Idarubisiini + sytarabiini ja lenalidomidi potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), akuutti myeloidinen leukemia (AML)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia

• Tautikohtaiset kriteerit (vaihe I):

  • Aikaisemmin hoitamaton akuutti myelooinen leukemia (AML), johon liittyy monosomia 5 tai segmentaalinen deleetio, johon liittyy 5q31, joko yksinään tai muihin sytogeneettisiin poikkeavuuksiin
  • Aikaisemmin hoitamaton AML (ikä ≥ 60 vuotta)
  • Myelodysplastinen oireyhtymä, refraktaarinen anemia, johon liittyy ylimääräisiä blasteja-2 (MDS, RAEB-2, 10-19 % blasteja luuytimessä), johon liittyy monosomia 5 tai segmentaalinen deleetio, johon liittyy 5q31, joko yksinään tai muiden sytogeneettisten poikkeavuuksien kanssa
  • MDS-potilailla on täytynyt olla etenemistä tai epäonnistunut vaste etulinjan nukleosidianalogilla (atsasitidiini, desitabiini) annetulla hoidolla.
• Tautikohtaiset kriteerit (vaihe II)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 tutkimukseen tullessa
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %

• Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (ei sisällä Gilbertin oireyhtymää)
  • Asparagiinitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN)
• Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 2 vuoden ajan, paitsi tällä hetkellä hoidettavissa oleva tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen "insitu" karsinooma
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml, 10–14 vuorokauden aikana ennen lenalidomidin käytön aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä lenalidomidin käytön aloittamisesta. FCBP-potilaille, joilla on lääketieteellisen tarpeen jatkaa hoitoa välittömästi, raskaustesti, joka tavallisesti tehdään 10–14 päivää ennen lenalidomidihoidon aloittamista, voidaan tehdä jopa 7 päivää ennen lenalidomidihoidon aloittamista. Sekä tämän testin että 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidihoidon aloittamista tehdyn raskaustestin on oltava negatiivisia. FCBP:n on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä. *Potilaille, joilla on lateksiallergia tai joiden kumppanilla on lateksiallergia, keskustellaan vaihtoehdoista.
• On kyettävä nielemään kapseleita, eikä hänellä ole merkkejä maha-suolikanavan (GI) poikkeavuudesta, joka muuttaisi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Kaikkien tutkimuspotilaiden on rekisteröidyttävä pakolliseen RevAssist®-ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssist®:n vaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 vuorokauden sisällä ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin määräämistä sykliin 1 (reseptit on täytettävä 7 päivää RevAssistin edellyttämällä tavalla) ja hänen on joko sitouduttava jatkamaan pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. Katso liite: Sikiön altistumisen riskit, raskaustestin ohjeet ja hyväksyttävät syntyvyyden hallintamenetelmät.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta allekirjoittamasta tietoisen suostumuslomakkeen
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. (Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidin käytön aikana).
• Ei halua tai pysty osallistumaan Food and Drug Administrationin (FDA) määräämiin ehkäisy- ja raskausohjeisiin
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
• Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä lähtötasosta
• Tunnettu yliherkkyys talidomidille
• erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana
• Mikä tahansa aikaisempi lenalidomidin käyttö
• AML ja sytogenetiikka, mukaan lukien t(15;17), t(8;21) tai inv(16)
• Valkoisten veriarvojen (WBC) määrä ≥ 50 000 hydroksiureahoidossa
• Aiempi induktiokemoterapiahistoria AML:n tai allogeenisen kantasolusiirron vuoksi
• Ennustettu kyvyttömyys sietää tavanomaista induktiokemoterapiaa idarubisiinilla ja sytarabiinilla
• Aiempi spontaani tromboembolinen tapahtuma, joka vaatii antikoagulaatiota varfariinilla (kumadiinilla) tai pienimolekyylipainoisella hepariinilla 3 vuoden sisällä
• Tiedetään positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai tarttuva hepatiitti, tyyppi A, B tai C