Radiothérapie de courte durée suivie d'une chimiothérapie et d'un inhibiteur de PD-1 pour le cancer rectal localement avancé

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome rectal prouvé par biopsie ;
• Distance entre la tumeur et la verge anale ≤ 10 cm ;
• Tumeur localement avancée ; (stadification AJCC/UICC de la 8e édition : cT3-T4N0/cT2-4N+，M0) La stadification du cancer doit être basée sur l'IRM pelvienne ou l'échographie endoscopique ;
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 ;

• Mentalement et physiquement apte à la chimiothérapie ; Numérations sanguines adéquates : Numération leucocytaire ≥3,5 x 109/L Taux d'hémoglobine ≥100 g/L Numération plaquettaire ≥100 x 109/L Taux de créatinine ≤1,0 × limite supérieure normale (UNL) Taux d'azote uréique ≤1,0 × limite supérieure normale (UNL) ） Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (UNL) Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (UNL) Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (UNL) Bilirubine totale (TBIL)

  ≤1.5× limite normale supérieure (UNL)

• Pas d'excision de tumeur, de chimiothérapie ou autre traitement anti-tumoral après le diagnostic.
• Aucun antécédent de rayonnement pelvien ;
• Consentement éclairé écrit ;

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec anti-PD-1/L1 et anti-CTLA-4 ou d'autres médicaments expérimentaux immunitaires.
• Maladie auto-immune sévère : maladie intestinale inflammatoire active (y compris la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse), polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune (par ex. granulomatose de Wegener)
• Pneumopathie interstitielle symptomatique ou pneumonie infectieuse/non infectieuse active.
• À risque de perforation intestinale : diverticulite active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale (GI), cancer abdominal ou autres facteurs de risque connus de perforation intestinale.
• antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique curable et du carcinome du col de l'utérus in situ ;
• Infection active, insuffisance cardiaque, crise cardiaque dans les 6 mois, angor instable ou arythmie instable.
• Toute condition examinée par l'investigateur peut interférer avec les résultats ou exposer le patient à un risque accru de complications du traitement ou d'une autre maladie incontrôlable.
• Grossesse ou allaitement
• Troubles de l'immunodéficience, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou antécédents de transplantation d'organes, greffe de cellules souches allogéniques
• Hépatite active par le virus de l'hépatite B (VHB) (ADN du VHB ≥ 2000 U/mL), hépatite par le virus de l'hépatite C (VHC), infection tuberculeuse active.
• Antécédents de vaccination oncologique ou toute vaccination dans les 4 semaines précédant le début du traitement. (Remarque : les vaccins contre la grippe sont pour la plupart inactivés et donc autorisés, les préparations intranasales sont généralement des vaccins vivants atténués et ne sont donc pas autorisées)
• Concomitance d'autres agents immunitaires, d'agents chimiothérapeutiques, d'autres médicaments dans des études cliniques et d'une application à long terme de cortisol