Wirkung von Pioglitazon und Exenatid auf das Körpergewicht und die Betazellfunktion (PIO-EX)

Es wurde gezeigt, dass die Medikamentenklasse der Thiazolidindione (TZD) die Insulinsensitivität in der Skelettmuskulatur, der Leber und den Adipozyten verbessert und entzündungshemmende und kardioprotektive Wirkungen hat. Die Betazellfunktion, gemessen am Insulinsekretions-/Insulinresistenzindex während der OGTT, verbessert sich deutlich. In der vorliegenden Studie werden wir eine genauere Beurteilung der Betazellfunktion bei mit TZD behandelten Diabetikern durchführen, indem wir die maximale Insulinsekretionskapazität unter Verwendung eines maximalen hyperglykämischen Stimulus in Kombination mit einem intravenösen Arginin-Stimulus messen.

Trotz der positiven Wirkung von Pioglitazon auf die Verbesserung der Insulinsensitivität und die Reduzierung kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Hochrisiko-Typ-2-Diabetes war die Gewichtszunahme ein limitierender Faktor für Hausärzte, obwohl die Behandlung mit Pioglitazon zu einer Umverteilung von Fett aus Muskeln/Leber/viszeral führt Bereich zum subkutanen Fett.

Exenatide (Byetta) ist ein Peptid mit 39 Aminosäuren, das ähnliche biologische Wirkungen wie GLP-1 aufweist. In klinischen Studien senkt Exenatid den HbA1c-Wert bei Patienten mit Typ-2-Diabetes um 1–1,2 % und fördert einen moderaten Gewichtsverlust, der bis zu 2 Jahre anhält.

In diesem Vorschlag werden wir die Wirkung einer Kombinationstherapie mit Pioglitazon plus Exenatid auf Körpergewicht, Fetttopographie, Betazellfunktion, Blutzuckerkontrolle und Plasmalipidspiegel bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus im Vergleich zur Monotherapie mit jedem Wirkstoff einzeln untersuchen. Wir gehen davon aus, dass eine Kombinationstherapie zu einem erheblichen Gewichtsverlust führt (im Gegensatz zur Gewichtszunahme, die mit der Pioglitazon-Behandlung einhergeht) und einen additiven oder sogar synergistischen Effekt zur Verbesserung der Betazellfunktion und der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes hat, die nicht ausreichend kontrolliert werden unter oraler Wirkstofftherapie mit Metformin allein, einem Sulfonylharnstoff allein oder einer Kombination aus Metformin und einem Sulfonylharnstoff. Wir werden auch die Insulinsekretion bei gesunden Kontrollpersonen (NGT, n=15) und Probanden mit eingeschränkter Glukosetoleranz (IGT, n=15) vergleichen, um den relativen Rückgang der Betazellfunktion bei T2DM im Vergleich zu NGT- und IGT-Probanden zu bewerten. NGT- und IGT-Probanden nehmen nur an einer OGTT und einer hyperglykämischen Klemme teil – sie erhalten keine Medikamente.