Idarubicin + Cytarabin und Lenalidomid bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS), akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

• Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten

• Krankheitsspezifische Kriterien (Phase I):

  • Zuvor unbehandelte akute myeloische Leukämie (AML), assoziiert mit Monosomie 5 oder segmentaler Deletion mit Beteiligung von 5q31, entweder allein oder mit zusätzlichen zytogenetischen Anomalien
  • Zuvor unbehandelte AML (Alter ≥ 60 Jahre)
  • Myelodysplastisches Syndrom, refraktäre Anämie mit exzessiven Blasten-2 (MDS, RAEB-2, 10-19 % Blasten im Knochenmark) in Verbindung mit Monosomie 5 oder segmentaler Deletion mit Beteiligung von 5q31, entweder allein oder mit zusätzlichen zytogenetischen Anomalien
  • Bei MDS müssen die Patienten eine Progression mit oder kein Ansprechen auf eine Erstlinientherapie mit einem Nukleosid-Analogon (Azacitidin, Decitabin) gehabt haben.
• Krankheitsspezifische Kriterien (Phase II)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 bei Studieneintritt
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %

• Labortestergebnisse in diesen Bereichen:

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL (Gilbert-Syndrom ausgeschlossen)
  • Asparagin-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Krankheit frei von früheren Malignomen für ≥ 2 Jahre, mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom "insitu" des Gebärmutterhalses oder der Brust
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIE/ml innerhalb von 10 – 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Lenalidomid aufweisen. Bei FCBP, die aus medizinischen Gründen sofort mit der Therapie fortfahren müssen, kann der Schwangerschaftstest, der normalerweise 10 bis 14 Tage vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid durchgeführt wird, bis zu 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid durchgeführt werden. Sowohl dieser Test als auch der innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid durchgeführte Schwangerschaftstest müssen negativ sein. FCBP muss sich mindestens 28 Tage, bevor sie mit der Einnahme von Lenalidomid beginnt, entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode, GLEICHZEITIG beginnen. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latex*-Kondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden. *Für Patienten mit Latexallergie oder deren Partner(n) mit Latexallergien werden Alternativen besprochen.
• Muss in der Lage sein, Kapseln zu schlucken und darf keine Anomalien des Gastrointestinaltrakts (GI) aufweisen, die die Aufnahme oraler Medikamente verändern würden
• Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben
• Lebenserwartung >3 Monate
• Alle Studienpatienten müssen für das obligatorische RevAssist®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist® zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 haben (Rezepte müssen innerhalb von 24 Stunden ausgefüllt werden 7 Tage, wie von RevAssist gefordert) und muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder GLEICHZEITIG ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Siehe Anhang: Risiken einer fötalen Exposition, Richtlinien für Schwangerschaftstests und akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalien oder psychiatrische Erkrankungen, die den Patienten daran hindern würden, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
• Schwangere oder stillende Frauen. (Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen).
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, an den von der Food and Drug Administration (FDA) vorgeschriebenen Richtlinien zur Empfängnisverhütung und Schwangerschaft teilzunehmen
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid
• Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist, während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln
• Jegliche frühere Anwendung von Lenalidomid
• AML mit Zytogenetik einschließlich t(15;17), t(8;21) oder inv(16)
• Leukozytenzahl (WBC) ≥ 50.000 unter Hydroxyurea-Therapie
• Vorgeschichte einer Induktionschemotherapie bei AML oder allogener Stammzelltransplantation
• Voraussichtliche Unfähigkeit, eine Standard-Induktions-Chemotherapie mit Idarubicin und Cytarabin zu vertragen
• Vorgeschichte eines spontanen thromboembolischen Ereignisses, das die Verwendung einer Antikoagulation mit Warfarin (Coumadin) oder niedermolekularem Heparin innerhalb von 3 Jahren erforderte
• Bekanntermaßen positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder infektiöse Hepatitis, Typ A, B oder C