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Estudo de variação de dose de budesonida viscosa oral em pediatria com esofagite eosinofílica

4 de junho de 2021 atualizado por: Shire

Suspensão Oral de Budesonida Viscosa (MB-7) em Indivíduos com Esofagite Eosinofílica: Um Estudo Randomizado, Controlado por Placebo e Variando a Dose em Crianças e Adolescentes

Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, de braço paralelo, de variação de dose em indivíduos com esofagite eosinofílica, de 2 a 18 anos de idade. Os indivíduos elegíveis serão randomizados em um dos quatro grupos de tratamento. O período de tratamento será de 12 semanas durante as quais os indivíduos visitarão a clínica nas semanas de estudo 0 (visita inicial), 2, 4, 8 e 12 (avaliação final do tratamento) para avaliação de sintomas clínicos e avaliação de segurança (incluindo eventos adversos e sinais vitais) . Todos os tratamentos do estudo (fármaco ativo e placebo) serão administrados por via oral duas vezes ao dia durante o Período de Tratamento, uma vez pela manhã após o café da manhã e uma vez à noite na hora de dormir.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

82

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • The Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Children's Center for Digestive Healthcare
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University-Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Children's Memorial Hospital
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Center for Children's Digestive Health
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105
        • The Center for Human Nutrition
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Pediatric Gastroenterology and Nutrition Associates
    • New Jersey
      • Mays Landing, New Jersey, Estados Unidos, 08330
        • South Jersey Pediatric Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Children's Center For Digestive Health
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24013
        • Carilion Pediatric Gastroenterology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 2 e 18 anos, inclusive
  • História de sintomas clínicos de disfunção esofágica de forma intermitente ou contínua
  • Evidência histológica de EoE com uma contagem máxima de eosinófilos maior ou igual a 20 eosinófilos por HPF, de dois ou mais níveis do esôfago, dentro de seis semanas antes da visita de linha de base
  • Na visita de linha de base, os indivíduos devem apresentar sintomas com uma pontuação total de sintomas clínicos EoE maior ou igual a 3
  • Vontade e capacidade de continuar a terapia dietética, terapia ambiental e/ou regimes médicos (incluindo supressão de ácido gástrico, se houver) em vigor na visita de triagem
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo (beta gonadotrofina coriônica humana) antes da randomização para o estudo e os indivíduos sexualmente ativos devem concordar em continuar com as medidas de controle de natalidade aceitáveis ​​​​durante o estudo
  • Consentimento informado por escrito (pais ou responsável legal) e, conforme apropriado, consentimento do sujeito

Critério de exclusão:

