Idarubicina + Citarabina e Lenalidomida em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica (SMD), Leucemia Mielóide Aguda (LMA)

Critério de inclusão:

• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

• Critérios específicos da doença (Fase I):

  • Leucemia Mielóide Aguda (LMA) não tratada anteriormente, associada à monossomia 5 ou deleção segmentar envolvendo 5q31, isoladamente ou com anormalidades citogenéticas adicionais
  • LMA não tratada anteriormente (idade ≥ 60 anos)
  • Síndrome mielodisplásica, anemia refratária com excesso de blastos-2 (MDS,RAEB-2, 10-19% de blastos na medula óssea) associada à monossomia 5 ou deleção segmentar envolvendo 5q31, isoladamente ou com anormalidades citogenéticas adicionais
  • Para MDS, os pacientes devem ter tido progressão ou falha na resposta à terapia de primeira linha com um análogo de nucleosídeo (azacitidina, decitabina).
• Critérios Específicos da Doença (Fase II)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 na entrada do estudo
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%

• Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:

  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (síndrome de Gilbert excluída)
  • Transaminase aspártica (AST) e transaminase alanina (ALT) ≤ 2 x limite superior do normal (LSN)
• Doença livre de malignidades prévias por ≥ 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "insitu" do colo do útero ou da mama tratados atualmente
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da lenalidomida. Para FCBP que têm necessidade médica de prosseguir com a terapia imediatamente, o teste de gravidez que normalmente seria feito 10-14 dias antes do início da lenalidomida pode ser feito até 7 dias antes do início da lenalidomida. Tanto este teste quanto o teste de gravidez feito nas 24 horas anteriores ao início da lenalidomida devem ser negativos. FCBP deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex* durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal. *Para pacientes que têm alergia ao látex ou cujo(s) parceiro(s) tem alergia ao látex, serão discutidas alternativas.
• Deve ser capaz de engolir cápsulas e nenhuma evidência de anormalidade do trato gastrointestinal (GI) que altere a absorção de medicamentos orais
• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Expectativa de vida > 3 meses
• Todos os pacientes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist®.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de prescrever lenalidomida para o Ciclo 1 (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias conforme exigido pelo RevAssist) e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Consulte o Apêndice: Riscos de Exposição Fetal, Diretrizes de Teste de Gravidez e Métodos de Controle de Natalidade Aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de assinar o termo de consentimento informado
• Mulheres grávidas ou amamentando. (Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida).
• Não querer ou não poder participar das diretrizes de controle de natalidade e gravidez exigidas pela Food and Drug Administration (FDA)
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o paciente em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias da linha de base
• Hipersensibilidade conhecida à talidomida
• O desenvolvimento de eritema nodoso, se caracterizado por erupção cutânea descamativa, durante o uso de talidomida ou medicamentos similares
• Qualquer uso anterior de lenalidomida
• AML com citogenética incluindo t(15;17), t(8;21) ou inv(16)
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 50.000 na terapia com hidroxiureia
• História prévia de quimioterapia de indução para LMA ou transplante alogênico de células-tronco
• Incapacidade prevista de tolerar quimioterapia de indução padrão com idarrubicina e citarabina
• História de evento tromboembólico espontâneo requerendo uso de anticoagulação com varfarina (coumadin) ou heparina de baixo peso molecular em 3 anos
• Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite infecciosa tipo A, B ou C