Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование диапазона доз перорального вязкого будесонида в педиатрии с эозинофильным эзофагитом

4 июня 2021 г. обновлено: Shire

Пероральная вязкая суспензия будесонида (MB-7) у пациентов с эозинофильным эзофагитом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз у детей и подростков

Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами и диапазоном доз у пациентов с эозинофильным эзофагитом в возрасте от 2 до 18 лет. Подходящие субъекты будут рандомизированы в одну из четырех групп лечения. Период лечения будет составлять 12 недель, в течение которых субъекты будут посещать клинику на неделе исследования 0 (базовый визит), 2, 4, 8 и 12 (окончательная оценка лечения) для оценки клинических симптомов и оценки безопасности (включая нежелательные явления и показатели жизнедеятельности). . Все исследуемые препараты (активный препарат и плацебо) будут вводиться перорально два раза в день в течение периода лечения, один раз утром после завтрака и один раз вечером перед сном.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • The Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Children's Center for Digestive Healthcare
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University-Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
        • Children's Memorial Hospital
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Center for Children's Digestive Health
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68105
        • The Center for Human Nutrition
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
        • Pediatric Gastroenterology and Nutrition Associates
    • New Jersey
      • Mays Landing, New Jersey, Соединенные Штаты, 08330
        • South Jersey Pediatric Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • Children's Center For Digestive Health
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
        • Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24013
        • Carilion Pediatric Gastroenterology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Испытуемые мужского и женского пола в возрасте от 2 до 18 лет включительно
  • Клинические симптомы дисфункции пищевода в анамнезе периодически или постоянно
  • Гистологические признаки ЭоЭ с пиковым числом эозинофилов, превышающим или равным 20 эозинофилов на HPF, из двух или более уровней пищевода в течение шести недель до исходного визита.
  • На базовом визите субъекты должны иметь симптомы с общей оценкой клинических симптомов EoE, превышающей или равной 3.
  • Готовность и способность продолжать диетотерапию, экологическую терапию и/или медицинские режимы (включая подавление желудочного сока, если таковые имеются), действовавшие во время скринингового визита
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека) до рандомизации в исследование, а сексуально активные субъекты должны дать согласие на продолжение приемлемых мер контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
  • Письменное информированное согласие (родителя или законного опекуна) и, при необходимости, согласие субъекта

Критерий исключения:

  • Текущее использование иммуномодулирующей терапии (или предполагаемое использование в течение 12 недель после исходного визита)
  • Диагностика воспалительных заболеваний кишечника
  • Хроническая вирусная инфекция или иммунодефицитное состояние (текущее)
  • Использование проглатываемых местных кортикостероидов для EoE за 1 месяц до биопсии, необходимой для включения в это исследование, или в любое время между биопсией и базовым визитом.
  • Использование системных (пероральных или парентеральных) кортикостероидов в течение 1 месяца до биопсии, необходимой для включения в это исследование, или в любое время между биопсией и базовым визитом.
  • Утренний уровень кортизола в плазме ниже нижнего предела нормы (в соответствии с референтным диапазоном Центральной лаборатории) во время скринингового визита
  • Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в течение 1 месяца до скринингового визита или между скрининговым визитом и исходным визитом
  • Текущее использование антикоагулянтов
  • Текущее заболевание желудочно-кишечного тракта помимо текущего диагноза EoE
  • Признаки сопутствующего эозинофильного гастрита, энтерита, колита или проктита
  • Доказательства активной инфекции Helicobacter pylori
  • Доказательства нестабильной астмы или изменений в терапии астмы или аллергического ринита в течение 1 месяца до биопсии, необходимой для включения в это исследование.
  • Любая женщина, которая беременна, планирует забеременеть или кормит грудью
  • Текущие доказательства или история гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на будесонид или любые другие ингредиенты исследуемого препарата.
  • Текущие признаки кандидоза ротоглотки или пищевода
  • Получение исследуемого препарата в течение 30 дней до биопсии, необходимой для участия в этом исследовании.
