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Studio di dosaggio della budesonide viscosa orale in pediatria con esofagite eosinofila

4 giugno 2021 aggiornato da: Shire

Sospensione orale viscosa di budesonide (MB-7) in soggetti con esofagite eosinofila: uno studio randomizzato, controllato con placebo, a dosaggio variabile nei bambini e negli adolescenti

Si tratta di uno studio randomizzato, controllato con placebo, a bracci paralleli, a dosaggio variabile in soggetti con esofagite eosinofila, di età compresa tra 2 e 18 anni. I soggetti idonei saranno randomizzati in uno dei quattro gruppi di trattamento. Il periodo di trattamento sarà di 12 settimane durante le quali i soggetti visiteranno la clinica alle settimane di studio 0 (visita di riferimento), 2, 4, 8 e 12 (valutazione finale del trattamento) per la valutazione dei sintomi clinici e la valutazione della sicurezza (inclusi eventi avversi e segni vitali) . Tutti i trattamenti in studio (farmaco attivo e placebo) verranno somministrati per via orale due volte al giorno durante il Periodo di trattamento, una volta al mattino dopo colazione e una volta alla sera prima di coricarsi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

82

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • The Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Children's Center for Digestive Healthcare
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University-Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Children's Memorial Hospital
      • Park Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60068
        • Center for Children's Digestive Health
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68105
        • The Center for Human Nutrition
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
        • Pediatric Gastroenterology and Nutrition Associates
    • New Jersey
      • Mays Landing, New Jersey, Stati Uniti, 08330
        • South Jersey Pediatric Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
        • Children's Center For Digestive Health
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
        • Virginia Commonwealth University, Medical College of Virginia
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24013
        • Carilion Pediatric Gastroenterology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 2 e 18 anni inclusi
  • Storia di sintomi clinici di disfunzione esofagea intermittente o continua
  • Evidenza istologica di EoE con un picco di conta degli eosinofili maggiore o uguale a 20 eosinofili per HPF, da due o più livelli dell'esofago, entro sei settimane prima della visita di riferimento
  • Alla visita di riferimento, i soggetti devono presentare sintomi con un punteggio totale dei sintomi clinici EoE maggiore o uguale a 3
  • Disponibilità e capacità di continuare la terapia dietetica, la terapia ambientale e/o i regimi medici (compresa la soppressione dell'acidità gastrica, se presente) in vigore alla visita di screening
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo (gonadotropina corionica umana beta) prima della randomizzazione nello studio e i soggetti sessualmente attivi devono accettare di continuare misure di controllo delle nascite accettabili per tutta la durata dello studio
  • Consenso informato scritto (genitore o tutore legale) e, se del caso, assenso del soggetto

Criteri di esclusione:

  • Uso attuale della terapia immunomodulante (o uso previsto entro 12 settimane dalla visita di base)
  • Diagnosi di malattia infiammatoria intestinale
  • Infezione virale cronica o condizione di immunodeficienza (corrente)
  • Uso di corticosteroidi topici ingeriti per EoE nel mese 1 prima della biopsia richiesto per l'ingresso a questo studio o in qualsiasi momento tra la biopsia e la visita di riferimento
  • Uso di corticosteroidi sistemici (orali o parenterali) entro 1 mese prima della biopsia richiesta per l'ingresso a questo studio o in qualsiasi momento tra la biopsia e la visita di riferimento
  • Livello di cortisolo plasmatico mattutino al di sotto del limite inferiore della norma (secondo l'intervallo di riferimento del laboratorio centrale) alla visita di screening
  • Sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore entro 1 mese prima della visita di screening o tra la visita di screening e la visita basale
  • Uso corrente di anticoagulanti
  • Malattia attuale del tratto gastrointestinale a parte l'attuale diagnosi di EoE
  • Evidenza di concomitante gastrite eosinofila, enterite, colite o proctite
  • Evidenza di infezione attiva da Helicobacter pylori
  • Evidenza di asma instabile o cambiamenti nella terapia dell'asma o della rinite allergica entro 1 mese prima della biopsia richiesta per l'ammissione a questo studio
  • Qualsiasi donna incinta, che sta pianificando una gravidanza o che sta allattando
  • Evidenza attuale o anamnesi di ipersensibilità o reazione idiosincratica alla budesonide o a qualsiasi altro ingrediente del farmaco in studio
  • Prove attuali di candidosi orofaringea o esofagea
  • Ricezione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della biopsia richiesta per l'ingresso a questo studio
  • Qualsiasi condizione o anomalia che, a giudizio del Principal Investigator, comprometterebbe la sicurezza del soggetto o il buon esito dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: 1
Droga: placebo
sospensione orale abbinata a budesonide
Sperimentale: 2
Gruppo a basso dosaggio
Droga: budesonide
sospensione orale
Sperimentale: 3
Gruppo a dose media
Droga: budesonide
sospensione orale
Sperimentale: 4
Gruppo ad alto dosaggio
Droga: budesonide
sospensione orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno risposto alla terapia
Lasso di tempo: 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
La risposta è stata definita come una riduzione ≥50% rispetto al basale nel punteggio dei sintomi clinici (CSS) dell'esofagite eosinofila (EoE) e una riduzione della conta di picco degli eosinofili a ≤6/campo ad alta potenza (microscopia ottica) dalle biopsie esofagee raccolte durante la valutazione finale . Il CSS EoE, valutato da 0 a 18 da un medico, ha valutato 6 categorie: 1) bruciore di stomaco, 2) dolore addominale, 3) risveglio notturno con sintomi, 4) nausea, rigurgito o vomito, 5) anoressia o sazietà precoce e 6) disfagia, odinofagia o occlusione alimentare (un sintomo grave). Ogni dominio è stato valutato come segue, in base ai sintomi nelle 2 settimane precedenti la valutazione: 0 = nessun sintomo e nessun comportamento richiesto; 1 = Lieve: sintomi limitati a 1-3 giorni o nessun sintomo perché erano necessari comportamenti di coping per evitare i sintomi; 2 = Moderato: sintomi in >3 giorni, con o senza comportamenti di coping minori; 3 = Grave: i sintomi hanno interferito con le attività della vita quotidiana oi sintomi persistevano e richiedevano importanti comportamenti di coping.
12 settimane dopo l'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta istologica
Lasso di tempo: 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
La risposta istologica è stata definita come un picco massimo di conta degli eosinofili alla valutazione finale del trattamento di ≤6 eosinofili/campo ad alta potenza (microscopia ottica). Il picco massimo è stato identificato esaminando la conta degli eosinofili di picco ottenuta dalle biopsie esofagee prossimale, media e distale e selezionando il valore massimo.
12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Percentuale di partecipanti con remissione istologica
Lasso di tempo: 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
La remissione istologica è stata definita come un picco massimo di conta degli eosinofili alla valutazione finale del trattamento di ≤1 eosinofili/campo ad alta potenza (microscopia ottica). Il picco massimo è stato identificato esaminando la conta degli eosinofili di picco ottenuta dalle biopsie esofagee prossimale, media e distale e selezionando il valore massimo.
12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Variazione percentuale rispetto al basale nella conta eosinofila di picco
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Il numero di picco massimo di eosinofili al basale e alla valutazione finale del trattamento è stato identificato esaminando i conteggi di eosinofili di picco ottenuti dalle biopsie dell'esofago prossimale, medio e distale e selezionando il valore massimo. Una variazione negativa rispetto al basale indica che la conta degli eosinofili è diminuita.
Basale, 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Variazione rispetto al basale nel punteggio endoscopico
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
L'endoscopia esofagea è stata utilizzata per valutare il livello di infiammazione ed eosinofilia. Per questo studio sono state valutate e classificate quattro categorie di risultati endoscopici: (1) pallore e segni vascolari ridotti; (2) solco con mucosa ispessita; (3) presenza di placche mucose bianche; e (4) anelli o restringimenti concentrici. Per ogni categoria, sono stati assegnati 0 punti se non erano coinvolti siti esofagei, 1 punto se erano coinvolti 1 o 2 siti esofagei e 2 punti per il coinvolgimento pan-esofageo (vedi Aceves et al., 2007). Il massimo punteggio endoscopico possibile era di 8 punti. Una variazione negativa rispetto al basale indica che l'infiammazione esofagea è diminuita.
Basale, 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Percentuale di partecipanti con risposta clinica
Lasso di tempo: 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
La risposta è stata definita come una riduzione ≥50% rispetto al basale nel punteggio dei sintomi clinici (CSS) dell'esofagite eosinofila (EoE). Il CSS EoE, valutato da 0 a 18 da un medico, ha valutato 6 categorie: 1) bruciore di stomaco, 2) dolore addominale, 3) risveglio notturno con sintomi, 4) nausea, rigurgito o vomito, 5) anoressia o sazietà precoce e 6) disfagia, odinofagia o occlusione alimentare (un sintomo grave). Ogni dominio è stato valutato come segue, in base ai sintomi nelle 2 settimane precedenti la valutazione: 0 = nessun sintomo e nessun comportamento richiesto; 1 = Lieve: sintomi limitati a 1-3 giorni o nessun sintomo perché erano necessari comportamenti di coping per evitare i sintomi; 2 = Moderato: sintomi in >3 giorni, con o senza comportamenti di coping minori; 3 = Grave: i sintomi hanno interferito con le attività della vita quotidiana oi sintomi persistevano e richiedevano importanti comportamenti di coping.
12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Percentuale di partecipanti con remissione clinica
Lasso di tempo: 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
La remissione clinica è stata definita come punteggio dei sintomi clinici (CSS) dell'esofagite eosinofila (EoE) pari a zero. EoE CSS, valutato da 0 a 18 da un medico, ha valutato 6 categorie: 1) bruciore di stomaco, 2) dolore addominale, 3) risveglio notturno con sintomi, 4) nausea, rigurgito o vomito, 5) anoressia o sazietà precoce e 6 ) disfagia, odinofagia o occlusione alimentare (un sintomo grave). Ogni dominio è stato valutato come segue, in base ai sintomi nelle 2 settimane precedenti la valutazione: 0 = nessun sintomo e nessun comportamento richiesto; 1 = Lieve: sintomi limitati a 1-3 giorni o nessun sintomo perché erano necessari comportamenti di coping per evitare i sintomi; 2 = Moderato: sintomi in >3 giorni, con o senza comportamenti di coping minori; 3 = Grave: i sintomi hanno interferito con le attività della vita quotidiana oi sintomi persistevano e richiedevano importanti comportamenti di coping.
12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Variazione percentuale rispetto al basale nel punteggio dei sintomi clinici (CSS) dell'esofagite eosinofila (EoE)
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Il CSS EoE, valutato da 0 a 18 da un medico, ha valutato 6 categorie: 1) bruciore di stomaco, 2) dolore addominale, 3) risveglio notturno con sintomi, 4) nausea, rigurgito o vomito, 5) anoressia o sazietà precoce e 6) disfagia, odinofagia o occlusione alimentare (un sintomo grave). Ogni dominio è stato valutato come segue, in base ai sintomi nelle 2 settimane precedenti la valutazione: 0 = nessun sintomo e nessun comportamento richiesto; 1= Lieve: sintomi limitati a 1-3 giorni o nessun sintomo perché erano necessari comportamenti di coping per evitare i sintomi; 2= ​​Moderato: sintomi in >3 giorni, con o senza comportamenti di coping minori; 3= Grave: i sintomi hanno interferito con le attività della vita quotidiana oi sintomi persistevano e richiedevano importanti comportamenti di coping. Una variazione negativa rispetto al basale indica che i sintomi sono diminuiti.
Basale, 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Variazione rispetto al basale nel punteggio di valutazione globale della gravità della malattia da parte del medico
