Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisvariërend onderzoek naar oraal viskeus budesonide bij pediatrie met eosinofiele oesofagitis

4 juni 2021 bijgewerkt door: Shire

Orale viskeuze budesonide-suspensie (MB-7) bij proefpersonen met eosinofiele oesofagitis: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dosisafhankelijke studie bij kinderen en adolescenten

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle armen en dosisbereik bij proefpersonen met eosinofiele oesofagitis in de leeftijd van 2-18 jaar. In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd in een van de vier behandelingsgroepen. De behandelingsperiode zal 12 weken zijn, gedurende welke proefpersonen de kliniek zullen bezoeken in studieweek 0 (basisbezoek), 2, 4, 8 en 12 (evaluatie van de definitieve behandeling) voor klinische symptoombeoordeling en veiligheidsevaluatie (inclusief bijwerkingen en vitale functies). . Alle onderzoeksbehandelingen (actief geneesmiddel en placebo) zullen tijdens de behandelingsperiode tweemaal daags oraal worden toegediend, eenmaal 's morgens na het ontbijt en eenmaal 's avonds voor het slapengaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

82

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • The Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Children's Center for Digestive Healthcare
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University-Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Children's Memorial Hospital
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
        • Center for Children's Digestive Health
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68105
        • The Center for Human Nutrition
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
        • Pediatric Gastroenterology and Nutrition Associates
    • New Jersey
      • Mays Landing, New Jersey, Verenigde Staten, 08330
        • South Jersey Pediatric Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • Children's Center For Digestive Health
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
        • Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia
      • Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24013
        • Carilion Pediatric Gastroenterology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 2-18 jaar, inclusief
  • Geschiedenis van klinische symptomen van slokdarmdisfunctie met tussenpozen of continu
  • Histologisch bewijs van EoE met een piekaantal eosinofielen van meer dan of gelijk aan 20 eosinofielen per HPF, van twee of meer niveaus van de slokdarm, binnen zes weken voorafgaand aan het basislijnbezoek
  • Bij het baselinebezoek moeten proefpersonen symptomen hebben met een totale EoE Clinical Symptom Score groter dan of gelijk aan 3
  • Bereidheid en mogelijkheid om de dieettherapie, omgevingstherapie en/of medische regimes (inclusief maagzuuronderdrukking, indien van toepassing) voort te zetten die van kracht waren tijdens het screeningsbezoek
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (bèta-humaan choriongonadotrofine) voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek en seksueel actieve proefpersonen moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemaatregelen voort te zetten gedurende het onderzoek
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming (ouder of wettelijke voogd) en, indien van toepassing, toestemming van de persoon

Uitsluitingscriteria:

