Idarubicine + cytarabine et lénalidomide chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD), de la leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Critère d'intégration:

• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole

• Critères spécifiques à la maladie (Phase I) :

  • Leucémie myéloïde aiguë (LAM) non traitée auparavant, associée à une monosomie 5 ou à une délétion segmentaire impliquant 5q31, seule ou avec des anomalies cytogénétiques supplémentaires
  • LAM non traitée auparavant (âge ≥ 60 ans)
  • Syndrome myélodysplasique, anémie réfractaire avec excès de blastes-2 (MDS, RAEB-2, 10-19 % de blastes dans la moelle osseuse) associée à une monosomie 5 ou à une délétion segmentaire impliquant 5q31, seule ou avec des anomalies cytogénétiques supplémentaires
  • Pour le SMD, les patients doivent avoir eu une progression ou une réponse négative au traitement de première intention par un analogue nucléosidique (azacitidine, décitabine).
• Critères spécifiques à la maladie (phase II)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 au début de l'étude
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %

• Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :

  • Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (syndrome de Gilbert exclu)
  • Transaminase aspartique (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis ≥ 2 ans, à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein
• Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du lénalidomide. Pour les FCBP qui ont un besoin médical de poursuivre le traitement immédiatement, le test de grossesse qui serait normalement effectué 10 à 14 jours avant le début du lénalidomide peut être effectué jusqu'à 7 jours avant le début du lénalidomide. Ce test et le test de grossesse effectué dans les 24 heures précédant le début du lénalidomide doivent être négatifs. FCBP doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex* lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus. *Pour les patients allergiques au latex ou dont le ou les partenaires sont allergiques au latex, des alternatives seront discutées.
• Doit être capable d'avaler des gélules et ne présenter aucun signe d'anomalie du tractus gastro-intestinal (GI) susceptible d'altérer l'absorption des médicaments oraux
• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Espérance de vie > 3 mois
• Tous les patients de l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire RevAssist® et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures avant de prescrire le lénalidomide pour le cycle 1 (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours tel que requis par RevAssist) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Voir l'annexe : Risques d'exposition du fœtus, lignes directrices sur les tests de grossesse et méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de signer le formulaire de consentement éclairé
• Femelles gestantes ou allaitantes. (Les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide).
• Refus ou incapacité de participer aux directives de contrôle des naissances et de grossesse mandatées par la Food and Drug Administration (FDA)
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
• Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant la date de référence
• Hypersensibilité connue à la thalidomide
• Le développement d'un érythème noueux, s'il se caractérise par une éruption cutanée desquamante, lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires
• Toute utilisation antérieure de lénalidomide
• LAM avec cytogénétique incluant t(15;17), t(8;21) ou inv(16)
• Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 50 000 sous traitement par hydroxyurée
• Antécédents de chimiothérapie d'induction pour LAM ou greffe de cellules souches allogéniques
• Incapacité prédite à tolérer une chimiothérapie d'induction standard avec l'idarubicine et la cytarabine
• Antécédent d'événement thromboembolique spontané nécessitant l'utilisation d'anticoagulation par warfarine (coumadine) ou héparine de bas poids moléculaire dans les 3 ans
• Connu positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite infectieuse de type A, B ou C