Влияние пиоглитазона и эксенатида на массу тела и функцию бета-клеток (PIO-EX)

Было показано, что препараты класса тиазолидиндионов (TZD) улучшают чувствительность к инсулину в скелетных мышцах, печени и адипоцитах, а также обладают противовоспалительным и кардиопротекторным действием. Функция бета-клеток, измеряемая индексом секреции инсулина/инсулинорезистентности во время ПГТТ, значительно улучшается. В настоящем исследовании мы проведем более точную оценку функции бета-клеток у пациентов с диабетом, получающих TZD, путем измерения максимальной секреторной способности инсулина с использованием максимального гипергликемического стимула в сочетании с внутривенным стимулом аргинина.

Несмотря на благотворное влияние пиоглитазона на улучшение чувствительности к инсулину и снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с диабетом 2 типа высокого риска, увеличение массы тела было ограничивающим фактором для врачей первичного звена, даже несмотря на то, что лечение пиоглитазоном приводит к перераспределению жира из мышц, печени и внутренних органов. площади до подкожно-жировой клетчатки.

Эксенатид (Byetta) представляет собой пептид из 39 аминокислот, который проявляет биологическое действие, сходное с GLP-1. В клинических испытаниях эксенатид снижает HbA1c на 1-1,2% у пациентов с диабетом 2 типа и способствует умеренной потере веса, которая сохраняется до 2 лет.

В этом предложении мы рассмотрим влияние комбинированной терапии пиоглитазоном плюс экзенатид на массу тела, топографию жировой ткани, функцию бета-клеток, гликемический контроль и уровни липидов в плазме у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по сравнению с монотерапией каждым агентом в отдельности. Мы постулируем, что комбинированная терапия приведет к значительной потере веса (в отличие от увеличения веса, которое сопровождает лечение пиоглитазоном) и будет иметь дополнительный или даже синергетический эффект для улучшения функции бета-клеток и гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа, которые неадекватно контролируются. при пероральной терапии с использованием только метформина, только сульфонилмочевины или комбинации метформина и сульфонилмочевины. Мы также сравним секрецию инсулина у здоровых контрольных субъектов (NGT, n = 15) и субъектов с нарушенной толерантностью к глюкозе (IGT, n = 15), чтобы оценить относительное снижение функции бета-клеток при СД2 по сравнению с субъектами NGT и IGT. Субъекты с NGT и IGT будут участвовать только в OGTT и гипергликемическом зажиме - они не будут получать никаких лекарств.