  • Любое состояние или аномалия, которые, по мнению главного исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или успешное проведение исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: 1
Лекарство: плацебо
пероральная суспензия, соответствующая будесониду
Экспериментальный: 2
Группа низкой дозы
Лекарство: будесонид
пероральная суспензия
Экспериментальный: 3
Группа средней дозы
Лекарство: будесонид
пероральная суспензия
Экспериментальный: 4
Группа высоких доз
Лекарство: будесонид
пероральная суспензия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, ответивших на терапию
Временное ограничение: Через 12 недель после начала лечения
Ответ определяли как ≥50% снижение по сравнению с исходным уровнем оценки клинических симптомов (CSS) эозинофильного эзофагита (EoE) и снижение пикового количества эозинофилов до ≤6/поле большого увеличения (световая микроскопия) из биоптатов пищевода, собранных при заключительном обследовании. . EoE CSS, оцениваемый врачом от 0 до 18, оценивал 6 категорий: 1) изжога, 2) боль в животе, 3) ночные пробуждения с симптомами, 4) тошнота, регургитация или рвота, 5) анорексия или раннее насыщение и 6) дисфагия, одинофагия или пищевая непроходимость (тяжелый симптом). Каждая область оценивалась следующим образом в зависимости от симптомов за 2 недели до оценки: 0 = отсутствие симптомов и отсутствие необходимости в преодолении трудностей; 1 = Легкая: симптомы ограничены 1–3 днями или отсутствуют, потому что для предотвращения симптомов требовалось совладать с поведением; 2 = Умеренная: симптомы проявляются более 3 дней, с незначительным совладанием или без него; 3 = тяжелая: симптомы мешают повседневной жизни или симптомы сохраняются и требуют серьезного совладания.
Через 12 недель после начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с гистологическим ответом
Временное ограничение: Через 12 недель после начала лечения
Гистологический ответ определяли как максимальное пиковое количество эозинофилов при окончательной оценке лечения ≤6 эозинофилов/поле зрения с большим увеличением (световая микроскопия). Максимальный пик был идентифицирован путем изучения пикового количества эозинофилов, полученных при биопсии проксимального, среднего и дистального отделов пищевода, и выбора максимального значения.
Через 12 недель после начала лечения
Процент участников с гистологической ремиссией
Временное ограничение: Через 12 недель после начала лечения
Гистологическую ремиссию определяли как максимальное пиковое число эозинофилов при заключительной оценке лечения ≤1 эозинофилов/поле зрения с большим увеличением (световая микроскопия). Максимальный пик был идентифицирован путем изучения пикового количества эозинофилов, полученных при биопсии проксимального, среднего и дистального отделов пищевода, и выбора максимального значения.
Через 12 недель после начала лечения
Процентное изменение пикового количества эозинофилов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 недель после начала лечения
Максимальное пиковое количество эозинофилов на исходном уровне и при заключительной оценке лечения определяли путем изучения пикового количества эозинофилов, полученных при биопсии проксимального, среднего и дистального отделов пищевода, и выбора максимального значения. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение количества эозинофилов.
Исходный уровень, через 12 недель после начала лечения
Изменение балла эндоскопии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 недель после начала лечения
Для оценки уровня воспаления и эозинофилии использовали эндоскопию пищевода. В этом исследовании оценивались и оценивались четыре категории эндоскопических данных: (1) бледность и уменьшение сосудистых отметин; (2) борозды с утолщенной слизистой оболочкой; (3) наличие белых бляшек на слизистой оболочке; и (4) концентрические кольца или стриктуры. Для каждой категории присваивалось 0 баллов, если не были поражены участки пищевода, 1 балл, если были поражены 1 или 2 отдела пищевода, и 2 балла за поражение всего пищевода (см. Aceves et al., 2007). Максимально возможная эндоскопическая оценка составила 8 баллов. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение воспаления пищевода.
