Solifenacina succinato rispetto al placebo nei centri urbani Donne di età compresa tra 20 e 45 anni con vescica iperattiva

• Tipo di studio: 1) Studio prospettico basato su questionari 2) Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
• Ambiente: cliniche di OB-GYN, medicina generale e medicina di famiglia presso la Stamford Optimus Health Clinic in associazione con il Dipartimento di OB-GYN dell'ospedale di Stamford.
• Popolazione in studio: donne in pre-menopausa, di età compresa tra 20 e 45 anni
• Numero di pazienti: 40 in ogni braccio di trattamento (n=80)
• Reclutamento: basato su questionario, distribuito dal nostro assistente di ricerca a tutte le donne che visitano le cliniche Optimus Health (medicina generale, medicina di famiglia e OB-GYN) indipendentemente dal motivo della visita. Le visite di follow-up per le persone qualificate si terranno nel dipartimento di OB-GYN presso lo Stamford Hospital.

Compenso del soggetto: i soggetti riceveranno $ 10 per la compilazione dei questionari iniziali. Se il soggetto procede al braccio di trattamento dello studio, gli verranno dati $ 50 al mese (per un totale di $ 150) durante il periodo di trattamento di 90 giorni.

• Trattamento in studio: trattamento medico controllato con placebo con solifenacina succinato, 5 mg PO Qday x 90 giorni.
• Randomizzazione/metodo in cieco/somministrazione del farmaco: la farmacia dello Stamford Hospital si occuperà del trattamento in cieco sia per i ricercatori che per la popolazione dello studio. Il farmaco e il placebo saranno entrambi conservati e somministrati dalla farmacia. Un software di randomizzazione del computer verrà utilizzato dalla farmacia per randomizzare i pazienti. Ai soggetti verrà erogata una fornitura di un mese di farmaco/placebo alla volta. La ricarica dei mesi successivi verrà somministrata solo se il paziente riporta il contenitore originale in farmacia in modo da poter tracciare la conformità. Sia il placebo che il succinato di solifenacina saranno forniti da Astellas Pharmaceuticals e avranno un aspetto identico.
• Endpoint primario: i soggetti rimarranno nello studio fino a 120 giorni (90 giorni di trattamento e fino a 30 giorni assegnati per programmare la visita iniziale, anamnesi e fisico, ottenere il consenso, ecc.).
• Obiettivo primario: riduzione del 15% del numero di vuoti in un periodo di 24 ore dopo 12 settimane di trattamento con solifenacina succinato.
• Obiettivi secondari:
• Determinazione della prevalenza dei sintomi da urgenza urinaria nelle donne in pre-menopausa di età compresa tra 20 e 45 anni.
• Valutare la qualità della vita prima del trattamento rispetto ai sintomi da urgenza, quindi monitorare il miglioramento dopo il trattamento.
• Diminuzione del numero relativo di episodi di: urgenza, nicturia (definita come svegliarsi 1 o più volte per urinare per notte14) e incontinenza.
• Effetti collaterali medici segnalati (utilizzando il diario di 3 giorni), tra cui: lamentele di secchezza delle fauci, costipazione e visione offuscata.

Considerazioni statistiche:

Con la prevalenza mondiale sopra indicata dei sintomi da urgenza urinaria pari al 16-17%, stiamo tentando di mostrare una riduzione del 15% dei sintomi da urgenza urinaria, utilizzando un alfa di 0,05 con una potenza dell'80%. La dimensione del campione calcolata è stata determinata in 68, 34 nel braccio medico e 34 nel braccio placebo. L'obiettivo complessivo per l'iscrizione sarà aumentato a 80 per tenere conto di possibili abbandoni dagli studi.

Metodi:

Questo studio sarà uno studio prospettico a 3 livelli che esaminerà i sintomi da urgenza urinaria (con e senza incontinenza). Le donne in pre-menopausa di età compresa tra 20 e 45 anni riceveranno un questionario convalidato sull'incontinenza da urgenza (OAB-V82) al momento della visita presso le cliniche Optimus OB-GYN, Medicina generale e Medicina di famiglia, indipendentemente dal motivo della visita.

I pazienti con un punteggio di 8 o superiore su OAB-V8 saranno selezionati per l'inclusione nel nostro studio. Le esclusioni per questo studio sono come menzionato sopra. I pazienti in trattamento con anticolinergici/antimuscarinici saranno sottoposti a un periodo di sospensione di 2 settimane prima dell'inclusione nei bracci di trattamento. Da questi dati verrà calcolata la prevalenza dei sintomi da urgenza urinaria.

Al gruppo di studio verrà quindi somministrato un altro questionario convalidato (King's Health Questionnaire3, 5 o KHQ) per analizzare la qualità della vita in base ai sintomi da urgenza prima della randomizzazione. Questo sarà quantificato utilizzando il sistema di punteggio associato al KHQ. I suddetti questionari saranno scritti in tre delle lingue più comuni nella nostra popolazione, tra cui inglese, spagnolo e francese. Se è necessaria la traduzione, verrà utilizzata la riga della lingua. Il numero e il nome del traduttore saranno ottenuti per i record.

Prima del trattamento verrà somministrato un test di gravidanza, che sarà fornito dal dipartimento di OB-GYN (se il soggetto dovesse rimanere incinta durante lo studio, il paziente deve contattare immediatamente uno degli investigatori dello studio poiché si tratta di una classe C farmaco). Quindi randomizzeremo i soggetti in uno dei due bracci di trattamento, medico o placebo; utilizzando il farmaco antimuscarinico solifenacina succinato 5 mg PO Qday per un periodo di 12 settimane. La farmacia dello Stamford Hospital si occuperà dell'accecamento, della randomizzazione, della conservazione del farmaco e del placebo e della somministrazione del farmaco (come descritto sopra).

Questo dosaggio non solo ha dimostrato di migliorare significativamente i sintomi da urgenza urinaria, ma è anche ben tollerato e ha un profilo di effetti collaterali più favorevole3,12. In generale, la solifenacina succinato si è dimostrata efficace nel ridurre i sintomi correlati alla vescica iperattiva3, 7-10, 12, 13.

I risultati del trattamento verranno quindi confrontati per esaminare il miglioramento dei sintomi. I soggetti avranno una visita iniziale (per ottenere il consenso, breve storia e fisica, spiegazione dello studio, ecc.), quindi visite mensili di follow-up una volta iniziato il trattamento. Queste visite si terranno nel dipartimento di OB-GYN nel padiglione Whittingham presso lo Stamford Hospital. Un diario urinario di 3 giorni verrà compilato alla fine di ogni mese di trattamento e portato alle visite di follow-up al fine di quantificare il miglioramento/riduzione dei sintomi da urgenza urinaria. Rivaluteremo anche i pazienti al termine del trattamento per il miglioramento della qualità della vita e dei sintomi di urgenza utilizzando il KHQ.