  • Uso atual de terapia imunomoduladora (ou uso previsto dentro de 12 semanas após a visita inicial)
  • Diagnóstico de doença inflamatória intestinal
  • Infecção viral crônica ou condição de imunodeficiência (atual)
  • Uso de corticosteróides tópicos ingeridos para EEo no 1 mês anterior à biópsia necessária para entrada neste estudo ou a qualquer momento entre a biópsia e a visita de linha de base
  • Uso de corticosteroide sistêmico (oral ou parenteral) dentro de 1 mês antes da biópsia necessária para entrada neste estudo ou a qualquer momento entre a biópsia e a visita inicial
  • Nível de cortisol plasmático matinal abaixo do limite inferior do normal (por intervalo de referência do Laboratório Central) na visita de triagem
  • Sangramento gastrointestinal superior dentro de 1 mês antes da visita de triagem ou entre a visita de triagem e a visita inicial
  • Uso atual de anticoagulantes
  • Doença atual do trato gastrointestinal além do diagnóstico atual de EoE
  • Evidência de gastrite eosinofílica concomitante, enterite, colite ou proctite
  • Evidência de infecção ativa por Helicobacter pylori
  • Evidência de asma instável ou alterações na terapia de asma ou rinite alérgica dentro de 1 mês antes da biópsia necessária para entrada neste estudo
  • Qualquer mulher que esteja grávida, que planeje engravidar ou que esteja amamentando
  • Evidência atual ou histórico de hipersensibilidade ou reação idiossincrática à budesonida ou a qualquer outro ingrediente da medicação do estudo
  • Evidência atual de candidíase orofaríngea ou esofágica
  • Recebimento de um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da biópsia necessária para entrada neste estudo
  • Qualquer condição ou anormalidade que, na opinião do Investigador Principal, possa comprometer a segurança do sujeito ou a condução bem-sucedida do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: 1
Medicamento: placebo
suspensão oral compatível com budesonida
Experimental: 2
Grupo de Baixa Dose
Medicamento: budesonida
suspensão oral
Experimental: 3
Grupo de Dose Média
Medicamento: budesonida
suspensão oral
Experimental: 4
Grupo de alta dose
Medicamento: budesonida
suspensão oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que responderam à terapia
Prazo: 12 semanas após o início do tratamento
A resposta foi definida como uma redução ≥50% da linha de base no escore de sintomas clínicos (CSS) da esofagite eosinofílica (EoE) e uma redução na contagem de pico de eosinófilos para ≤6/campo de alta potência (microscopia de luz) a partir de biópsias esofágicas coletadas na avaliação final . O EoE CSS, pontuado de 0 a 18 por um médico, avaliou 6 categorias: 1) azia, 2) dor abdominal, 3) despertar noturno com sintomas, 4) náusea, regurgitação ou vômito, 5) anorexia ou saciedade precoce e 6) disfagia, odinofagia ou impactação alimentar (um sintoma grave). Cada domínio foi pontuado da seguinte forma, com base nos sintomas nas 2 semanas anteriores à avaliação: 0 = Sem sintomas e nenhum comportamento de enfrentamento necessário; 1 = Leve: Sintomas limitados a 1-3 dias ou nenhum sintoma porque foram necessários comportamentos de enfrentamento para evitar os sintomas; 2 = Moderado: Sintomas em >3 dias, com ou sem pequenos comportamentos de enfrentamento; 3 = Grave: Os sintomas interferiram nas atividades da vida diária ou os sintomas persistiram e exigiram comportamentos de enfrentamento importantes.
12 semanas após o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta histológica
Prazo: 12 semanas após o início do tratamento
A resposta histológica foi definida como um pico máximo de contagem de eosinófilos na avaliação final do tratamento de ≤6 eosinófilos/campo de alta potência (microscopia de luz). O pico máximo foi identificado examinando as contagens máximas de eosinófilos obtidas das biópsias esofágicas proximal, média e distal e selecionando o valor máximo.
12 semanas após o início do tratamento
Porcentagem de participantes com remissão histológica
Prazo: 12 semanas após o início do tratamento
A remissão histológica foi definida como um pico máximo de contagem de eosinófilos na avaliação final do tratamento de ≤1 eosinófilos/campo de alta potência (microscopia de luz). O pico máximo foi identificado examinando as contagens máximas de eosinófilos obtidas das biópsias esofágicas proximal, média e distal e selecionando o valor máximo.
12 semanas após o início do tratamento
Alteração percentual desde a linha de base na contagem máxima de eosinófilos
Prazo: Linha de base, 12 semanas após o início do tratamento
O número de pico máximo de eosinófilos na linha de base e na avaliação final do tratamento foi identificado examinando as contagens de eosinófilos de pico obtidas das biópsias esofágicas proximal, média e distal e selecionando o valor máximo. Uma alteração negativa da linha de base indica que a contagem de eosinófilos diminuiu.
