i denne studien
  • Enhver kvinne som er gravid, som planlegger å bli gravid, eller som ammer
  • Aktuelle bevis eller historie med overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på budesonid eller andre ingredienser i studiemedisinen
  • Nåværende bevis på orofaryngeal eller esophageal candidiasis
  • Mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før biopsien som kreves for å komme inn i denne studien
  • Enhver tilstand eller unormalitet som, etter hovedetterforskerens mening, ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller vellykket gjennomføring av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: 1
Legemiddel: placebo
oral suspensjon som matcher budesonid
Eksperimentell: 2
Lavdosegruppe
Legemiddel: budesonid
oral suspensjon
Eksperimentell: 3
Middels dosegruppe
Legemiddel: budesonid
oral suspensjon
Eksperimentell: 4
Høydosegruppe
Legemiddel: budesonid
oral suspensjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakerne som svarte på terapi
Tidsramme: 12 uker etter behandlingsstart
Respons ble definert som en ≥ 50 % reduksjon fra baseline i eosinofil øsofagitt (EoE) klinisk symptomscore (CSS) og en reduksjon i topp eosinofiltall til ≤6/høyeffektfelt (lysmikroskopi) fra øsofagusbiopsier samlet inn ved den endelige evalueringen . EoE CSS, skåret fra 0 til 18 av en lege, vurderte 6 kategorier: 1) halsbrann, 2) magesmerter, 3) nattlig oppvåkning med symptomer, 4) kvalme, oppstøt eller oppkast, 5) anoreksi eller tidlig metthetsfølelse, og 6) dysfagi, odynofagi eller matpåvirkning (et alvorlig symptom). Hvert domene ble skåret som følger, basert på symptomer i de 2 ukene før vurderingen: 0 = Ingen symptomer og ingen mestringsatferd nødvendig; 1 = Mild: Symptomer begrenset til 1-3 dager eller ingen symptomer fordi mestringsatferd var nødvendig for å unngå symptomer; 2 = Moderat: Symptomer på >3 dager, med eller uten mindre mestringsatferd; 3 = Alvorlig: Symptomer forstyrret dagliglivets aktiviteter eller symptomene vedvarte og krevde stor mestringsatferd.
12 uker etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakere med histologisk respons
Tidsramme: 12 uker etter behandlingsstart
Histologisk respons ble definert som et maksimalt maksimalt antall eosinofiler ved den endelige behandlingsevalueringen på ≤6 eosinofiler/høyeffektfelt (lysmikroskopi). Den maksimale toppen ble identifisert ved å undersøke det maksimale eosinofiltall oppnådd fra de proksimale, midtre og distale øsofagusbiopsiene og velge den maksimale verdien.
12 uker etter behandlingsstart
Prosent av deltakere med histologisk remisjon
Tidsramme: 12 uker etter behandlingsstart
Histologisk remisjon ble definert som et maksimalt maksimalt antall eosinofiler ved den endelige behandlingsevalueringen på ≤1 eosinofiler/høyeffektfelt (lysmikroskopi). Den maksimale toppen ble identifisert ved å undersøke det maksimale eosinofiltall oppnådd fra de proksimale, midtre og distale øsofagusbiopsiene og velge den maksimale verdien.
12 uker etter behandlingsstart
Prosentvis endring fra baseline i maksimalt antall eosinofiler
Tidsramme: Baseline, 12 uker etter behandlingsstart
Maksimalt toppantall av eosinofiler ved baseline og ved den endelige behandlingsevalueringen ble identifisert ved å undersøke det maksimale antallet eosinofiler oppnådd fra de proksimale, midtre og distale øsofagusbiopsiene og velge maksimalverdi. En negativ endring fra baseline indikerer at antallet eosinofiler har gått ned.
Baseline, 12 uker etter behandlingsstart
Endring fra baseline i endoskopi-score
Tidsramme: Baseline, 12 uker etter behandlingsstart
Esophageal endoskopi ble brukt for å vurdere nivået av betennelse og eosinofili. Fire kategorier av endoskopiske funn ble evaluert og skåret for denne studien: (1) blekhet og reduserte vaskulære markeringer; (2) furing med fortykket slimhinne; (3) tilstedeværelse av hvite slimhinneplakk; og (4) konsentriske ringer eller strikturer. For hver kategori ble det tildelt 0 poeng hvis ingen esophageal steder var involvert, 1 poeng hvis 1 eller 2 esophageal sites var involvert, og 2 poeng for pan-esophageal involvering (se Aceves et al., 2007). Maksimal mulig endoskopisk poengsum var 8 poeng. En negativ endring fra baseline indikerer at esophageal betennelse avtok.