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Agli investigatori medici è stato chiesto di completare una scala analogica visiva (VAS) per fornire una valutazione globale dell'attività dell'esofagite eosinofila (EoE) in ciascun partecipante. La VAS era una linea orizzontale di 100 mm su cui l'estremo destro (100) era etichettato come "peggiore attività di malattia possibile" e il sinistro (0) era etichettato come "nessuna attività di malattia". Gli investigatori sono stati incaricati di considerare la linea per il VAS come un continuum con la propria opinione sugli estremi alle due estremità. Gli investigatori hanno tracciato una linea verticale in un punto che meglio si avvicinava all'attuale livello di attività della malattia EoE del partecipante. Il ricercatore doveva prendere in considerazione il modo in cui la malattia esofagea stava influenzando le attività quotidiane del partecipante. Agli investigatori sono state date le seguenti istruzioni: "Utilizzando la scala analogica visiva sottostante, segnare una linea verticale sulla scala per indicare la propria valutazione dell'attività EoE in questo partecipante in questo momento". Una variazione negativa rispetto al basale indica che i sintomi sono diminuiti.
Basale, 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Budesonide
Lasso di tempo: Settimana 2, 4 o 8 o alla valutazione finale del trattamento
Il giorno in cui sono stati ottenuti i campioni di sangue farmacocinetici (PK), ciascun partecipante ha ritardato la dose mattutina del farmaco in studio fino a quando non gli è stato chiesto di dosarlo in clinica. I tempi di campionamento includevano pre-dose (0) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per il metodo analitico era di circa 20 pg/mL nel plasma utilizzando 0,2 mL del campione. Poiché le analisi farmacocinetiche per i gruppi di sospensione orale di budesonide a dose media e alta (OBS) erano basate su campioni di plasma raccolti dopo la somministrazione di dosi singole identiche di OBS, i dati per il gruppo a dose media (OBS una volta al giorno) e a dose alta gruppo (OBS due volte al giorno) sono stati riassunti insieme.
Settimana 2, 4 o 8 o alla valutazione finale del trattamento
Tempo alla concentrazione plasmatica massima (Tmax) e metà massima (T1/2) di budesonide
Lasso di tempo: Settimana 2, 4 o 8 o alla valutazione finale del trattamento
Il giorno in cui sono stati ottenuti i campioni di sangue farmacocinetici (PK), ciascun partecipante ha ritardato la dose mattutina del farmaco in studio fino a quando non gli è stato chiesto di dosarlo in clinica. I tempi di campionamento includevano pre-dose (0) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per il metodo analitico era di circa 20 pg/mL nel plasma utilizzando 0,2 mL del campione. Poiché le analisi farmacocinetiche per i gruppi di sospensione orale di budesonide a dose media e alta (OBS) erano basate su campioni di plasma raccolti dopo la somministrazione di dosi singole identiche di OBS, i dati per il gruppo a dose media (OBS una volta al giorno) e a dose alta gruppo (OBS due volte al giorno) sono stati riassunti insieme. T1/2 è il tempo dell'emivita di eliminazione terminale.
Settimana 2, 4 o 8 o alla valutazione finale del trattamento
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) della budesonide dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (AUC0-ultima)
Lasso di tempo: Settimana 2, 4 o 8 o alla valutazione finale del trattamento
Il giorno in cui sono stati ottenuti i campioni di sangue farmacocinetici (PK), ciascun partecipante ha ritardato la dose mattutina del farmaco in studio fino a quando non gli è stato chiesto di dosarlo in clinica. I tempi di campionamento includevano pre-dose (0) e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per il metodo analitico era di circa 20 pg/mL nel plasma utilizzando 0,2 mL del campione. Poiché le analisi farmacocinetiche per i gruppi di sospensione orale di budesonide a dose media e alta (OBS) erano basate su campioni di plasma raccolti dopo la somministrazione di dosi singole identiche di OBS, i dati per il gruppo a dose media (OBS una volta al giorno) e a dose alta gruppo (OBS due volte al giorno) sono stati riassunti insieme.
Settimana 2, 4 o 8 o alla valutazione finale del trattamento
Percentuale di partecipanti con potenziali eventi avversi emergenti correlati al trattamento con corticosteroidi (TEAE)
Lasso di tempo: 15 settimane dopo l'inizio del trattamento
I TEAE correlati ai corticosteroidi includevano candidosi, candidosi esofagea, pianto, iperattività psicomotoria, aggressività, rabbia, ansia, disturbo della condotta, disturbo emotivo, insonnia o alterazione dell'umore. I TEAE correlati ai corticosteroidi sono stati valutati sistematicamente durante i periodi di trattamento e di riduzione.
15 settimane dopo l'inizio del trattamento
Variazione media della pressione sanguigna (BP) alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
La pressione arteriosa è stata valutata per ciascun gruppo di trattamento al basale e ad ogni visita successiva al basale, compresa la valutazione finale del trattamento.
Basale, 12 settimane dopo l'inizio del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 gennaio 2009

Completamento primario (Effettivo)

2 aprile 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

2 aprile 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2008

Primo Inserito (Stima)

30 settembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MPI-101-01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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