Solifenacin-succinat versus placebo i indre by kvinner i alderen 20-45 år med overaktiv blære

• Studietype: 1) Prospektiv, spørreskjemabasert studie 2) Randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie
• Innstilling: OB-GYN, klinikker for allmennmedisin og familiemedisin ved Stamford Optimus Health Clinic i samarbeid med The Stamford Hospital Department of OB-GYN.
• Studiepopulasjon: Premenopausale kvinner, i alderen 20-45
• Antall pasienter: 40 i hver behandlingsarm (n=80)
• Rekruttering: Spørreskjemabasert, delt ut av vår forskningsassistent til alle kvinner som besøker Optimus Health Clinics (allmennmedisin, familiemedisin og OB-GYN) uavhengig av årsaken til besøket. Oppfølgingsbesøk for kvalifiserte personer vil bli holdt i avdelingen for OB-GYN på Stamford Hospital.

Emnekompensasjon: Emner vil motta $10 for å fylle ut de første spørreskjemaene. Hvis forsøkspersonen fortsetter til behandlingsdelen av studien, vil de få $50 i måneden (totalt $150) i løpet av den 90 dager lange behandlingsperioden.

• Studiebehandling: Placebokontrollert medisinsk behandling med solifenacinsuksinat, 5 mg PO hver dag x 90 dager.
• Randomisering/blindingsmetode/legemiddeladministrering: Stamford Hospital-apoteket vil ha ansvaret for blindbehandling til både forskere og studiepopulasjon. Legemidlet og placebo vil både lagres og administreres av apoteket. En datamaskin randomiseringsprogramvare vil bli brukt av apoteket for å randomisere pasienter. Forsøkspersonene vil få utlevert en måneds forsyning av medikament/placebo om gangen. De påfølgende månedene påfylling vil kun administreres hvis pasienten tar med den originale beholderen tilbake til apoteket slik at samsvar kan spores. Både placebo og solifenacin succinat vil bli levert av Astellas Pharmaceuticals og vil se identiske ut.
• Primært endepunkt: forsøkspersonene vil forbli i studien i opptil 120 dager (90 dagers behandling, og opptil 30 dager tildelt for å planlegge første besøk, anamnese og fysisk, innhente samtykke osv.).
• Primært mål: 15 % reduksjon i antall tomrom i løpet av en 24 timers periode etter 12 ukers behandling med Solifenacin succinat.
• Sekundære mål:
• Bestemme prevalensen av urintrangsymptomer hos premenopausale kvinner i alderen 20-45.
• Vurdere livskvalitet før behandling med hensyn til trangsymptomer, deretter overvåking for bedring etter behandling.
• Nedgang i det relative antallet episoder av: haster, nokturi (definert som å våkne 1 eller flere ganger for å urinere per natt14) og inkontinens.
• Rapporterte (ved bruk av 3-dagers dagbok) medisinske bivirkninger inkludert: klager over munntørrhet, forstoppelse og tåkesyn.

Statistiske vurderinger:

Med den ovenfor angitte verdensomspennende forekomsten av urintrangsymptomer funnet å være 16-17 %, forsøker vi å vise en reduksjon på 15 % i urintrangsymptomer ved å bruke en alfa på 0,05 med en styrke på 80 %. Beregnet prøvestørrelse ble bestemt til å være 68, 34 i den medisinske armen og 34 i placebo-armen. Det overordnede målet for påmelding økes til 80 for å ta høyde for mulig studiefrafall.

Metoder:

Denne studien vil være en 3-lags, prospektiv studie som ser på urintrangsymptomer (med og uten inkontinens). Premenopausale kvinner i alderen 20-45 år vil få utdelt et validert urge-inkontinensspørreskjema (OAB-V82) ved besøk til Optimus OB-GYN, allmennmedisin og allmennmedisinsk klinikk, uavhengig av årsaken til besøket.

Pasienter med en score på 8 eller høyere på OAB-V8 vil bli valgt ut for inkludering i vår studie. Utelukkelser for denne studien er som nevnt ovenfor. Pasienter på antikolinergika/antimuskarinika vil gjennomgå en 2 ukers utvaskingsperiode før inkludering i behandlingsarmene. Fra disse dataene vil prevalensen av urintrangsymptomer beregnes.

Studiegruppen vil deretter få utdelt et annet validert spørreskjema (King's Health Questionnaire3, 5 eller KHQ) for å analysere livskvalitet gitt deres trangsymptomer før randomisering. Dette vil bli kvantifisert ved å bruke poengsystemet knyttet til KHQ. De ovennevnte spørreskjemaene vil bli skrevet på tre av de vanligste språkene i vår befolkning, inkludert engelsk, spansk og fransk. Hvis oversettelse er nødvendig, brukes språklinjen. Oversetternummer og navn vil bli innhentet.

En graviditetstest vil bli administrert før behandling, som vil bli levert av avdelingen for OB-GYN (hvis forsøkspersonen skulle bli gravid under studien, skal pasienten kontakte en av studiens etterforskere umiddelbart siden det er en klasse C legemiddel). Vi vil deretter randomisere forsøkspersoner i en av to behandlingsarmer, medisinsk eller placebo; ved å bruke det antimuskarine stoffet solifenacin succinat 5mg po Qday i en 12 ukers periode. Stamford Hospital-apoteket vil ha ansvaret for blinding, randomisering, oppbevaring av legemidler og placebo, og administrering av medisiner (som beskrevet ovenfor).

Denne doseringen har ikke bare vist seg å forbedre symptomene på urintrang betydelig, men den tolereres også godt og har en mer gunstig bivirkningsprofil3,12. Generelt har solifenacinsuksinat vist seg å være effektivt for å redusere symptomer relatert til overaktiv blære3, 7-10, 12, 13.

Behandlingsresultatene vil deretter bli sammenlignet for å undersøke bedring i symptomer. Forsøkspersonene vil ha et første besøk (for å innhente samtykke, kort historie og fysisk, forklare studie, etc.), deretter månedlige oppfølgingsbesøk når behandlingen er igangsatt. Disse besøkene vil bli holdt i avdelingen for OB-GYN i The Whittingham Pavilion ved The Stamford Hospital. En 3-dagers urindagbok vil fylles ut ved slutten av hver behandlingsmåned og bringes til oppfølgingsbesøk for å kvantifisere forbedring/reduksjon i urintrangsymptomer. Vi vil også revurdere pasienter etter fullført behandling for forbedring av QOL og trangsymptomer ved bruk av KHQ.