Idarubicin + Cytarabin och Lenalidomid hos patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS), akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

• Sjukdomsspecifika kriterier (fas I):

  • Tidigare obehandlad akut myeloid leukemi (AML), associerad med monosomi 5 eller segmentell deletion som involverar 5q31, antingen ensamt eller med ytterligare cytogenetiska abnormiteter
  • Tidigare obehandlad AML (ålder ≥ 60 år)
  • Myelodysplastiskt syndrom, refraktär anemi med överskott av blaster-2 (MDS,RAEB-2, 10-19% blaster i benmärgen) associerad med monosomi 5 eller segmentell deletion som involverar 5q31, antingen ensamt eller med ytterligare cytogenetiska abnormiteter
  • För MDS måste patienter ha haft progression med eller misslyckat svar på frontlinjebehandling med en nukleosidanalog (azacitidin, decitabin).
• Sjukdomsspecifika kriterier (fas II)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2 vid studiestart
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %

• Laboratorietestresultat inom dessa intervall:

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (Gilberts syndrom uteslutet)
  • Asparagintransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2 x övre normalgräns (ULN)
• Sjukdom fri från tidigare maligniteter i ≥ 2 år med undantag för för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "insitu" i livmoderhalsen eller bröstet
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av lenalidomid. För FCBP som har ett medicinskt behov av att fortsätta med behandlingen omedelbart, kan graviditetstestet som normalt skulle göras 10-14 dagar före initiering av lenalidomid göras så sent som 7 dagar före initiering av lenalidomid. Både detta test och graviditetstestet som görs inom 24 timmar före påbörjande av lenalidomid måste vara negativa. FCBP måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latex* kondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering. *För patienter som har latexallergi eller vars partner/partner har latexallergi kommer alternativ att diskuteras.
• Måste kunna svälja kapslar och inga tecken på abnormitet i mag-tarmkanalen (GI) som skulle förändra absorptionen av orala läkemedel
• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Förväntad livslängd >3 månader
• Alla studiepatienter måste vara registrerade i det obligatoriska RevAssist®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i RevAssist®.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 - 14 dagar och igen inom 24 timmar före förskrivning av lenalidomid för cykel 1 (recept måste fyllas i inom 7 dagar som krävs av RevAssist) och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Se bilaga: Risker med fosterexponering, riktlinjer för graviditetstest och acceptabla preventivmetoder.

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att underteckna formuläret för informerat samtycke
• Gravida eller ammande kvinnor. (Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar lenalidomid).
• Ovilliga eller oförmögna att delta med Food and Drug Administration (FDA) mandat födelsekontroll och graviditetsriktlinjer
• Varje tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
• Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter baslinjen
• Känd överkänslighet mot talidomid
• Utveckling av erythema nodosum, om det kännetecknas av ett desquamating utslag, när du tar talidomid eller liknande läkemedel
• All tidigare användning av lenalidomid
• AML med cytogenetik inklusive t(15;17), t(8;21) eller inv(16)
• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 50 000 vid behandling med hydroxiurea
• Tidigare historia av induktionskemoterapi för AML eller allogen stamcellstransplantation
• Förutspådd oförmåga att tolerera standardinduktionskemoterapi med idarubicin och cytarabin
• Anamnes med spontan tromboembolisk händelse som kräver användning av antikoagulering med warfarin (kumadin) eller lågmolekylärt heparin inom 3 år
• Känd positiv för humant immunbristvirus (HIV) eller infektiös hepatit, typ A, B eller C