  • Huidig ​​gebruik van immunomodulerende therapie (of verwacht gebruik binnen 12 weken na het baselinebezoek)
  • Diagnose van inflammatoire darmaandoeningen
  • Chronische virale infectie of immunodeficiëntie (huidig)
  • Gebruik van geslikte topische corticosteroïden voor EoE in de 1 maand voorafgaand aan de biopsie die nodig is voor toelating tot dit onderzoek of op enig moment tussen de biopsie en het basislijnbezoek
  • Gebruik van systemische (orale of parenterale) corticosteroïden binnen 1 maand voorafgaand aan de biopsie die nodig is voor toelating tot dit onderzoek of op enig moment tussen de biopsie en het basislijnbezoek
  • Ochtendplasma-cortisolspiegel onder de ondergrens van normaal (volgens het referentiebereik van het Centraal Laboratorium) bij het screeningsbezoek
  • Hoge gastro-intestinale bloeding binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek of tussen het screeningsbezoek en het basislijnbezoek
  • Huidig ​​gebruik van antistollingsmiddelen
  • Huidige ziekte van het maagdarmkanaal naast de huidige EoE-diagnose
  • Bewijs van gelijktijdige eosinofiele gastritis, enteritis, colitis of proctitis
  • Bewijs van actieve infectie met Helicobacter pylori
  • Bewijs van onstabiel astma of veranderingen in de behandeling van astma of allergische rhinitis binnen 1 maand voorafgaand aan de biopsie die nodig is voor toelating tot dit onderzoek
  • Elke vrouw die zwanger is, van plan is zwanger te worden of borstvoeding geeft
  • Huidig ​​bewijs of voorgeschiedenis van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op budesonide of enig ander bestanddeel van de onderzoeksmedicatie
  • Huidig ​​​​bewijs van orofaryngeale of slokdarmcandidiasis
  • Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de biopsie die vereist is voor deelname aan dit onderzoek
  • Elke aandoening of afwijking die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de succesvolle uitvoering van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: 1
Geneesmiddel: placebo
suspensie voor oraal gebruik die overeenkomt met budesonide
Experimenteel: 2
Groep met lage dosis
Geneesmiddel: budesonide
orale suspensie
Experimenteel: 3
Groep met gemiddelde dosis
Geneesmiddel: budesonide
orale suspensie
Experimenteel: 4
Groep met hoge dosis
Geneesmiddel: budesonide
orale suspensie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat op therapie reageerde
Tijdsspanne: 12 weken na aanvang van de behandeling
Respons werd gedefinieerd als een vermindering van ≥50% ten opzichte van de uitgangswaarde van de eosinofiele oesofagitis (EoE) klinische symptoomscore (CSS) en een vermindering van het piekaantal eosinofielen tot ≤6/high power field (lichtmicroscopie) van slokdarmbiopten die bij de eindevaluatie werden verzameld. . De EoE CSS, gescoord van 0 tot 18 door een arts, beoordeelde 6 categorieën: 1) brandend maagzuur, 2) buikpijn, 3) nachtelijk ontwaken met symptomen, 4) misselijkheid, regurgitatie of braken, 5) anorexia of vroege verzadiging, en 6) dysfagie, odynofagie of voedselimpact (een ernstig symptoom). Elk domein werd als volgt gescoord, gebaseerd op symptomen in de 2 weken voorafgaand aan de beoordeling: 0 = geen symptomen en geen coping-gedrag vereist; 1 = Mild: Symptomen beperkt tot 1-3 dagen of geen symptomen omdat coping-gedrag nodig was om symptomen te vermijden; 2 = Matig: Symptomen op >3 dagen, met of zonder klein copinggedrag; 3 = Ernstig: Symptomen belemmerden activiteiten van het dagelijks leven of symptomen hielden aan en vereisten ernstig copinggedrag.
12 weken na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met histologische respons
Tijdsspanne: 12 weken na aanvang van de behandeling
Histologische respons werd gedefinieerd als een maximum piekaantal eosinofielen bij de definitieve evaluatie van de behandeling van ≤6 eosinofielen/hoogvermogenveld (lichtmicroscopie). De maximale piek werd geïdentificeerd door de maximale eosinofielentellingen verkregen uit de proximale, mid- en distale slokdarmbiopten te onderzoeken en de maximale waarde te selecteren.
12 weken na aanvang van de behandeling
Percentage deelnemers met histologische remissie
Tijdsspanne: 12 weken na aanvang van de behandeling
Histologische remissie werd gedefinieerd als een maximum piekaantal eosinofielen bij de definitieve beoordeling van de behandeling van ≤1 eosinofielen/hoogvermogenveld (lichtmicroscopie). De maximale piek werd geïdentificeerd door de maximale eosinofielentellingen verkregen uit de proximale, mid- en distale slokdarmbiopten te onderzoeken en de maximale waarde te selecteren.
12 weken na aanvang van de behandeling
Percentage verandering ten opzichte van baseline in piek aantal eosinofielen
Tijdsspanne: Baseline, 12 weken na de start van de behandeling
Het maximale piekaantal eosinofielen bij aanvang en bij de uiteindelijke beoordeling van de behandeling werd geïdentificeerd door de maximale eosinofielentellingen verkregen uit de proximale, midden- en distale slokdarmbiopten te onderzoeken en de maximale waarde te selecteren. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat het aantal eosinofielen is afgenomen.
