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Étude sur le télotristat etiprate (LX1606) chez des participants atteints d'un syndrome carcinoïde symptomatique non pris en charge par un traitement par octréotide à dose stable

3 décembre 2018 mis à jour par: Lexicon Pharmaceuticals

Une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, ascendante, multidose pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité du LX1606 administré par voie orale chez des sujets atteints du syndrome carcinoïde symptomatique réfractaire à la thérapie dépôt à libération prolongée d'octréotide à dose stable

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du télotristat etiprate (LX1606) par rapport à un groupe témoin placebo chez des participants atteints d'un syndrome carcinoïde symptomatique non pris en charge par un traitement par octréotide à action prolongée à dose stable. Après la détermination de la dose maximale tolérée ou efficace, l'expansion de la cohorte aura lieu pour confirmer l'effet sur les symptômes et le profil d'innocuité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Hematology Oncology Services of Arkansas
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • St. Francis Medical Group Oncology and Hematology Specialists
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT M.D. Anderson Cancer Center
      • McAllen, Texas, États-Unis, 78503
        • Texas Oncology - McAllen
      • Weslaco, Texas, États-Unis, 78596
        • Texas Oncology - Weslaco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes, âgés de 18 ans et plus
  • Tumeur carcinoïde métastatique du tractus gastro-intestinal (GI) prouvée par biopsie avec une étendue de la maladie confirmée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou imagerie radionucléide
  • Symptômes non pris en charge par un traitement par octréotide à action prolongée à dose stable (≥ 4 selles par jour)
  • Capacité à fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • ≥ 12 selles liquides à volume élevé par jour associées à un syndrome clinique de contraction volumique, de déshydratation ou d'hypotension compatible avec un syndrome clinique de type « choléra pancréatique »
  • Valeurs de laboratoire clinique inacceptables pour le promoteur pour les tests d'hématologie et de la fonction hépatique lors du dépistage
  • Statut de Karnofsky ≤70% - incapable de prendre soin de soi
  • Chirurgie dans les 60 jours précédant le dépistage
  • Une histoire de syndrome de l'intestin court
  • Espérance de vie <12 mois
  • Antécédents d'abus de substances ou d'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage
  • Exposition antérieure à un inhibiteur de la tryptophane hydroxylase (TPH)
  • Administration de tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage ou de toute protéine ou anticorps thérapeutique dans les 90 jours suivant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Telotristat Etiprate 150 mg Phase centrale
Gélules de télotristat etiprate, 150 mg par voie orale 3 fois par jour pendant 28 jours pendant la période de traitement en double aveugle (phase centrale) en association avec un traitement de dépôt à dose stable d'octréotide à libération prolongée (LAR) administré une fois par mois. À la fin des 28 jours de traitement, les participants étaient éligibles pour entrer dans la période de prolongation facultative en ouvert.
Médicament: Étiprate de télotristat
Gélules de télotristat etiprate ; par voie orale 3 fois par jour.
Autres noms:
  • LX1606
Médicament: Octréotide LAR Dépôt
Une thérapie de dépôt octréotide LAR à dose stable ; administré par voie sous-cutanée une fois par mois.
Expérimental: Telotristat Etiprate 250 mg Phase centrale
Gélules de télotristat etiprate, 250 mg par voie orale 3 fois par jour pendant 28 jours pendant la période de traitement en double aveugle en association avec un traitement retard à dose stable d'octréotide LAR administré une fois par mois. À la fin des 28 jours de traitement, les participants étaient éligibles pour entrer dans la période de prolongation facultative en ouvert.
Médicament: Étiprate de télotristat
Gélules de télotristat etiprate ; par voie orale 3 fois par jour.
Autres noms:
  • LX1606
Médicament: Octréotide LAR Dépôt
Une thérapie de dépôt octréotide LAR à dose stable ; administré par voie sous-cutanée une fois par mois.
Expérimental: Telotristat Etiprate 350 mg Phase centrale
Gélules de télotristat etiprate, 350 mg par voie orale 3 fois par jour pendant 28 jours pendant la période de traitement en double aveugle en association avec un traitement retard à dose stable d'octréotide LAR administré une fois par mois. À la fin des 28 jours de traitement, les participants étaient éligibles pour entrer dans la période de prolongation facultative en ouvert.
Médicament: Étiprate de télotristat
Gélules de télotristat etiprate ; par voie orale 3 fois par jour.
Autres noms:
  • LX1606
Médicament: Octréotide LAR Dépôt
Une thérapie de dépôt octréotide LAR à dose stable ; administré par voie sous-cutanée une fois par mois.
Expérimental: Telotristat Etiprate 500 mg Phase de base
Gélules de télotristat etiprate, 500 mg par voie orale 3 fois par jour pendant 28 jours pendant la période de traitement en double aveugle en association avec un traitement retard octréotide LAR à dose stable administré une fois par mois. À la fin des 28 jours de traitement, les participants étaient éligibles pour entrer dans la période de prolongation facultative en ouvert.
Médicament: Étiprate de télotristat
Gélules de télotristat etiprate ; par voie orale 3 fois par jour.
Autres noms:
  • LX1606
Médicament: Octréotide LAR Dépôt
Une thérapie de dépôt octréotide LAR à dose stable ; administré par voie sous-cutanée une fois par mois.
Expérimental: Phase de base du placebo
Gélules de télotristat etiprate correspondant au placebo, par voie orale 3 fois par jour pendant 28 jours pendant la période de traitement en double aveugle en association avec un traitement retard octréotide LAR à dose stable administré une fois par mois. À la fin des 28 jours de traitement, les participants étaient éligibles pour recevoir le télotristat etiprate pendant la période de prolongation facultative en ouvert.
Médicament: Octréotide LAR Dépôt
Une thérapie de dépôt octréotide LAR à dose stable ; administré par voie sous-cutanée une fois par mois.
Médicament: Placebo
Gélules de télotristat etiprate correspondant au placebo ; par voie orale 3 fois par jour.
Expérimental: Phase d'extension en ouvert de Telotristat Etiprate
Telotristat etiprate à la dose assignée pendant 8 semaines en association avec un traitement retard à dose stable d'octréotide LAR administré une fois par mois pendant la période d'extension en ouvert. À la fin de la période de 8 semaines, les participants pouvaient entrer dans une période d'extension supplémentaire de 172 semaines, recevant du télotristat etiprate à la dose assignée ou à la dose maximale tolérée (500 mg 3 fois par jour).
Médicament: Étiprate de télotristat
Gélules de télotristat etiprate ; par voie orale 3 fois par jour.
Autres noms:
  • LX1606
Médicament: Octréotide LAR Dépôt
Une thérapie de dépôt octréotide LAR à dose stable ; administré par voie sous-cutanée une fois par mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec tout événement indésirable lié au traitement (TEAE) et tout TEAE lié au médicament dans la phase principale
Délai: Jusqu'à 4 semaines de phase de base
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un TEAE était un EI signalé après la première dose de traitement randomisé le jour 1.
Jusqu'à 4 semaines de phase de base
Nombre de participants avec n'importe quel TEAE dans la phase d'extension en ouvert
Délai: Jusqu'à 180 semaines dans la phase d'extension en ouvert
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un TEAE était un EI signalé après avoir reçu un traitement.
Jusqu'à 180 semaines dans la phase d'extension en ouvert

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du nombre moyen de selles (BM) par jour
Délai: Base de référence à la semaine 4
Les participants ont enregistré le nombre de BM par jour dans un journal quotidien. Le nombre total de BM par jour a été moyenné sur la période de 4 semaines. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Base de référence à la semaine 4
Changement par rapport à la ligne de base sous forme de selles moyennes hebdomadaires
Délai: Base de référence à la semaine 4
Les participants ont enregistré la forme des selles dans un journal quotidien à l'aide d'une échelle à 6 points (0-aucune, 1-dure, 2-ferme, 3-molle, 4-lâche, 5-liquide). Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Base de référence à la semaine 4
Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de jours par semaine éprouvant une sensation d'urgence à déféquer
Délai: Base de référence à la semaine 4
Les participants ont enregistré la sensation d'urgence à déféquer (oui ou non) dans un journal quotidien. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Base de référence à la semaine 4
Changement par rapport au départ du nombre d'épisodes de bouffées vasomotrices cutanées
Délai: Base de référence à la semaine 4
Les participants ont enregistré le nombre d'épisodes quotidiens de bouffées vasomotrices par jour dans un journal quotidien. Le nombre total d'épisodes de bouffées vasomotrices par jour a été moyenné sur la période de 4 semaines. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Base de référence à la semaine 4
Changement de la gravité de la douleur ou de l'inconfort abdominal par rapport au départ
Délai: Base de référence à la semaine 4
Les participants ont noté la sévérité de la douleur ou de l'inconfort abdominal dans un journal quotidien évalué à l'aide d'une échelle à 4 points (0-aucune, 1-légère, 2-modérée, 3-sévère). Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Base de référence à la semaine 4
Changement par rapport à la ligne de base de l'acide 5-hydroxyindoleacétique urinaire (u5-HIAA)
Délai: Base de référence à la semaine 4
u5-HIAA est un test standard utilisé dans la pratique clinique pour évaluer l'activité des tumeurs neuroendocrines (NET) et est collecté sous forme d'échantillon d'urine de 24 heures. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Base de référence à la semaine 4
Changement de la ligne de base dans la chromogranine A
Délai: Base de référence à la semaine 4
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer le niveau de chromogranine A. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Base de référence à la semaine 4
Nombre de participants signalant une amélioration de l'évaluation globale subjective des symptômes associés au syndrome carcinoïde
Délai: Semaine 4
Les participants devaient répondre à la question suivante : "Au cours des 7 derniers jours, avez-vous eu un soulagement adéquat de vos troubles intestinaux liés au syndrome carcinoïde, tels que diarrhée, besoin urgent d'aller à la selle, douleurs abdominales ou inconfort ?". Le nombre de participants ayant répondu Oui est rapporté.
Semaine 4
Changement par rapport à la valeur initiale de la fréquence de sauvetage pour l'utilisation/jour d'octréotide à action brève
Délai: Base de référence à la semaine 4
Les participants ont enregistré les détails (lieu et fréquence d'injection) des injections sous-cutanées d'octréotide de secours à courte durée d'action, le cas échéant, dans le journal quotidien. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Base de référence à la semaine 4
Délai avant le premier sauvetage, Octréotide à courte durée d'action
Délai: Base de référence à la semaine 4
L'heure des premières injections sous-cutanées d'octréotide de sauvetage à courte durée d'action a été déterminée à partir du journal quotidien du participant.
Base de référence à la semaine 4
Nombre de participants ayant obtenu une réponse complète à la semaine 4
Délai: Base de référence à la semaine 4
La réponse complète au traitement a été définie comme l'une des suivantes : 1. Moins de 4 selles par jour ; ou 2. Une diminution des selles quotidiennes ≥ 50 % par rapport au départ ; ou 3. Une réponse positive à la question d'évaluation globale ("Au cours des 7 derniers jours, avez-vous eu un soulagement adéquat de vos troubles intestinaux liés au syndrome carcinoïde tels que diarrhée, besoin urgent d'aller à la selle, douleur ou gêne abdominale ?") pour chacune des 2 dernières semaines de la période de traitement.
Base de référence à la semaine 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lexicon Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pablo LaPuerta, MD, Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2009

Première publication (Estimation)

27 février 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LX1606.1-202-CS
  • LX1606.202 (Autre identifiant: Lexicon Pharmaceuticals, Inc.)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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