Baseline, 12 uker etter behandlingsstart
Prosent av deltakere med klinisk respons
Tidsramme: 12 uker etter behandlingsstart
Respons ble definert som en ≥50 % reduksjon fra baseline i eosinofil øsofagitt (EoE) klinisk symptomscore (CSS). EoE CSS, skåret fra 0 til 18 av en lege, vurderte 6 kategorier: 1) halsbrann, 2) magesmerter, 3) nattlig oppvåkning med symptomer, 4) kvalme, oppstøt eller oppkast, 5) anoreksi eller tidlig metthetsfølelse, og 6) dysfagi, odynofagi eller matpåvirkning (et alvorlig symptom). Hvert domene ble skåret som følger, basert på symptomer i de 2 ukene før vurderingen: 0 = Ingen symptomer og ingen mestringsatferd nødvendig; 1 = Mild: Symptomer begrenset til 1-3 dager eller ingen symptomer fordi mestringsatferd var nødvendig for å unngå symptomer; 2 = Moderat: Symptomer på >3 dager, med eller uten mindre mestringsatferd; 3 = Alvorlig: Symptomer forstyrret dagliglivets aktiviteter eller symptomene vedvarte og krevde stor mestringsatferd.
12 uker etter behandlingsstart
Prosent av deltakere med klinisk remisjon
Tidsramme: 12 uker etter behandlingsstart
Klinisk remisjon ble definert som en eosinofil øsofagitt (EoE) klinisk symptomscore (CSS) på null. EoE CSS, skåret fra 0 til 18 av en lege, vurderte 6 kategorier: 1) halsbrann, 2) magesmerter, 3) nattlig oppvåkning med symptomer, 4) kvalme, oppstøt eller oppkast, 5) anoreksi eller tidlig metthetsfølelse, og 6 ) dysfagi, odynofagi eller matpåvirkning (et alvorlig symptom). Hvert domene ble skåret som følger, basert på symptomer i de 2 ukene før vurderingen: 0 = Ingen symptomer og ingen mestringsatferd nødvendig; 1 = Mild: Symptomer begrenset til 1-3 dager eller ingen symptomer fordi mestringsatferd var nødvendig for å unngå symptomer; 2 = Moderat: Symptomer på >3 dager, med eller uten mindre mestringsatferd; 3 = Alvorlig: Symptomer forstyrret dagliglivets aktiviteter eller symptomene vedvarte og krevde stor mestringsatferd.
12 uker etter behandlingsstart
Prosentvis endring fra baseline i eosinofil øsofagitt (EoE) Clinical Symptom Score (CSS)
Tidsramme: Baseline, 12 uker etter behandlingsstart
EoE CSS, skåret fra 0 til 18 av en lege, vurderte 6 kategorier: 1) halsbrann, 2) magesmerter, 3) nattlig oppvåkning med symptomer, 4) kvalme, oppstøt eller oppkast, 5) anoreksi eller tidlig metthetsfølelse, og 6) dysfagi, odynofagi eller matpåvirkning (et alvorlig symptom). Hvert domene ble skåret som følger, basert på symptomer i de 2 ukene før vurderingen: 0 = Ingen symptomer og ingen mestringsatferd nødvendig; 1= Mild: Symptomer begrenset til 1-3 dager eller ingen symptomer fordi mestringsatferd var nødvendig for å unngå symptomer; 2= ​​Moderat: Symptomer på >3 dager, med eller uten mindre mestringsatferd; 3= Alvorlig: Symptomer forstyrret dagliglivets aktiviteter eller symptomene vedvarte og krevde stor mestringsatferd. En negativ endring fra baseline indikerer at symptomene ble redusert.
Baseline, 12 uker etter behandlingsstart
Endring fra baseline i Physician's Global Assessment Score for sykdoms alvorlighetsgrad
Tidsramme: Baseline, 12 uker etter behandlingsstart
Legeforskere ble bedt om å fullføre en visuell analog skala (VAS) for å gi en global vurdering av eosinofil øsofagitt (EoE) aktivitet hos hver deltaker. VAS var en 100 mm horisontal linje der den høyre ytterkanten (100) ble merket "verst mulig sykdomsaktivitet" og den venstre (0) ble merket "ingen sykdomsaktivitet." Etterforskerne ble bedt om å betrakte linjen for VAS som et kontinuum med sin egen mening om ytterpunkter i hver ende. Etterforskerne tegnet en vertikal linje på et punkt som best tilnærmet deltakerens nåværende nivå av EoE-sykdomsaktivitet. Etterforskeren skulle ta i betraktning hvordan esophageal sykdom påvirket deltakerens daglige aktiviteter. Følgende instruksjoner ble gitt til etterforskerne: "Bruk den visuelle analoge skalaen nedenfor, merk en vertikal linje på skalaen for å indikere din vurdering av EoE-aktivitet hos denne deltakeren på dette tidspunktet." En negativ endring fra baseline indikerer at symptomene ble redusert.
