Efecto de pioglitazona y exenatida sobre el peso corporal y la función de las células beta (PIO-EX)

Se ha demostrado que la clase de fármacos tiazolidinediona (TZD) mejora la sensibilidad a la insulina en el músculo esquelético, el hígado y los adipocitos y tiene efectos antiinflamatorios y cardioprotectores. La función de las células beta, medida por el índice de secreción de insulina/resistencia a la insulina durante la OGTT, mejora significativamente. En el presente estudio, realizaremos una evaluación más definitiva de la función de las células beta en pacientes diabéticos tratados con TZD mediante la medición de la capacidad secretora de insulina máxima utilizando un estímulo hiperglucémico máximo combinado con un estímulo de arginina intravenosa.

A pesar de los efectos beneficiosos de la pioglitazona para mejorar la sensibilidad a la insulina y reducir los eventos cardiovasculares en pacientes diabéticos tipo 2 de alto riesgo, el aumento de peso ha sido un factor limitante para los médicos de atención primaria a pesar de que el tratamiento con pioglitazona conduce a una redistribución de la grasa fuera del músculo/hígado/visceral. área a la grasa subcutánea.

Exenatide (Byetta) es un péptido de 39 aminoácidos que exhibe acciones biológicas similares a GLP-1. En ensayos clínicos, exenatida reduce la HbA1c en un 1-1,2 % en sujetos con diabetes tipo 2 y promueve una pérdida de peso moderada que se mantiene durante un máximo de 2 años.

En esta propuesta examinaremos el efecto de la terapia combinada con pioglitazona más exenatida sobre el peso corporal, la topografía grasa, la función de las células beta, el control glucémico y los niveles de lípidos plasmáticos en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 en comparación con la monoterapia con cada agente por separado. Postulamos que la terapia combinada dará como resultado una pérdida de peso significativa (en contraste con el aumento de peso que acompaña al tratamiento con pioglitazona) y tendrá un efecto aditivo, o incluso sinérgico, para mejorar la función de las células beta y el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 que no están controlados adecuadamente. en terapia oral con metformina sola, una sulfonilurea sola o una combinación de metformina más una sulfonilurea. También compararemos la secreción de insulina en sujetos de control sanos (NGT, n=15) y sujetos con intolerancia a la glucosa (IGT, n=15) para evaluar la disminución relativa en la función de las células beta en T2DM en comparación con los sujetos con NGT e IGT. Los sujetos de NGT e IGT participarán solo en un OGTT y un pinzamiento hiperglucémico; no recibirán ningún medicamento.