伊达比星 + 阿糖胞苷和来那度胺治疗骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性髓性白血病 (AML) 患者

纳入标准：

• 了解并自愿签署知情同意书
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求

• 疾病特异性标准（第一阶段）：

  • 以前未经治疗的急性髓性白血病 (AML)，与 5 号单体或涉及 5q31 的节段性缺失相关，单独或伴有其他细胞遗传学异常
  • 以前未经治疗的 AML（年龄≥60 岁）
  • 骨髓增生异常综合征、难治性贫血伴 Blasts-2 过多（MDS、RAEB-2、骨髓中 10-19% 的原始细胞）与 5 号单体或涉及 5q31 的节段性缺失相关，单独或伴有其他细胞遗传学异常
  • 对于 MDS，患者必须对核苷类似物（阿扎胞苷、地西他滨）的一线治疗有进展或反应失败。
• 疾病特定标准（第二阶段）
• 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态 ≤ 2
• 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%

• 这些范围内的实验室测试结果：

  • 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL
  • 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL（吉尔伯特综合征除外）
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2 x 正常值上限 (ULN)
• 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳腺“原位”癌外，既往未患恶性肿瘤 ≥ 2 年
• 育龄女性 (FCBP)† 必须在开始来那度胺前 10 - 14 天内和开始来那度胺后 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 50 mIU/mL。 对于有医疗需要立即进行治疗的 FCBP，通常在来那度胺开始前 10-14 天进行的妊娠试验可能最晚在来那度胺开始前 7 天进行。 该测试和开始来那度胺前 24 小时内进行的妊娠测试都必须为阴性。 FCBP 必须要么承诺继续禁欲异性性交，要么在她开始服用来那度胺前至少 28 天开始同时使用两种可接受的节育方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶*避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 所有患者必须至少每 28 天接受一次有关妊娠预防措施和胎儿暴露风险的咨询。 *对于有乳胶过敏或其伴侣有乳胶过敏的患者，将讨论替代方案。
• 必须能够吞咽胶囊并且没有证据表明会改变口服药物吸收的胃肠道 (GI) 道异常
• 了解并自愿签署知情同意书
• 预期寿命>3个月
• 所有研究患者都必须注册到强制性 RevAssist ®计划中，并愿意并能够遵守 RevAssist ®的要求。
• 育龄女性 (FCBP)† 必须在 10 - 14 天内和 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，然后才能为第 1 周期开出来那度胺处方（处方必须在根据 RevAssist 的要求 7 天），并且必须在她开始服用来那度胺前至少 28 天承诺继续禁欲异性性交或开始使用两种可接受的节育方法，一种是高效方法，另一种是同时使用其他有效方法。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 请参阅附录：胎儿暴露的风险、妊娠测试指南和可接受的节育方法。

排除标准：

• 任何会妨碍患者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病
• 怀孕或哺乳期女性。 （哺乳期女性必须同意在服用来那度胺期间不进行母乳喂养）。
• 不愿意或不能参与食品和药物管理局 (FDA) 强制性的节育和怀孕指南
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使患者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力
• 在基线后 28 天内使用任何其他实验性药物或疗法
• 已知对沙利度胺过敏
• 结节性红斑的发展，如果以脱屑皮疹为特征，同时服用沙利度胺或类似药物
• 之前是否使用过来那度胺
• 具有细胞遗传学的 AML，包括 t(15;17)、t(8;21) 或 inv(16)
• 羟基脲治疗时白细胞计数 (WBC) ≥ 50,000
• AML 或同种异体干细胞移植的诱导化疗既往史
• 预计不能耐受伊达比星和阿糖胞苷的标准诱导化疗
• 自发性血栓栓塞事件史需要在 3 年内使用华法林（香豆素）或低分子肝素抗凝
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或传染性肝炎 A、B 或 C 型呈阳性