Effet de la pioglitazone et de l'exénatide sur le poids corporel et la fonction des cellules bêta (PIO-EX)

Il a été démontré que la classe de médicaments thiazolidinedione (TZD) améliore la sensibilité à l'insuline dans les muscles squelettiques, le foie et les adipocytes et a des effets anti-inflammatoires et cardioprotecteurs. La fonction des cellules bêta, mesurée par l'indice de sécrétion d'insuline/résistance à l'insuline au cours de l'HGPO, s'améliore significativement. Dans la présente étude, nous effectuerons une évaluation plus définitive de la fonction des cellules bêta chez les patients diabétiques traités par TZD en mesurant la capacité maximale de sécrétion d'insuline à l'aide d'un stimulus hyperglycémique maximal combiné à un stimulus intraveineux d'arginine.

Malgré les effets bénéfiques de la pioglitazone pour améliorer la sensibilité à l'insuline et réduire les événements cardiovasculaires chez les patients diabétiques de type 2 à haut risque, la prise de poids a été un facteur limitant pour les médecins de premier recours, même si le traitement par la pioglitazone entraîne une redistribution des graisses hors des muscles/foie/viscères zone à la graisse sous-cutanée.

L'exénatide (Byetta) est un peptide de 39 acides aminés qui présente des actions biologiques similaires au GLP-1. Dans les essais cliniques, l'exénatide réduit l'HbA1c de 1 à 1,2 % chez les sujets atteints de diabète de type 2 et favorise une perte de poids modérée qui se maintient jusqu'à 2 ans.

Dans cette proposition, nous examinerons l'effet de la thérapie combinée avec la pioglitazone et l'exénatide sur le poids corporel, la topographie des graisses, la fonction des cellules bêta, le contrôle glycémique et les taux de lipides plasmatiques chez les sujets atteints de diabète sucré de type 2 par rapport à la monothérapie avec chaque agent séparément. Nous postulons que la thérapie combinée entraînera une perte de poids significative (contrairement à la prise de poids qui accompagne le traitement par la pioglitazone) et aura un effet additif, voire synergique, pour améliorer la fonction des cellules bêta et le contrôle glycémique chez les patients diabétiques de type 2 insuffisamment contrôlés. sur un traitement par agent oral avec de la metformine seule, une sulfonylurée seule ou une combinaison de metformine plus une sulfonylurée. Nous comparerons également la sécrétion d'insuline chez des sujets témoins sains (NGT, n = 15) et des sujets présentant une tolérance au glucose altérée (IGT, n = 15) pour évaluer le déclin relatif de la fonction des cellules bêta dans le DT2 par rapport aux sujets NGT et IGT. Les sujets NGT et IGT ne participeront qu'à un OGTT et à un clamp hyperglycémique - ils ne recevront aucun médicament.