Solifenacin sukcinát versus placebo v Inner City Ženy ve věku 20-45 let s hyperaktivním močovým měchýřem

• Typ studie: 1) Prospektivní, dotazníková studie 2) Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
• Nastavení: OB-GYN, kliniky všeobecného lékařství a rodinného lékařství na Stamford Optimus Health Clinic ve spolupráci s The Stamford Hospital Department of OB-GYN.
• Studijní populace: Ženy před menopauzou, věk 20–45 let
• Počet pacientů: 40 v každé léčebné větvi (n=80)
• Nábor: Na základě dotazníku, který rozdává naše výzkumná asistentka všem ženám navštěvujícím kliniky Optimus Health Clinic (všeobecné lékařství, rodinné lékařství a OB-GYN) bez ohledu na důvod návštěvy. Následné návštěvy pro kvalifikované jednotlivce se budou konat na oddělení OB-GYN v nemocnici Stamford.

Odměna subjektu: Subjekty obdrží 10 $ za vyplnění úvodních dotazníků. Pokud subjekt postoupí do léčebné větve studie, bude mu dáno 50 $ měsíčně (celkem 150 $) během 90denního léčebného období.

• Studovaná léčba: Placebem kontrolovaná léčba solifenacinem sukcinátem, 5 mg PO Qden x 90 dnů.
• Randomizace/metoda zaslepení/podávání léků: Lékárna nemocnice Stamford bude mít na starosti léčbu zaslepení jak výzkumníků, tak studované populace. Lék i placebo budou skladovány a podávány v lékárně. K randomizaci pacientů bude lékárna používat počítačový randomizační software. Subjektům bude najednou podávána zásoba léku/placeba na jeden měsíc. Náplň v následujících měsících bude podána pouze v případě, že pacient přinese původní nádobu zpět do lékárny, aby bylo možné sledovat dodržování. Jak placebo, tak solifenacin sukcinát budou dodávány společností Astellas Pharmaceuticals a budou vypadat identicky.
• Primární cílový bod: subjekty zůstanou ve studii až 120 dnů (90 dnů léčby a až 30 dnů vyhrazených pro naplánování úvodní návštěvy, anamnézu a fyzické vyšetření, získání souhlasu atd.).
• Primární cíl: 15% snížení počtu vyprazdňování za 24 hodin po 12 týdnech léčby solifenacinem sukcinátem.
• Sekundární cíle:
• Stanovení prevalence symptomů nutkání na moč u žen před menopauzou ve věku 20-45 let.
• Posouzení kvality života před léčbou s ohledem na naléhavé symptomy a následné sledování zlepšení po léčbě.
• Snížení relativního počtu epizod: urgence, nykturie (definované jako probuzení 1 nebo vícekrát na močení za noc14) a inkontinence.
• Hlášené (pomocí 3denního deníku) lékařské vedlejší účinky včetně: stížností na sucho v ústech, zácpu a rozmazané vidění.

Statistická hlediska:

S výše uvedenou celosvětovou prevalencí příznaků nutkání na moč, která byla zjištěna 16–17 %, se snažíme prokázat snížení příznaků nutkání na moč o 15 % s použitím alfa 0,05 se silou 80 %. Vypočítaná velikost vzorku byla stanovena na 68, 34 v lékařské větvi a 34 v placebové větvi. Celkový cíl pro zápis bude zvýšen na 80, aby se zohlednily případné opuštění studia.

Metody:

Tato studie bude třístupňová prospektivní studie zaměřená na symptomy nutkání na moč (s inkontinencí a bez ní). Ženy před menopauzou ve věku 20-45 let obdrží validovaný dotazník pro urgentní inkontinenci (OAB-V82) v době návštěvy klinik Optimus OB-GYN, všeobecného lékařství a rodinného lékařství, bez ohledu na důvod návštěvy.

Pacienti se skóre 8 nebo vyšším na OAB-V8 budou vybráni pro zařazení do naší studie. Výjimky pro tuto studii jsou uvedeny výše. Pacienti užívající anticholinergika/antimuskarinika podstoupí 2týdenní vymývací období před zařazením do léčebných větví. Z těchto údajů bude vypočítána prevalence symptomů nutkání na moč.

Studijní skupina pak dostane další ověřený dotazník (King's Health Questionnaire3, 5 nebo KHQ) k analýze kvality života vzhledem k jejich naléhavým symptomům před randomizací. To bude kvantifikováno pomocí bodovacího systému spojeného s KHQ. Výše uvedené dotazníky budou napsány ve třech nejběžnějších jazycích v naší populaci, včetně angličtiny, španělštiny a francouzštiny. Pokud je nutný překlad, použije se jazykový řádek. Pro záznamy bude získáno číslo a jméno překladatele.

Před léčbou bude proveden těhotenský test, který dodá oddělení OB-GYN (pokud by pacientka během studie otěhotněla, musí pacientka okamžitě kontaktovat jednoho z řešitelů studie, protože se jedná o třídu C lék). Poté randomizujeme subjekty do jednoho ze dvou léčebných ramen, lékařského nebo placeba; pomocí antimuskarinového léku solifenacinu sukcinátu 5 mg po Qden po dobu 12 týdnů. Lékárna Stamford Hospital bude mít na starosti zaslepení, randomizaci, skladování léku a placeba a podávání léků (jak je popsáno výše).

Bylo prokázáno, že toto dávkování nejen významně zlepšuje symptomy nutkání na moč, ale je také dobře tolerováno a má příznivější profil vedlejších účinků3,12. Obecně bylo prokázáno, že solifenacin sukcinát je účinný při snižování symptomů souvisejících s hyperaktivním měchýřem3, 7-10, 12, 13.

Výsledky léčby budou poté porovnány, aby se zjistilo zlepšení symptomů. Subjekty budou mít úvodní návštěvu (za účelem získání souhlasu, stručné anamnézy a fyzikálního vyšetření, vysvětlení studie atd.), poté měsíční následné návštěvy, jakmile je léčba zahájena. Tyto návštěvy se budou konat na oddělení OB-GYN v The Whittingham Pavillion v The Stamford Hospital. Na konci každého měsíce léčby se vyplní 3denní močový deník a přinese se na následné návštěvy, aby se kvantifikovalo zlepšení/snížení symptomů nutkání na moč. Budeme také znovu hodnotit pacienty po dokončení léčby za účelem zlepšení QOL a naléhavých příznaků pomocí KHQ.