Idarubicine + cytarabine en lenalidomide bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS), acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

• Ziektespecifieke criteria (Fase I):

  • Niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie (AML), geassocieerd met monosomie 5 of segmentale deletie waarbij 5q31 betrokken is, alleen of met aanvullende cytogenetische afwijkingen
  • Eerder onbehandelde AML (leeftijd ≥ 60 jaar)
  • Myelodysplastisch syndroom, refractaire anemie met overtollige blasten-2 (MDS,RAEB-2, 10-19% blasten in het beenmerg) geassocieerd met monosomie 5 of segmentale deletie waarbij 5q31 betrokken is, alleen of met aanvullende cytogenetische afwijkingen
  • Voor MDS moeten patiënten progressie hebben gehad met of geen respons hebben gehad op eerstelijnstherapie met een nucleoside-analoog (azacitidine, decitabine).
• Ziektespecifieke criteria (fase II)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2 bij aanvang van de studie
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%

• Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:

  • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (exclusief syndroom van Gilbert)
  • Asparaginetransaminase (AST) en Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende ≥ 2 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "insitu" van de baarmoederhals of borst
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met lenalidomide. Voor FCBP die een medische noodzaak hebben om onmiddellijk met de behandeling door te gaan, kan de zwangerschapstest die normaal gesproken 10-14 dagen vóór de start van lenalidomide wordt uitgevoerd, tot 7 dagen vóór de start van lenalidomide worden uitgevoerd. Zowel deze test als de zwangerschapstest die binnen 24 uur vóór de start van lenalidomide wordt uitgevoerd, moet negatief zijn. FCBP moet zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele omgang of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latex* condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus. *Voor patiënten met een latexallergie of wiens partner(s) een latexallergie hebben, worden alternatieven besproken.
• Moet in staat zijn om capsules door te slikken en geen bewijs van een afwijking van het maagdarmkanaal (GI) die de absorptie van orale medicatie zou kunnen veranderen
• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• Levensverwachting >3 maanden
• Alle studiepatiënten moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide voor cyclus 1 (recepten moeten binnen 7 dagen zoals vereist door RevAssist) en moet zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad. Zie bijlage: Risico's van blootstelling van de foetus, richtlijnen voor zwangerschapstesten en aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. (Zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide).
• Niet bereid of niet in staat om deel te nemen aan de door de Food and Drug Administration (FDA) opgelegde anticonceptie- en zwangerschapsrichtlijnen
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
• Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na baseline
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide
• De ontwikkeling van erythema nodosum, indien gekenmerkt door een afschilferende huiduitslag, tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen
• Elk eerder gebruik van lenalidomide
• AML met cytogenetica waaronder t(15;17), t(8;21) of inv(16)
• Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 50.000 bij behandeling met hydroxyurea
• Voorgeschiedenis van inductiechemotherapie voor AML of allogene stamceltransplantatie
• Voorspeld onvermogen om standaard inductiechemotherapie met idarubicine en cytarabine te verdragen
• Voorgeschiedenis van een spontaan trombo-embolisch voorval waarvoor binnen 3 jaar het gebruik van anticoagulantia met warfarine (coumadin) of heparine met een laag molecuulgewicht nodig was
• Bekend positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of infectieuze hepatitis, type A, B of C