Baseline, 12 weken na de start van de behandeling
Wijziging ten opzichte van baseline in endoscopiescore
Tijdsspanne: Baseline, 12 weken na de start van de behandeling
Oesofageale endoscopie werd gebruikt om het niveau van ontsteking en eosinofilie te beoordelen. Vier categorieën van endoscopische bevindingen werden geëvalueerd en gescoord voor deze studie: (1) bleekheid en verminderde vasculaire markeringen; (2) groeven met verdikt slijmvlies; (3) aanwezigheid van witte slijmvliesplaques; en (4) concentrische ringen of vernauwingen. Voor elke categorie werden 0 punten toegekend als er geen slokdarmsites bij betrokken waren, 1 punt als er 1 of 2 slokdarmsites bij betrokken waren, en 2 punten voor pan-slokdarmbetrokkenheid (zie Aceves et al., 2007). De maximaal mogelijke endoscopiescore was 8 punten. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de slokdarmontsteking is afgenomen.
Baseline, 12 weken na de start van de behandeling
Percentage deelnemers met klinische respons
Tijdsspanne: 12 weken na aanvang van de behandeling
Respons werd gedefinieerd als een vermindering van ≥50% ten opzichte van baseline in de eosinofiele oesofagitis (EoE) klinische symptoomscore (CSS). De EoE CSS, gescoord van 0 tot 18 door een arts, beoordeelde 6 categorieën: 1) brandend maagzuur, 2) buikpijn, 3) nachtelijk ontwaken met symptomen, 4) misselijkheid, regurgitatie of braken, 5) anorexia of vroege verzadiging, en 6) dysfagie, odynofagie of voedselimpact (een ernstig symptoom). Elk domein werd als volgt gescoord, gebaseerd op symptomen in de 2 weken voorafgaand aan de beoordeling: 0 = geen symptomen en geen coping-gedrag vereist; 1 = Mild: Symptomen beperkt tot 1-3 dagen of geen symptomen omdat coping-gedrag nodig was om symptomen te vermijden; 2 = Matig: Symptomen op >3 dagen, met of zonder klein copinggedrag; 3 = Ernstig: Symptomen belemmerden activiteiten van het dagelijks leven of symptomen hielden aan en vereisten ernstig copinggedrag.
12 weken na aanvang van de behandeling
Percentage deelnemers met klinische remissie
Tijdsspanne: 12 weken na aanvang van de behandeling
Klinische remissie werd gedefinieerd als een eosinofiele oesofagitis (EoE) klinische symptoomscore (CSS) van nul. EoE CSS, gescoord van 0 tot 18 door een arts, beoordeelde 6 categorieën: 1) brandend maagzuur, 2) buikpijn, 3) nachtelijk ontwaken met symptomen, 4) misselijkheid, regurgitatie of braken, 5) anorexia of vroege verzadiging, en 6 ) dysfagie, odynofagie of voedselimpact (een ernstig symptoom). Elk domein werd als volgt gescoord, gebaseerd op symptomen in de 2 weken voorafgaand aan de beoordeling: 0 = geen symptomen en geen coping-gedrag vereist; 1 = Mild: Symptomen beperkt tot 1-3 dagen of geen symptomen omdat coping-gedrag nodig was om symptomen te vermijden; 2 = Matig: Symptomen op >3 dagen, met of zonder klein copinggedrag; 3 = Ernstig: Symptomen belemmerden activiteiten van het dagelijks leven of symptomen hielden aan en vereisten ernstig copinggedrag.
12 weken na aanvang van de behandeling
Percentage verandering ten opzichte van baseline in eosinofiele oesofagitis (EoE) Clinical Symptom Score (CSS)
Tijdsspanne: Baseline, 12 weken na de start van de behandeling
De EoE CSS, gescoord van 0 tot 18 door een arts, beoordeelde 6 categorieën: 1) brandend maagzuur, 2) buikpijn, 3) nachtelijk ontwaken met symptomen, 4) misselijkheid, regurgitatie of braken, 5) anorexia of vroege verzadiging, en 6) dysfagie, odynofagie of voedselimpact (een ernstig symptoom). Elk domein werd als volgt gescoord, gebaseerd op symptomen in de 2 weken voorafgaand aan de beoordeling: 0 = geen symptomen en geen coping-gedrag vereist; 1= Mild: Symptomen beperkt tot 1-3 dagen of geen symptomen omdat coping-gedrag nodig was om symptomen te vermijden; 2= ​​Matig: Symptomen op >3 dagen, met of zonder licht coping-gedrag; 3= Ernstig: Symptomen belemmerden activiteiten van het dagelijks leven of symptomen hielden aan en vereisten ingrijpende coping-gedragingen. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de symptomen zijn afgenomen.
Baseline, 12 weken na de start van de behandeling
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algemene beoordelingsscore van de arts voor de ernst van de ziekte
Tijdsspanne: Baseline, 12 weken na de start van de behandeling
Artsenonderzoekers werd gevraagd een visuele analoge schaal (VAS) in te vullen om een ​​globale beoordeling van eosinofiele oesofagitis (EoE) -activiteit bij elke deelnemer te geven. De VAS was een horizontale lijn van 100 mm waarop het rechteruiteinde (100) werd aangeduid als "ergst mogelijke ziekteactiviteit" en de linkerzijde (0) werd aangeduid als "geen ziekteactiviteit". Onderzoekers kregen de opdracht om de lijn voor de VAS te beschouwen als een continuüm met aan beide uiteinden hun eigen mening over extremen. Onderzoekers trokken een verticale lijn op een punt dat het huidige niveau van EoE-ziekteactiviteit van de deelnemer het beste benaderde. De onderzoeker moest rekening houden met de invloed van slokdarmziekte op de dagelijkse activiteiten van de deelnemer. De volgende instructie werd aan de onderzoekers gegeven: "Markeer met behulp van de visuele analoge schaal hieronder een verticale lijn op de schaal om uw beoordeling van EoE-activiteit bij deze deelnemer op dit moment aan te geven." Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de symptomen zijn afgenomen.
Baseline, 12 weken na de start van de behandeling
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van budesonide
Tijdsspanne: Week 2, 4 of 8, of bij de eindevaluatie van de behandeling
Op de dag dat farmacokinetische (PK) bloedmonsters werden verkregen, stelde elke deelnemer de ochtenddosis van de studiemedicatie uit tot de instructie om te doseren in de kliniek. De bemonsteringstijdstippen omvatten vóór de dosis (0) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis. De ondergrens van kwantificering (LLOQ) voor de analytische methode was ongeveer 20 pg/ml in plasma met 0,2 ml van het monster. Omdat de farmacokinetische analyses voor de groepen met een gemiddelde en hoge dosis orale budesonidesuspensie (OBS) waren gebaseerd op plasmamonsters die waren verzameld na toediening van identieke enkelvoudige doses OBS, zijn de gegevens voor de groep met een gemiddelde dosis (OBS eenmaal daags) en de groep met een hoge dosis groep (OBS tweemaal daags) werden samen samengevat.
Week 2, 4 of 8, of bij de eindevaluatie van de behandeling
Tijd tot maximale (Tmax) en halve maximale (T1/2) plasmaconcentratie van budesonide
Tijdsspanne: Week 2, 4 of 8, of bij de eindevaluatie van de behandeling
Op de dag dat farmacokinetische (PK) bloedmonsters werden verkregen, stelde elke deelnemer de ochtenddosis van de studiemedicatie uit tot de instructie om te doseren in de kliniek. De bemonsteringstijdstippen omvatten vóór de dosis (0) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis. De ondergrens van kwantificering (LLOQ) voor de analytische methode was ongeveer 20 pg/ml in plasma met 0,2 ml van het monster. Omdat de farmacokinetische analyses voor de groepen met een gemiddelde en hoge dosis orale budesonidesuspensie (OBS) waren gebaseerd op plasmamonsters die waren verzameld na toediening van identieke enkelvoudige doses OBS, zijn de gegevens voor de groep met een gemiddelde dosis (OBS eenmaal daags) en de groep met een hoge dosis groep (OBS tweemaal daags) werden samen samengevat. T1/2 is de tijd tot de terminale eliminatiehalfwaardetijd.
Week 2, 4 of 8, of bij de eindevaluatie van de behandeling
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van budesonide van tijd nul tot tijd van de laatste meetbare concentratie (AUC0-last)
Tijdsspanne: Week 2, 4 of 8, of bij de eindevaluatie van de behandeling
Op de dag dat farmacokinetische (PK) bloedmonsters werden verkregen, stelde elke deelnemer de ochtenddosis van de studiemedicatie uit tot de instructie om te doseren in de kliniek. De bemonsteringstijdstippen omvatten vóór de dosis (0) en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis. De ondergrens van kwantificering (LLOQ) voor de analytische methode was ongeveer 20 pg/ml in plasma met 0,2 ml van het monster. Omdat de farmacokinetische analyses voor de groepen met een gemiddelde en hoge dosis orale budesonidesuspensie (OBS) waren gebaseerd op plasmamonsters die waren verzameld na toediening van identieke enkelvoudige doses OBS, zijn de gegevens voor de groep met een gemiddelde dosis (OBS eenmaal daags) en de groep met een hoge dosis groep (OBS tweemaal daags) werden samen samengevat.
Week 2, 4 of 8, of bij de eindevaluatie van de behandeling
Percentage deelnemers met potentiële corticosteroïde-gerelateerde behandeling-opkomende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: 15 weken na aanvang van de behandeling
Aan corticosteroïden gerelateerde TEAE's omvatten candidiasis, slokdarmcandidiasis, huilen, psychomotorische hyperactiviteit, agressie, woede, angst, gedragsstoornis, emotionele stoornis, slapeloosheid of stemmingswisselingen. Aan corticosteroïden gerelateerde TEAE's werden systematisch beoordeeld tijdens de behandelings- en afbouwperiodes.
15 weken na aanvang van de behandeling
Gemiddelde verandering in bloeddruk (BP) aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Baseline, 12 weken na de start van de behandeling
BP werd beoordeeld voor elke behandelingsgroep bij baseline en bij elk bezoek na baseline, inclusief de definitieve evaluatie van de behandeling.
Baseline, 12 weken na de start van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shire

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 januari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 april 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 april 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

30 september 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MPI-101-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren