Идарубицин + цитарабин и леналидомид у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС), острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Критерии включения:

• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола

• Критерии, специфичные для заболевания (фаза I):

  • Ранее нелеченный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), связанный с моносомией 5 или сегментарной делецией 5q31, отдельно или с дополнительными цитогенетическими аномалиями
  • Ранее не леченный ОМЛ (возраст ≥ 60 лет)
  • Миелодиспластический синдром, рефрактерная анемия с избытком бластов-2 (МДС, RAEB-2, 10-19% бластов в костном мозге), связанная с моносомией 5 или сегментарной делецией с участием 5q31, отдельно или с дополнительными цитогенетическими аномалиями
  • Для МДС у пациентов должно быть прогрессирование или отсутствие ответа на первоочередную терапию аналогами нуклеозидов (азацитидин, децитабин).
• Специфические критерии заболевания (этап II)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 при включении в исследование
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%

• Результаты лабораторных исследований в этих пределах:

  • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл (синдром Жильбера исключен)
  • Аспарагиновая трансаминаза (АСТ) и аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥ 2 лет, за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in-situ шейки матки или молочной железы, которые лечатся в настоящее время.
• Женщины детородного возраста (FCBP) † должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема леналидомида. Для FCBP, у которых есть медицинская необходимость немедленно приступить к терапии, тест на беременность, который обычно проводится за 10–14 дней до начала лечения леналидомидом, может быть сделан даже за 7 дней до начала лечения леналидомидом. И этот тест, и тест на беременность, проведенные в течение 24 часов до начала приема леналидомида, должны быть отрицательными. FCBP должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА допустимых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного* презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод. *Для пациентов с аллергией на латекс или у партнера(ов) с аллергией на латекс будут обсуждаться альтернативы.
• Должен быть в состоянии проглотить капсулы и не иметь признаков аномалии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут повлиять на всасывание пероральных препаратов.
• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
• Все пациенты исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist® и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist®.
• Женщины детородного возраста (FCBP)† должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней в соответствии с требованиями RevAssist) и должна либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. См. Приложение: Риски воздействия на плод, Руководство по тестированию на беременность и Допустимые методы контроля рождаемости.

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонение лабораторных показателей или психическое заболевание, которые мешают пациенту подписать форму информированного согласия.
• Беременные или кормящие женщины. (Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида).
• Нежелание или неспособность участвовать в предписанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендациях по контролю над рождаемостью и беременности
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает пациента неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня
• Известная гиперчувствительность к талидомиду
• Развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью, на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов
• Любое предшествующее использование леналидомида
• ОМЛ с цитогенетикой, включая t(15;17), t(8;21) или inv(16)
• Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 50 000 на терапии гидроксимочевиной
• Предыдущая история индукционной химиотерапии по поводу ОМЛ или аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Прогнозируемая непереносимость стандартной индукционной химиотерапии идарубицином и цитарабином
• Спонтанная тромбоэмболия в анамнезе, требующая антикоагулянтной терапии варфарином (кумадином) или низкомолекулярным гепарином в течение 3 лет.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или инфекционный гепатит типа А, В или С