Baseline, 12 uker etter behandlingsstart
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Budesonid
Tidsramme: Uke 2, 4 eller 8, eller ved den endelige behandlingsevalueringen
Den dagen farmakokinetiske (PK) blodprøver ble tatt, utsatte hver deltaker morgendosen med studiemedisin til de ble instruert om å dosere på klinikken. Prøvetakingstidspunktene inkluderte førdose (0), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose. Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) for analysemetoden var omtrent 20 pg/ml i plasma ved bruk av 0,2 ml av prøven. Fordi PK-analysene for gruppene med middels og høy dose oral budesonidsuspensjon (OBS) var basert på plasmaprøver samlet etter administrering av identiske enkeltdoser av OBS, dataene for gruppen med middels dose (OBS én gang daglig) og høydose. gruppe (OBS to ganger daglig) ble oppsummert sammen.
Uke 2, 4 eller 8, eller ved den endelige behandlingsevalueringen
Tid til maksimum (Tmax) og halvt maksimum (T1/2) plasmakonsentrasjon av budesonid
Tidsramme: Uke 2, 4 eller 8, eller ved den endelige behandlingsevalueringen
Den dagen farmakokinetiske (PK) blodprøver ble tatt, utsatte hver deltaker morgendosen med studiemedisin til de ble instruert om å dosere på klinikken. Prøvetidspunktene inkluderte førdose (0), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose. Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) for analysemetoden var omtrent 20 pg/ml i plasma ved bruk av 0,2 ml av prøven. Fordi PK-analysene for gruppene med middels og høy dose oral budesonidsuspensjon (OBS) var basert på plasmaprøver samlet etter administrering av identiske enkeltdoser av OBS, dataene for gruppen med middels dose (OBS én gang daglig) og høydose. gruppe (OBS to ganger daglig) ble oppsummert sammen. T1/2 er tiden til terminal eliminasjonshalveringstid.
Uke 2, 4 eller 8, eller ved den endelige behandlingsevalueringen
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) for budesonid fra tid null til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUC0-siste)
Tidsramme: Uke 2, 4 eller 8, eller ved den endelige behandlingsevalueringen
Den dagen farmakokinetiske (PK) blodprøver ble tatt, utsatte hver deltaker morgendosen med studiemedisin til de ble instruert om å dosere på klinikken. Prøvetakingstidspunktene inkluderte førdose (0), og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose. Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) for analysemetoden var omtrent 20 pg/ml i plasma ved bruk av 0,2 ml av prøven. Fordi PK-analysene for gruppene med middels og høy dose oral budesonidsuspensjon (OBS) var basert på plasmaprøver samlet etter administrering av identiske enkeltdoser av OBS, dataene for gruppen med middels dose (OBS én gang daglig) og høydose. gruppe (OBS to ganger daglig) ble oppsummert sammen.
Uke 2, 4 eller 8, eller ved den endelige behandlingsevalueringen
Prosent av deltakere med potensielle kortikosteroidrelaterte behandlings-emergent adverse events (TEAEs)
Tidsramme: 15 uker etter behandlingsstart
Kortikosteroidrelaterte TEAEer inkluderte candidiasis, esophageal candidiasis, gråt, psykomotorisk hyperaktivitet, aggresjon, sinne, angst, atferdsforstyrrelse, emosjonell lidelse, søvnløshet eller humørsvinget humør. Kortikosteroidrelaterte TEAE ble vurdert systematisk under behandlings- og nedtrappingsperioden.
15 uker etter behandlingsstart
Gjennomsnittlig endring i blodtrykk (BP) ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Baseline, 12 uker etter behandlingsstart
BP ble vurdert for hver behandlingsgruppe ved baseline og ved hvert post-baseline besøk inkludert den endelige behandlingsevalueringen.
Baseline, 12 uker etter behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2009

Primær fullføring (Faktiske)

2. april 2010

Studiet fullført (Faktiske)

2. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2008

Først lagt ut (Anslag)

30. september 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MPI-101-01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere