Idarubicin + Cytarabin og Lenalidomid hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS), akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

• Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

• Sygdomsspecifikke kriterier (fase I):

  • Tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi (AML), forbundet med monosomi 5 eller segmental deletion, der involverer 5q31, enten alene eller med yderligere cytogenetiske abnormiteter
  • Tidligere ubehandlet AML (alder ≥ 60 år)
  • Myelodysplastisk syndrom, refraktær anæmi med overskydende blaster-2 (MDS,RAEB-2, 10-19% blaster i knoglemarven) forbundet med monosomi 5 eller segmental deletion, der involverer 5q31, enten alene eller med yderligere cytogenetiske abnormiteter
  • For MDS skal patienter have haft progression med eller svigtet respons på frontlinjebehandling med en nukleosidanalog (azacitidin, decitabin).
• Sygdomsspecifikke kriterier (fase II)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2 ved studiestart
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %

• Laboratorietestresultater inden for disse intervaller:

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (Gilberts syndrom udelukket)
  • Asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Sygdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 2 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "insitu" i livmoderhalsen eller brystet
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af lenalidomid. For FCBP, som har et medicinsk behov for at fortsætte behandlingen med det samme, kan graviditetstesten, som normalt ville blive udført 10-14 dage før påbegyndelse af lenalidomid, udføres så sent som 7 dage før påbegyndelse af lenalidomid. Både denne test og graviditetstesten, der udføres inden for 24 timer før påbegyndelse af lenalidomid, skal være negative. FCBP skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latex* kondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået en vellykket vasektomi. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering. *For patienter, der har latexallergi eller hvis partner(e) har latexallergi, vil alternativer blive diskuteret.
• Skal være i stand til at sluge kapsler og ingen tegn på mave-tarmkanalen (GI) abnormitet, der ville ændre absorptionen af ​​oral medicin
• Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular
• Forventet levetid >3 måneder
• Alle undersøgelsespatienter skal være registreret i det obligatoriske RevAssist®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist®.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid til cyklus 1 (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage som krævet af RevAssist) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Se appendiks: Risici ved føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstest og acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at underskrive den informerede samtykkeerklæring
• Gravide eller ammende kvinder. (Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager lenalidomid).
• Uvillig eller ude af stand til at deltage med Food and Drug Administration (FDA) påbudte præventions- og graviditetsretningslinjer
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter patienten i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
• Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter baseline
• Kendt overfølsomhed over for thalidomid
• Udvikling af erythema nodosum, hvis karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler
• Enhver tidligere brug af lenalidomid
• AML med cytogenetik, herunder t(15;17), t(8;21) eller inv(16)
• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 50.000 ved hydroxyurinstofbehandling
• Tidligere historie med induktionskemoterapi til AML eller allogen stamcelletransplantation
• Forudsagt manglende evne til at tolerere standard induktionskemoterapi med idarubicin og cytarabin
• Anamnese med spontan tromboembolisk hændelse, der kræver brug af antikoagulering med warfarin (coumadin) eller lavmolekylært heparin inden for 3 år
• Kendt positiv for human immundefektvirus (HIV) eller infektiøs hepatitis, type A, B eller C