Bursztynian solifenacyny kontra placebo u kobiet w śródmieściu w wieku 20-45 lat z nadreaktywnym pęcherzem

• Rodzaj badania: 1) Prospektywne badanie oparte na kwestionariuszu 2) Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie
• Otoczenie: kliniki położniczo-ginekologiczne, medycyny ogólnej i medycyny rodzinnej w Stamford Optimus Health Clinic we współpracy z oddziałem położniczo-ginekologicznym szpitala w Stamford.
• Badana populacja: Kobiety przed menopauzą, w wieku 20-45 lat
• Liczba pacjentów: 40 w każdym ramieniu leczenia (n=80)
• Rekrutacja: Oparta na kwestionariuszu, rozdawana przez naszego asystenta badawczego wszystkim kobietom odwiedzającym kliniki zdrowia Optimus (medycyna ogólna, medycyna rodzinna i położnictwo) niezależnie od powodu wizyty. Wizyty kontrolne kwalifikujących się osób będą odbywać się na oddziale położniczo-ginekologicznym w szpitalu Stamford.

Wynagrodzenie podmiotu: Badani otrzymają 10 USD za wypełnienie wstępnych kwestionariuszy. Jeśli pacjent przejdzie do grupy leczenia w badaniu, otrzyma 50 USD miesięcznie (łącznie 150 USD) podczas 90-dniowego okresu leczenia.

• Badane leczenie: kontrolowane placebo leczenie medyczne bursztynianem solifenacyny, 5 mg doustnie Qdzień x 90 dni.
• Randomizacja/metoda zaślepienia/podawanie leku: Apteka szpitala Stamford będzie odpowiedzialna za zaślepienie zarówno naukowców, jak i badanej populacji. Lek i placebo będą przechowywane i podawane przez aptekę. Oprogramowanie komputerowe do randomizacji będzie używane przez aptekę do randomizacji pacjentów. Jednorazowo pacjentom zostanie wydana miesięczna porcja leku/placebo. Uzupełnienie w kolejnych miesiącach będzie podawane tylko wtedy, gdy pacjent przyniesie oryginalne opakowanie z powrotem do apteki, aby można było śledzić przestrzeganie zaleceń. Zarówno placebo, jak i bursztynian solifenacyny będą dostarczane przez Astellas Pharmaceuticals i będą wyglądać identycznie.
• Pierwszorzędowy punkt końcowy: uczestnicy pozostaną w badaniu do 120 dni (90 dni leczenia i do 30 dni przeznaczonych na zaplanowanie wizyty wstępnej, wywiadu i badań lekarskich, uzyskanie zgody itp.).
• Główny cel: 15% zmniejszenie liczby mikcji w ciągu 24 godzin po 12 tygodniach leczenia bursztynianem solifenacyny.
• Cele drugorzędne:
• Określenie częstości występowania objawów parcia na mocz u kobiet przed menopauzą w wieku 20-45 lat.
• Ocena jakości życia przed leczeniem w odniesieniu do objawów parcia naglącego, a następnie monitorowanie poprawy po leczeniu.
• Zmniejszenie względnej liczby epizodów: parcia naglącego, nokturii (określanej jako budzenie się co najmniej 1 raz w ciągu nocy w celu oddania moczu14) i nietrzymania moczu.
• Zgłoszone (za pomocą dziennika 3-dniowego) medyczne działania niepożądane, w tym: dolegliwości związane z suchością w jamie ustnej, zaparciami i niewyraźnym widzeniem.

Rozważania statystyczne:

Biorąc pod uwagę, że ogólnoświatowe rozpowszechnienie objawów parcia na mocz na całym świecie wynosi 16-17%, próbujemy wykazać zmniejszenie objawów parcia na mocz o 15%, stosując współczynnik alfa 0,05 z mocą 80%. Obliczona wielkość próby została ustalona na 68, 34 w ramieniu medycznym i 34 w ramieniu placebo. Ogólny cel rejestracji zostanie zwiększony do 80, aby uwzględnić możliwe przerwanie nauki.

Metody:

To badanie będzie trójstopniowym, prospektywnym badaniem dotyczącym objawów parcia na mocz (z i bez nietrzymania moczu). Kobiety przed menopauzą w wieku od 20 do 45 lat otrzymają zatwierdzony kwestionariusz dotyczący nietrzymania moczu z parcia (OAB-V82) podczas wizyty w poradni Optimus OB-GYN, medycyny ogólnej i medycyny rodzinnej, niezależnie od powodu wizyty.

Pacjenci z wynikiem 8 lub wyższym w OAB-V8 zostaną wybrani do włączenia do naszego badania. Wykluczenia z tego badania są takie, jak wspomniano powyżej. Pacjenci przyjmujący leki przeciwcholinergiczne/antymuskarynowe zostaną poddani 2-tygodniowemu okresowi wypłukiwania przed włączeniem do ramion leczenia. Na podstawie tych danych obliczona zostanie częstość występowania objawów parcia na mocz.

Grupa badana otrzyma następnie kolejny zatwierdzony kwestionariusz (King's Health Questionnaire3, 5 lub KHQ) w celu przeanalizowania jakości życia, biorąc pod uwagę objawy parcia naglącego przed randomizacją. Zostanie to określone ilościowo przy użyciu systemu punktacji powiązanego z KHQ. Wyżej wymienione kwestionariusze zostaną napisane w trzech językach najczęściej używanych w naszej populacji, w tym w języku angielskim, hiszpańskim i francuskim. Jeśli konieczne jest tłumaczenie, zostanie użyta linia językowa. Numer i nazwisko tłumacza zostaną pozyskane do ewidencji.

Przed rozpoczęciem leczenia zostanie wykonany test ciążowy, który zostanie dostarczony przez oddział OB-GYN (w przypadku zajścia w ciążę w trakcie badania pacjentka powinna niezwłocznie skontaktować się z jednym z badaczy, ponieważ jest to klasa C lek). Następnie losowo przydzielimy pacjentów do jednej z dwóch grup terapeutycznych, medycznej lub placebo; stosując lek przeciwmuskarynowy bursztynian solifenacyny 5 mg doustnie Q dziennie przez okres 12 tygodni. Apteka szpitala Stamford będzie odpowiedzialna za zaślepienie, randomizację, przechowywanie leku i placebo oraz podawanie leków (jak opisano powyżej).

Wykazano, że ta dawka nie tylko znacznie poprawia objawy parcia na mocz, ale jest również dobrze tolerowana i ma korzystniejszy profil skutków ubocznych3,12. Ogólnie wykazano, że bursztynian solifenacyny jest skuteczny w zmniejszaniu objawów związanych z pęcherzem nadreaktywnym3, 7-10, 12, 13.

Wyniki leczenia zostaną następnie porównane w celu zbadania poprawy objawów. Pacjenci będą mieli pierwszą wizytę (w celu uzyskania zgody, krótkiej historii i fizyki, wyjaśnienia badania itp.), a następnie comiesięczne wizyty kontrolne po rozpoczęciu leczenia. Wizyty te będą odbywać się na oddziale OB-GYN w The Whittingham Pavillion w Stamford Hospital. Pod koniec każdego miesiąca leczenia będzie wypełniany 3-dniowy dzienniczek oddawania moczu i przynoszony na wizyty kontrolne w celu ilościowego określenia poprawy/zmniejszenia objawów parcia na mocz. Po zakończeniu leczenia będziemy również ponownie oceniać pacjentów pod kątem poprawy jakości życia i objawów naglących za pomocą KHQ.