Idarubicin + Cytarabin og Lenalidomid hos pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS), akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

• Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

• Sykdomsspesifikke kriterier (fase I):

  • Tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi (AML), assosiert med monosomi 5 eller segmentell delesjon som involverer 5q31, enten alene eller med ytterligere cytogenetiske abnormiteter
  • Tidligere ubehandlet AML (alder ≥ 60 år)
  • Myelodysplastisk syndrom, refraktær anemi med overflødig blast-2 (MDS,RAEB-2, 10-19 % blaster i benmargen) assosiert med monosomi 5 eller segmentell delesjon som involverer 5q31, enten alene eller med ytterligere cytogenetiske abnormiteter
  • For MDS må pasienter ha hatt progresjon med eller mislykket respons på frontlinjebehandling med en nukleosidanalog (azacitidin, decitabin).
• Sykdomsspesifikke kriterier (fase II)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2 ved studiestart
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %

• Laboratorietestresultater innenfor disse områdene:

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (Gilberts syndrom ekskludert)
  • Asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN)
• Sykdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 2 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "insitu" i livmorhalsen eller brystet
• Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av lenalidomid. For FCBP som har et medisinsk behov for å fortsette med behandlingen umiddelbart, kan graviditetstesten som normalt utføres 10-14 dager før oppstart av lenalidomid gjøres så sent som 7 dager før oppstart av lenalidomid. Både denne testen og graviditetstesten som ble utført innen 24 timer før oppstart av lenalidomid må være negative. FCBP må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke lateks* kondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering. *For pasienter som har lateksallergi eller partner(e) har lateksallergi, vil alternativer bli diskutert.
• Må være i stand til å svelge kapsler og ingen tegn på abnormitet i mage-tarmkanalen (GI) som kan endre absorpsjonen av orale medisiner
• Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
• Forventet levealder >3 måneder
• Alle studiepasienter må være registrert i det obligatoriske RevAssist®-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist®.
• Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager og igjen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid for syklus 1 (reseptene må fylles ut innen 7 dager som kreves av RevAssist) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Se vedlegg: Risikoer ved føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som vil hindre pasienten i å signere skjemaet for informert samtykke
• Gravide eller ammende kvinner. (Ammende kvinner må samtykke i å ikke amme mens de tar lenalidomid).
• Uvillig eller ute av stand til å delta med Food and Drug Administration (FDA) påbudte prevensjons- og graviditetsretningslinjer
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter pasienten i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
• Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter baseline
• Kjent overfølsomhet overfor thalidomid
• Utvikling av erythema nodosum, hvis preget av et desquamating utslett, mens du tar thalidomid eller lignende legemidler
• All tidligere bruk av lenalidomid
• AML med cytogenetikk inkludert t(15;17), t(8;21) eller inv(16)
• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 50 000 ved hydroksyureabehandling
• Tidligere historie med induksjonskjemoterapi for AML eller allogen stamcelletransplantasjon
• Forutsagt manglende evne til å tolerere standard induksjonskjemoterapi med idarubicin og cytarabin
• Anamnese med spontan tromboembolisk hendelse som krever bruk av antikoagulasjon med warfarin (kumadin) eller lavmolekylært heparin innen 3 år
• Kjent positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller smittsom hepatitt, type A, B eller C