Idarubicin + citarabin és lenalidomid myelodysplasiás szindrómában (MDS), akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Értse meg és önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket

• Betegség-specifikus kritériumok (I. fázis):

  • Korábban kezeletlen akut myeloid leukémia (AML), amely 5-ös monoszómiával vagy 5q31-et magában foglaló szegmentális delécióval társul, akár önmagában, akár további citogenetikai rendellenességekkel
  • Korábban kezeletlen AML (életkor ≥ 60 év)
  • Mielodiszpláziás szindróma, refrakter anaemia túlzott blast-2-vel (MDS, RAEB-2, 10-19% blasztok a csontvelőben), amely 5-ös monoszómiával vagy 5q31-et magában foglaló szegmentális delécióval társul, önmagában vagy további citogenetikai rendellenességekkel
  • MDS esetén a betegeknek előrehaladottnak vagy sikertelennek kell lenniük a nukleozid analógokkal (azacitidin, decitabin) végzett front-line kezeléssel.
• Betegség-specifikus kritériumok (II. fázis)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2 a vizsgálatba való belépéskor
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%

• Laboratóriumi vizsgálati eredmények az alábbi tartományokon belül:

  • Szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (Gilbert-szindróma kizárva)
  • Aszparagin-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) kétszerese
• Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség ≥ 2 évig, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejtet, bőrlaphámrákot vagy méhnyak- vagy mellrák "insitu"
• A fogamzóképes korú nőknél (FCBP)† negatív terhességi tesztet kell végezni legalább 50 mIU/ml érzékenységgel a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd 24 órán belül. Azon FCBP-k esetében, akiknek orvosi szükségük van a kezelés azonnali folytatására, a terhességi tesztet, amelyet általában a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt 10-14 nappal kell elvégezni, akár 7 nappal a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt is el lehet végezni. Mind ennek a tesztnek, mind a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt 24 órán belül elvégzett terhességi tesztnek negatívnak kell lennie. Az FCBP-nek vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex* óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól. *Azoknál a betegeknél, akik latexallergiában szenvednek, vagy akiknek partnere(i) latexallergiás, alternatív lehetőségeket tárgyalunk.
• Képesnek kell lennie a kapszulák lenyelésére, és nincs olyan gyomor-bélrendszeri (GI) rendellenességre utaló jel, amely megváltoztatná az orális gyógyszerek felszívódását
• Értse meg és önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot
• Várható élettartam > 3 hónap
• Minden vizsgálati betegnek regisztrálva kell lennie a kötelező RevAssist® programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a RevAssist® követelményeinek.
• A fogamzóképes nőknél (FCBP)† negatív terhességi tesztet kell végezni legalább 50 mIU/mL érzékenységgel 10-14 napon belül, majd 24 órán belül a lenalidomid 1. ciklusban történő felírása előtt (a recepteket a következő időn belül kell kitölteni). 7 nap a RevAssist előírásai szerint), és el kell köteleznie magát a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE kell kezdenie, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Lásd a Függeléket: A magzati expozíció kockázatai, a terhességi tesztelési irányelvek és az elfogadható születésszabályozási módszerek.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná a beteget abban, hogy aláírja a beleegyező nyilatkozatot
• Terhes vagy szoptató nőstények. (A szoptató nőstényeknek vállalniuk kell, hogy a lenalidomid szedése alatt nem szoptatnak).
• Nem hajlandó vagy nem tud részt venni a Food and Drug Administration (FDA) által előírt születésszabályozási és terhességi irányelvekben
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a pácienst, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét
• Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a kiindulási értéktől számított 28 napon belül
• Talidomiddal szembeni ismert túlérzékenység
• erythema nodosum kialakulása, ha hámló kiütés jellemzi, talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben
• A lenalidomid bármely korábbi alkalmazása
• AML citogenetikával, beleértve a t(15;17), t(8;21) vagy inv(16)
• Fehérvérszám (WBC) ≥ 50 000 hidroxi-karbamid kezelés alatt
• Az AML vagy allogén őssejt-transzplantáció indukciós kemoterápiájának korábbi története
• Előre láthatólag képtelenség tolerálni az idarubicinnel és citarabinnal végzett standard indukciós kemoterápiát
• Spontán tromboembóliás esemény anamnézisében, amely 3 éven belül warfarinnal (kumadinnal) vagy kis molekulatömegű heparinnal történő véralvadásgátló kezelést igényel
• Pozitív humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy fertőző hepatitisre, A, B vagy C típusú