Succinate de solifénacine versus placebo chez les femmes du centre-ville âgées de 20 à 45 ans ayant une vessie hyperactive

• Type d'étude : 1) Étude prospective basée sur un questionnaire 2) Essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo
• Cadre : Cliniques d'obstétrique-gynécologie, de médecine générale et de médecine familiale à la Stamford Optimus Health Clinic en association avec le département d'OB-GYN de l'hôpital de Stamford.
• Population de l'étude : Femmes pré-ménopausées, âgées de 20 à 45 ans
• Nombre de patients : 40 dans chaque bras de traitement (n=80)
• Recrutement : Basé sur un questionnaire, remis par notre assistante de recherche à toutes les femmes visitant les cliniques de santé Optimus (médecine générale, médecine familiale et OB-GYN) quelle que soit la raison de la visite. Les visites de suivi pour les personnes éligibles auront lieu dans le département d'OB-GYN de l'hôpital de Stamford.

Rémunération des sujets : les sujets recevront 10 $ pour avoir rempli les questionnaires initiaux. Si le sujet passe au bras de traitement de l'étude, il recevra 50 $ par mois (total de 150 $) pendant la période de traitement de 90 jours.

• Traitement de l'étude : Traitement médical contrôlé par placebo avec du succinate de solifénacine, 5 mg PO Qday x 90 jours.
• Randomisation/méthode en aveugle/administration des médicaments : la pharmacie de l'hôpital de Stamford sera responsable du traitement en aveugle des chercheurs et de la population étudiée. Le médicament et le placebo seront tous deux stockés et administrés par la pharmacie. Un logiciel informatique de randomisation sera utilisé par la pharmacie pour randomiser les patients. Les sujets recevront un approvisionnement d'un mois de médicament/placebo à la fois. La recharge des mois suivants ne sera administrée que si le patient rapporte le contenant d'origine à la pharmacie afin que l'observance puisse être suivie. Le placebo et le succinate de solifénacine seront fournis par Astellas Pharmaceuticals et seront identiques.
• Critère d'évaluation principal : les sujets resteront dans l'étude jusqu'à 120 jours (90 jours de traitement et jusqu'à 30 jours alloués pour planifier la visite initiale, les antécédents et l'examen physique, obtenir le consentement, etc.).
• Objectif principal : réduction de 15 % du nombre de mictions sur une période de 24 heures après 12 semaines de traitement au succinate de solifénacine.
• Objectifs secondaires :
• Détermination de la prévalence des symptômes de besoin urinaire chez les femmes préménopausées âgées de 20 à 45 ans.
• Évaluer la qualité de vie avant le traitement en ce qui concerne les symptômes d'urgence, puis surveiller l'amélioration après le traitement.
• Diminution du nombre relatif d'épisodes de : urgence, nycturie (définie comme se réveiller 1 fois ou plus pour uriner par nuit14) et incontinence.
• Effets secondaires médicaux signalés (à l'aide d'un journal de 3 jours), notamment : plaintes de sécheresse de la bouche, de constipation et de vision floue.

Considérations statistiques :

Avec la prévalence mondiale des symptômes de besoin urinaire indiquée ci-dessus de 16 à 17 %, nous tentons de montrer une réduction de 15 % des symptômes de besoin urinaire, en utilisant un alpha de 0,05 avec une puissance de 80 %. La taille de l'échantillon calculé a été déterminée à 68, 34 dans le bras médical et 34 dans le bras placebo. L'objectif global d'inscription sera porté à 80 pour tenir compte d'éventuels abandons d'études.

Méthodes :

Cette étude sera une étude prospective à 3 niveaux portant sur les symptômes du besoin urinaire (avec et sans incontinence). Les femmes préménopausées âgées de 20 à 45 ans recevront un questionnaire validé sur l'incontinence par impériosité (OAB-V82) au moment de leur visite aux cliniques Optimus OB-GYN, médecine générale et médecine familiale, quelle que soit la raison de la visite.

Les patients avec un score de 8 ou plus sur l'OAB-V8 seront sélectionnés pour être inclus dans notre étude. Les exclusions pour cette étude sont comme mentionné ci-dessus. Les patients sous anticholinergiques/antimuscariniques subiront une période de sevrage de 2 semaines avant l'inclusion dans les bras de traitement. À partir de ces données, la prévalence des symptômes de besoin urinaire sera calculée.

Le groupe d'étude recevra ensuite un autre questionnaire validé (King's Health Questionnaire3, 5 ou KHQ) pour analyser la qualité de vie compte tenu de leurs symptômes d'urgence avant la randomisation. Cela sera quantifié à l'aide du système de notation associé au KHQ. Les questionnaires mentionnés ci-dessus seront rédigés dans trois des langues les plus courantes dans notre population, notamment l'anglais, l'espagnol et le français. Si une traduction est nécessaire, la ligne de langue sera utilisée. Le numéro et le nom du traducteur seront obtenus pour les dossiers.

Un test de grossesse sera administré avant le traitement, qui sera fourni par le service d'OB-GYN (si le sujet devait tomber enceinte pendant l'étude, le patient doit contacter immédiatement l'un des investigateurs de l'étude car il s'agit d'une classe C médicament). Nous randomiserons ensuite les sujets dans l'un des deux bras de traitement, médical ou placebo ; en utilisant le médicament antimuscarinique succinate de solifénacine 5mg po Qday pendant une période de 12 semaines. La pharmacie de l'hôpital de Stamford sera responsable de la mise en aveugle, de la randomisation, du stockage des médicaments et du placebo, et de l'administration des médicaments (comme décrit ci-dessus).

Il a non seulement été démontré que cette posologie améliore significativement les symptômes du besoin urinaire, mais elle est également bien tolérée et présente un profil d'effets secondaires plus favorable3,12. En général, le succinate de solifénacine s'est avéré efficace pour réduire les symptômes liés à l'hyperactivité vésicale3, 7-10, 12, 13.

Les résultats du traitement seront ensuite comparés pour examiner l'amélioration des symptômes. Les sujets auront une visite initiale (pour obtenir le consentement, un bref historique et physique, expliquer l'étude, etc.), puis des visites de suivi mensuelles une fois le traitement commencé. Ces visites auront lieu dans le département d'OB-GYN du pavillon Whittingham de l'hôpital de Stamford. Un journal urinaire de 3 jours sera rempli à la fin de chaque mois de traitement et apporté aux visites de suivi afin de quantifier l'amélioration/réduction des symptômes d'urgence urinaire. Nous réévaluerons également les patients à la fin du traitement pour l'amélioration de la qualité de vie et des symptômes urgents à l'aide du KHQ.