Effetto di pioglitazone ed exenatide sul peso corporeo e sulla funzione delle cellule beta (PIO-EX)

La classe di farmaci tiazolidinedione (TZD) ha dimostrato di migliorare la sensibilità all'insulina nel muscolo scheletrico, nel fegato e negli adipociti e di avere effetti antinfiammatori e cardioprotettivi. La funzione delle cellule beta, misurata dalla secrezione di insulina/indice di resistenza all'insulina durante l'OGTT, migliora significativamente. Nel presente studio, eseguiremo una valutazione più definitiva della funzione delle cellule beta nei pazienti diabetici trattati con TZD misurando la massima capacità secretoria dell'insulina utilizzando uno stimolo iperglicemico massimo combinato con uno stimolo di arginina per via endovenosa.

Nonostante gli effetti benefici di pioglitazone per migliorare la sensibilità all'insulina e ridurre gli eventi cardiovascolari nei pazienti con diabete di tipo 2 ad alto rischio, l'aumento di peso è stato un fattore limitante per i medici di base anche se il trattamento con pioglitazone porta a una ridistribuzione del grasso a livello di muscolo/fegato/viscerale area al grasso sottocutaneo.

Exenatide (Byetta) è un peptide di 39 aminoacidi che esibisce azioni biologiche simili al GLP-1. Negli studi clinici exenatide riduce l'HbA1c dell'1-1,2% nei soggetti con diabete di tipo 2 e promuove una moderata perdita di peso che si mantiene fino a 2 anni.

In questa proposta esamineremo l'effetto della terapia di combinazione con pioglitazone più exenatide su peso corporeo, topografia adiposa, funzione delle cellule beta, controllo glicemico e livelli di lipidi plasmatici in soggetti con diabete mellito di tipo 2 rispetto alla monoterapia con ciascun agente separatamente. Postuliamo che la terapia di combinazione comporterà una significativa perdita di peso (in contrasto con l'aumento di peso che accompagna il trattamento con pioglitazone) e avrà un effetto additivo, o addirittura sinergico, per migliorare la funzione delle cellule beta e il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2 che non sono adeguatamente controllati in terapia con agenti orali con metformina da sola, una sulfonilurea da sola o una combinazione di metformina più una sulfanilurea. Confronteremo anche la secrezione di insulina in soggetti sani di controllo (NGT, n=15) e soggetti con ridotta tolleranza al glucosio (IGT, n=15) per valutare il relativo declino della funzione delle cellule beta nel T2DM rispetto ai soggetti NGT e IGT. I soggetti NGT e IGT parteciperanno solo a un OGTT e a un morsetto iperglicemico - non riceveranno alcun farmaco.