Efeito da Pioglitazona e Exenatida no Peso Corporal e na Função das Células Beta (PIO-EX)

A classe de drogas tiazolidinediona (TZD) demonstrou melhorar a sensibilidade à insulina no músculo esquelético, fígado e adipócitos e ter efeitos anti-inflamatórios e cardioprotetores. A função da célula beta, medida pelo índice de secreção de insulina/resistência à insulina durante o OGTT, melhora significativamente. No presente estudo, faremos uma avaliação mais definitiva da função das células beta em pacientes diabéticos tratados com TZD, medindo a capacidade máxima de secreção de insulina usando um estímulo hiperglicêmico máximo combinado com um estímulo de arginina intravenosa.

Apesar dos efeitos benéficos da pioglitazona para melhorar a sensibilidade à insulina e reduzir eventos cardiovasculares em pacientes diabéticos tipo 2 de alto risco, o ganho de peso tem sido um fator limitante para os médicos de cuidados primários, embora o tratamento com pioglitazona leve a uma redistribuição da gordura do músculo/fígado/visceral área de gordura subcutânea.

Exenatide (Byetta) é um peptídeo de 39 aminoácidos que exibe ações biológicas semelhantes ao GLP-1. Em ensaios clínicos, a exenatida reduz a HbA1c em 1-1,2% em indivíduos com diabetes tipo 2 e promove uma perda de peso moderada que é sustentada por até 2 anos.

Nesta proposta, examinaremos o efeito da terapia combinada com pioglitazona mais exenatida no peso corporal, topografia de gordura, função das células beta, controle glicêmico e níveis de lipídios plasmáticos em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 em comparação com a monoterapia com cada agente separadamente. Postulamos que a terapia de combinação resultará em perda de peso significativa (em contraste com o ganho de peso que acompanha o tratamento com pioglitazona) e terá um efeito aditivo, ou mesmo sinérgico, para melhorar a função das células beta e o controle glicêmico em pacientes com diabetes tipo 2 que são inadequadamente controlados em terapia com agente oral com metformina sozinha, uma sulfonilureia sozinha ou uma combinação de metformina mais uma sulfonilureia. Também compararemos a secreção de insulina em indivíduos controles saudáveis ​​(NGT, n=15) e indivíduos com intolerância à glicose (IGT, n=15) para avaliar o declínio relativo na função das células beta em T2DM em comparação com indivíduos NGT e IGT. Indivíduos de NGT e IGT participarão apenas de um OGTT e um grampo hiperglicêmico - eles não receberão nenhuma medicação.