Linha de base, 12 semanas após o início do tratamento
Mudança da linha de base na pontuação de endoscopia
Prazo: Linha de base, 12 semanas após o início do tratamento
A endoscopia esofágica foi utilizada para avaliar o grau de inflamação e eosinofilia. Quatro categorias de achados endoscópicos foram avaliados e pontuados para este estudo: (1) palidez e marcas vasculares diminuídas; (2) sulcos com mucosa espessada; (3) presença de placas mucosas brancas; e (4) anéis concêntricos ou estenoses. Para cada categoria, 0 pontos foram atribuídos se nenhum local esofágico estivesse envolvido, 1 ponto se 1 ou 2 locais esofágicos estivessem envolvidos e 2 pontos para envolvimento pan-esofágico (ver Aceves et al., 2007). A pontuação máxima possível na endoscopia foi de 8 pontos. Uma mudança negativa da linha de base indica que a inflamação esofágica diminuiu.
Linha de base, 12 semanas após o início do tratamento
Porcentagem de participantes com resposta clínica
Prazo: 12 semanas após o início do tratamento
A resposta foi definida como uma redução ≥50% da linha de base no escore de sintomas clínicos (CSS) da esofagite eosinofílica (EoE). O EoE CSS, pontuado de 0 a 18 por um médico, avaliou 6 categorias: 1) azia, 2) dor abdominal, 3) despertar noturno com sintomas, 4) náusea, regurgitação ou vômito, 5) anorexia ou saciedade precoce e 6) disfagia, odinofagia ou impactação alimentar (um sintoma grave). Cada domínio foi pontuado da seguinte forma, com base nos sintomas nas 2 semanas anteriores à avaliação: 0 = Sem sintomas e nenhum comportamento de enfrentamento necessário; 1 = Leve: Sintomas limitados a 1-3 dias ou nenhum sintoma porque os comportamentos de enfrentamento foram necessários para evitar os sintomas; 2 = Moderado: Sintomas em >3 dias, com ou sem pequenos comportamentos de enfrentamento; 3 = Grave: Os sintomas interferiram nas atividades da vida diária ou os sintomas persistiram e exigiram comportamentos de enfrentamento importantes.
12 semanas após o início do tratamento
Porcentagem de participantes com remissão clínica
Prazo: 12 semanas após o início do tratamento
A remissão clínica foi definida como uma pontuação de sintomas clínicos (CSS) de esofagite eosinofílica (EoE) de zero. EoE CSS, pontuado de 0 a 18 por um médico, avaliou 6 categorias: 1) azia, 2) dor abdominal, 3) despertar noturno com sintomas, 4) náusea, regurgitação ou vômito, 5) anorexia ou saciedade precoce e 6 ) disfagia, odinofagia ou impactação alimentar (um sintoma grave). Cada domínio foi pontuado da seguinte forma, com base nos sintomas nas 2 semanas anteriores à avaliação: 0 = Sem sintomas e nenhum comportamento de enfrentamento necessário; 1 = Leve: Sintomas limitados a 1-3 dias ou nenhum sintoma porque os comportamentos de enfrentamento foram necessários para evitar os sintomas; 2 = Moderado: Sintomas em >3 dias, com ou sem pequenos comportamentos de enfrentamento; 3 = Grave: Os sintomas interferiram nas atividades da vida diária ou os sintomas persistiram e exigiram comportamentos de enfrentamento importantes.
12 semanas após o início do tratamento
Alteração percentual desde a linha de base na pontuação de sintomas clínicos (CSS) de esofagite eosinofílica (EoE)
Prazo: Linha de base, 12 semanas após o início do tratamento
O EoE CSS, pontuado de 0 a 18 por um médico, avaliou 6 categorias: 1) azia, 2) dor abdominal, 3) despertar noturno com sintomas, 4) náusea, regurgitação ou vômito, 5) anorexia ou saciedade precoce e 6) disfagia, odinofagia ou impactação alimentar (um sintoma grave). Cada domínio foi pontuado da seguinte forma, com base nos sintomas nas 2 semanas anteriores à avaliação: 0 = Sem sintomas e nenhum comportamento de enfrentamento necessário; 1= Leve: Sintomas limitados a 1-3 dias ou nenhum sintoma porque foram necessários comportamentos de enfrentamento para evitar os sintomas; 2= ​​Moderado: Sintomas em >3 dias, com ou sem pequenos comportamentos de enfrentamento; 3= Grave: Os sintomas interferiram nas atividades da vida diária ou os sintomas persistiram e exigiram comportamentos de enfrentamento importantes. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica que os sintomas diminuíram.
Linha de base, 12 semanas após o início do tratamento
Mudança da linha de base na pontuação de avaliação global do médico da gravidade da doença
Prazo: Linha de base, 12 semanas após o início do tratamento
Os investigadores médicos foram solicitados a preencher uma escala analógica visual (VAS) para fornecer uma avaliação global da atividade da esofagite eosinofílica (EoE) em cada participante. A VAS era uma linha horizontal de 100 mm na qual a extremidade direita (100) era rotulada como "pior atividade possível da doença" e a esquerda (0) era rotulada como "sem atividade da doença". Os investigadores foram instruídos a considerar a linha para o VAS como um continuum com sua própria opinião de extremos em cada extremidade. Os investigadores traçaram uma linha vertical em um ponto que melhor se aproximasse do nível atual de atividade da doença EoE do participante. O investigador deveria levar em consideração como a doença esofágica estava afetando as atividades diárias do participante. A seguinte instrução foi dada aos investigadores: "Usando a escala analógica visual abaixo, marque uma linha vertical na escala para indicar sua avaliação da atividade EoE neste participante neste momento." Uma alteração negativa em relação à linha de base indica que os sintomas diminuíram.