Исходный уровень, через 12 недель после начала лечения
Процент участников с клиническим ответом
Временное ограничение: Через 12 недель после начала лечения
Ответ определяли как ≥50% снижение по сравнению с исходным уровнем оценки клинических симптомов эозинофильного эзофагита (EoE) (CSS). EoE CSS, оцениваемый врачом от 0 до 18, оценивал 6 категорий: 1) изжога, 2) боль в животе, 3) ночные пробуждения с симптомами, 4) тошнота, регургитация или рвота, 5) анорексия или раннее насыщение и 6) дисфагия, одинофагия или пищевая непроходимость (тяжелый симптом). Каждая область оценивалась следующим образом в зависимости от симптомов за 2 недели до оценки: 0 = нет симптомов и не требуется никаких действий по преодолению трудностей; 1 = Легкая: симптомы ограничены 1–3 днями или отсутствуют, потому что для предотвращения симптомов требовалось совладающее поведение; 2 = Умеренная: симптомы проявляются более 3 дней, с незначительным поведением совладания или без него; 3 = тяжелая: симптомы мешают повседневной жизни или симптомы сохраняются и требуют серьезного совладания.
Через 12 недель после начала лечения
Процент участников с клинической ремиссией
Временное ограничение: Через 12 недель после начала лечения
Клиническая ремиссия определялась как нулевая оценка клинических симптомов эозинофильного эзофагита (EoE) (CSS). EoE CSS, оцениваемый врачом от 0 до 18, оценивался по 6 категориям: 1) изжога, 2) боль в животе, 3) ночные пробуждения с симптомами, 4) тошнота, регургитация или рвота, 5) анорексия или раннее насыщение и 6 ) дисфагия, одинофагия или застревание пищи (тяжелый симптом). Каждая область оценивалась следующим образом в зависимости от симптомов за 2 недели до оценки: 0 = нет симптомов и не требуется никаких действий по преодолению трудностей; 1 = Легкая: симптомы ограничены 1–3 днями или отсутствуют, потому что для предотвращения симптомов требовалось совладающее поведение; 2 = Умеренная: симптомы проявляются более 3 дней, с незначительным поведением совладания или без него; 3 = тяжелая: симптомы мешают повседневной жизни или симптомы сохраняются и требуют серьезного совладания.
Через 12 недель после начала лечения
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем эозинофильного эзофагита (EoE) Оценка клинических симптомов (CSS)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 недель после начала лечения
EoE CSS, оцениваемый врачом от 0 до 18, оценивал 6 категорий: 1) изжога, 2) боль в животе, 3) ночные пробуждения с симптомами, 4) тошнота, регургитация или рвота, 5) анорексия или раннее насыщение и 6) дисфагия, одинофагия или пищевая непроходимость (тяжелый симптом). Каждая область оценивалась следующим образом в зависимости от симптомов за 2 недели до оценки: 0 = отсутствие симптомов и отсутствие необходимости в преодолении трудностей; 1= Легкая: симптомы ограничены 1-3 днями или отсутствуют, потому что для предотвращения симптомов требовалось совладающее поведение; 2= ​​Умеренная: симптомы проявляются более 3 дней, с незначительным поведением, позволяющим справиться с ситуацией, или без него; 3 = тяжелая: симптомы мешают повседневной жизни или симптомы сохраняются и требуют серьезного совладания. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на то, что симптомы уменьшились.
Исходный уровень, через 12 недель после начала лечения
Изменение общей оценки тяжести заболевания врачом по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 недель после начала лечения
Врачей-исследователей попросили заполнить визуальную аналоговую шкалу (ВАШ), чтобы обеспечить глобальную оценку активности эозинофильного эзофагита (ЭоЭ) у каждого участника. ВАШ представляла собой 100-миллиметровую горизонтальную линию, на которой крайний правый край (100) был помечен как «наихудшая возможная активность заболевания», а левый (0) был помечен как «отсутствие активности заболевания». Исследователям было дано указание рассматривать линию VAS как континуум с собственным мнением о крайностях на обоих концах. Исследователи провели вертикальную линию в точке, которая лучше всего соответствовала текущему уровню активности болезни EoE участника. Исследователь должен был принять во внимание, как заболевание пищевода влияло на повседневную деятельность участника. Исследователям была дана следующая инструкция: «Используя приведенную ниже визуальную аналоговую шкалу, отметьте вертикальную черту на шкале, чтобы указать вашу оценку активности ЭоЭ у этого участника в это время». Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на то, что симптомы уменьшились.