Linha de base, 12 semanas após o início do tratamento
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Budesonida
Prazo: Semana 2, 4 ou 8, ou na Avaliação Final do Tratamento
No dia em que as amostras de sangue farmacocinéticas (PK) foram obtidas, cada participante atrasou a dose matinal da medicação do estudo até ser instruído a dosar na clínica. Os pontos de tempo de amostragem incluíram pré-dose (0) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose. O limite inferior de quantificação (LLOQ) para o método analítico foi de aproximadamente 20 pg/mL no plasma usando 0,2 mL da amostra. Como as análises farmacocinéticas para os grupos de suspensão oral de budesonida (OBS) de dose média e alta foram baseadas em amostras de plasma coletadas após a administração de doses únicas idênticas de OBS, os dados para o grupo de dose média (OBS uma vez ao dia) e dose alta grupo (OBS duas vezes ao dia) foram resumidos juntos.
Semana 2, 4 ou 8, ou na Avaliação Final do Tratamento
Tempo para Concentração Plasmática Máxima (Tmax) e Metade Máxima (T1/2) de Budesonida
Prazo: Semana 2, 4 ou 8, ou na Avaliação Final do Tratamento
No dia em que as amostras de sangue farmacocinéticas (PK) foram obtidas, cada participante atrasou a dose matinal da medicação do estudo até ser instruído a dosar na clínica. Os pontos de tempo de amostragem incluíram pré-dose (0) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose. O limite inferior de quantificação (LLOQ) para o método analítico foi de aproximadamente 20 pg/mL no plasma usando 0,2 mL da amostra. Como as análises farmacocinéticas para os grupos de suspensão oral de budesonida (OBS) de dose média e alta foram baseadas em amostras de plasma coletadas após a administração de doses únicas idênticas de OBS, os dados para o grupo de dose média (OBS uma vez ao dia) e dose alta grupo (OBS duas vezes ao dia) foram resumidos juntos. T1/2 é o tempo para a meia-vida de eliminação terminal.
Semana 2, 4 ou 8, ou na Avaliação Final do Tratamento
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de budesonida do tempo zero ao tempo da última concentração mensurável (AUC0-último)
Prazo: Semana 2, 4 ou 8, ou na Avaliação Final do Tratamento
No dia em que as amostras de sangue farmacocinéticas (PK) foram obtidas, cada participante atrasou a dose matinal da medicação do estudo até ser instruído a dosar na clínica. Os pontos de tempo de amostragem incluíram pré-dose (0) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose. O limite inferior de quantificação (LLOQ) para o método analítico foi de aproximadamente 20 pg/mL no plasma usando 0,2 mL da amostra. Como as análises farmacocinéticas para os grupos de suspensão oral de budesonida (OBS) de dose média e alta foram baseadas em amostras de plasma coletadas após a administração de doses únicas idênticas de OBS, os dados para o grupo de dose média (OBS uma vez ao dia) e dose alta grupo (OBS duas vezes ao dia) foram resumidos juntos.
Semana 2, 4 ou 8, ou na Avaliação Final do Tratamento
Porcentagem de participantes com possíveis eventos adversos emergentes (TEAEs) relacionados ao tratamento com corticosteróides
Prazo: 15 semanas após o início do tratamento
TEAEs relacionados a corticosteróides incluíram candidíase, candidíase esofágica, choro, hiperatividade psicomotora, agressão, raiva, ansiedade, distúrbio de conduta, distúrbio emocional, insônia ou humor alterado. TEAEs relacionados a corticosteróides foram avaliados sistematicamente durante o tratamento e os períodos de redução.
15 semanas após o início do tratamento
Mudança média na pressão arterial (PA) no final do tratamento
Prazo: Linha de base, 12 semanas após o início do tratamento
A PA foi avaliada para cada grupo de tratamento na linha de base e em cada visita pós-linha de base, incluindo a avaliação final do tratamento.
Linha de base, 12 semanas após o início do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shire

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de janeiro de 2009

Conclusão Primária (Real)

2 de abril de 2010

Conclusão do estudo (Real)

2 de abril de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de setembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

30 de setembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MPI-101-01

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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