Исходный уровень, через 12 недель после начала лечения
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) будесонида
Временное ограничение: Неделя 2, 4 или 8 или во время заключительной оценки лечения
В день, когда были получены фармакокинетические (ФК) образцы крови, каждый участник отложил прием утренней дозы исследуемого препарата до тех пор, пока не будет проинструктирован о дозировании в клинике. Временные точки отбора проб включали до введения дозы (0) и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы. Нижний предел количественного определения (НПКО) для аналитического метода составлял примерно 20 пг/мл в плазме с использованием 0,2 мл образца. Поскольку фармакокинетические анализы для групп, принимавших средние и высокие дозы пероральной суспензии будесонида (OBS), были основаны на образцах плазмы, собранных после введения идентичных однократных доз OBS, данные для группы средних доз (OBS один раз в день) и высоких доз группу (ОБС два раза в день) суммировали вместе.
Неделя 2, 4 или 8 или во время заключительной оценки лечения
Время достижения максимальной (Tmax) и полумаксимальной (T1/2) концентрации будесонида в плазме
Временное ограничение: Неделя 2, 4 или 8 или во время заключительной оценки лечения
В день, когда были получены фармакокинетические (ФК) образцы крови, каждый участник отложил прием утренней дозы исследуемого препарата до тех пор, пока не будет проинструктирован о дозировании в клинике. Временные точки отбора проб включали до введения дозы (0) и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы. Нижний предел количественного определения (НПКО) для аналитического метода составлял примерно 20 пг/мл в плазме с использованием 0,2 мл образца. Поскольку фармакокинетические анализы для групп, принимавших средние и высокие дозы пероральной суспензии будесонида (OBS), были основаны на образцах плазмы, собранных после введения идентичных однократных доз OBS, данные для группы средних доз (OBS один раз в день) и высоких доз группу (ОБС два раза в день) суммировали вместе. T1/2 — время до терминального периода полувыведения.
Неделя 2, 4 или 8 или во время заключительной оценки лечения
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) будесонида от нулевого времени до времени последней измеримой концентрации (AUC0-последняя)
Временное ограничение: Неделя 2, 4 или 8 или во время заключительной оценки лечения
В день, когда были получены фармакокинетические (ФК) образцы крови, каждый участник отложил прием утренней дозы исследуемого препарата до тех пор, пока не будет проинструктирован о дозировании в клинике. Временные точки отбора проб включали до введения дозы (0) и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы. Нижний предел количественного определения (НПКО) для аналитического метода составлял примерно 20 пг/мл в плазме с использованием 0,2 мл образца. Поскольку фармакокинетические анализы для групп, принимавших средние и высокие дозы пероральной суспензии будесонида (OBS), были основаны на образцах плазмы, собранных после введения идентичных однократных доз OBS, данные для группы средних доз (OBS один раз в день) и высоких доз группу (ОБС два раза в день) суммировали вместе.
Неделя 2, 4 или 8 или во время заключительной оценки лечения
Процент участников с потенциальными нежелательными явлениями, связанными с лечением кортикостероидами (TEAEs)
Временное ограничение: Через 15 недель после начала лечения
TEAE, связанные с кортикостероидами, включали кандидоз, кандидоз пищевода, плач, психомоторную гиперактивность, агрессию, гнев, беспокойство, расстройство поведения, эмоциональное расстройство, бессонницу или изменение настроения. TEAE, связанные с кортикостероидами, систематически оценивали в течение периода лечения и постепенного снижения дозы.
Через 15 недель после начала лечения
Среднее изменение артериального давления (АД) в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, через 12 недель после начала лечения
АД оценивали для каждой группы лечения на исходном уровне и при каждом посещении после исходного уровня, включая заключительную оценку лечения.
Исходный уровень, через 12 недель после начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 января 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 апреля 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 апреля 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 сентября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MPI-101-01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться