Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование телотристата этипрата (LX1606) у участников с симптоматическим карциноидным синдромом, не поддающимся терапии октреотидом в стабильной дозе

3 декабря 2018 г. обновлено: Lexicon Pharmaceuticals

Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, восходящее, многодозовое исследование для определения безопасности и переносимости перорально вводимого LX1606 у субъектов с симптоматическим карциноидным синдромом, рефрактерным к стабильной дозе октреотида пролонгированного действия депо-терапии

Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости телотристата этипрата (LX1606) по сравнению с контрольной группой плацебо у участников с симптоматическим карциноидным синдромом, не получавших лечения стабильными дозами октреотида пролонгированного действия. После определения максимально переносимой или эффективной дозы будет произведено расширение когорты для подтверждения влияния на симптомы и профиль безопасности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Hematology Oncology Services of Arkansas
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • St. Francis Medical Group Oncology and Hematology Specialists
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT M.D. Anderson Cancer Center
      • McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
        • Texas Oncology - McAllen
      • Weslaco, Texas, Соединенные Штаты, 78596
        • Texas Oncology - Weslaco

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины от 18 лет и старше
  • Подтвержденная биопсией метастатическая карциноидная опухоль желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) со степенью заболевания, подтвержденной компьютерной томографией (КТ), магнитно-резонансной томографией (МРТ) или радионуклидной визуализацией
  • Симптомы, которые не купируются терапией стабильными дозами октреотида пролонгированного действия (≥4 дефекаций в день)
  • Возможность дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • ≥12 обильных водянистых дефекаций в день, связанных с клиническим синдромом уменьшения объема, обезвоживания или гипотензии, совместимым с клиническим синдромом типа «панкреатической холеры»
  • Неприемлемые для спонсора клинические лабораторные показатели гематологических и функциональных тестов печени при скрининге
  • Статус Карновского ≤70% - неспособность заботиться о себе
  • Операция в течение 60 дней до скрининга
  • Синдром короткой кишки в анамнезе
  • Ожидаемая продолжительность жизни <12 месяцев
  • История злоупотребления психоактивными веществами или алкоголем в течение 2 лет до скрининга
  • Предыдущее воздействие ингибитора триптофангидроксилазы (TPH)
  • Введение любого исследуемого препарата в течение 30 дней после скрининга или любого терапевтического белка или антитела в течение 90 дней после скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Телотристат Этипрат 150 мг Основная фаза
Телотристат этипрат в капсулах по 150 мг перорально 3 раза в день в течение 28 дней в период двойного слепого лечения (основная фаза) в сочетании с терапией депо октреотида пролонгированного действия (LAR) в стабильной дозе один раз в месяц. По завершении 28-дневного лечения участники имели право на участие в дополнительном открытом периоде продления.
Лекарство: Телотристат этипрат
Телотристат этипрат капсулы; перорально 3 раза в день.
Другие имена:
  • LX1606
Лекарство: Октреотид ЛАР Депо
Терапия депо октреотида LAR в стабильной дозе; вводят подкожно 1 раз в месяц.
Экспериментальный: Телотристат Этипрат 250 мг Основная фаза
Капсулы телотристата этипрата по 250 мг перорально 3 раза в день в течение 28 дней в период двойного слепого лечения в сочетании с депо-терапией октреотидом LAR в стабильной дозе один раз в месяц. По завершении 28-дневного лечения участники имели право на участие в дополнительном открытом периоде продления.
Лекарство: Телотристат этипрат
Телотристат этипрат капсулы; перорально 3 раза в день.
Другие имена:
  • LX1606
Лекарство: Октреотид ЛАР Депо
Терапия депо октреотида LAR в стабильной дозе; вводят подкожно 1 раз в месяц.
Экспериментальный: Телотристат Этипрат 350 мг Основная фаза
Капсулы телотристата этипрата, 350 мг перорально 3 раза в день в течение 28 дней в период двойного слепого лечения в сочетании с депо-терапией октреотидом LAR в стабильной дозе один раз в месяц. По завершении 28-дневного лечения участники имели право на участие в дополнительном открытом периоде продления.
Лекарство: Телотристат этипрат
Телотристат этипрат капсулы; перорально 3 раза в день.
Другие имена:
  • LX1606
Лекарство: Октреотид ЛАР Депо
Терапия депо октреотида LAR в стабильной дозе; вводят подкожно 1 раз в месяц.
Экспериментальный: Телотристат Этипрат 500 мг Основная фаза
Телотристат этипрат в капсулах по 500 мг перорально 3 раза в день в течение 28 дней в период двойного слепого лечения в сочетании с депо-терапией октреотидом LAR в стабильной дозе один раз в месяц. По завершении 28-дневного лечения участники имели право на участие в дополнительном открытом периоде продления.
Лекарство: Телотристат этипрат
Телотристат этипрат капсулы; перорально 3 раза в день.
Другие имена:
  • LX1606
Лекарство: Октреотид ЛАР Депо
Терапия депо октреотида LAR в стабильной дозе; вводят подкожно 1 раз в месяц.
Экспериментальный: Основная фаза плацебо
Капсулы телотристата этипрата, соответствующие плацебо, перорально 3 раза в день в течение 28 дней в период двойного слепого лечения в сочетании с депо-терапией октреотидом LAR в стабильной дозе один раз в месяц. После завершения 28-дневного лечения участники имели право на получение телотристата этипрата в необязательном открытом периоде продления.
Лекарство: Октреотид ЛАР Депо
Терапия депо октреотида LAR в стабильной дозе; вводят подкожно 1 раз в месяц.
Лекарство: Плацебо
Капсулы телотристата этипрата, соответствующие плацебо; перорально 3 раза в день.
Экспериментальный: Телотристат Etiprate Открытая фаза продления
Телотристат этипрат в назначенной дозе в течение 8 недель в сочетании с депо-терапией октреотида LAR со стабильной дозой, назначаемой один раз в месяц в открытом расширенном периоде. По завершении 8-недельного периода участники могли пройти дополнительный период продления на 172 недели, получая телотристат этипрат в назначенной дозе или максимально переносимой дозе (500 мг 3 раза в день).
Лекарство: Телотристат этипрат
Телотристат этипрат капсулы; перорально 3 раза в день.
Другие имена:
  • LX1606
Лекарство: Октреотид ЛАР Депо
Терапия депо октреотида LAR в стабильной дозе; вводят подкожно 1 раз в месяц.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с любым нежелательным явлением, связанным с лечением (TEAE), и любым TEAE, связанным с лекарственным средством, в основной фазе
Временное ограничение: До 4 недель основной фазы
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением лекарственного средства у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. TEAE был AE, о котором сообщалось после первой дозы рандомизированного лечения в День 1.
До 4 недель основной фазы
Количество участников с любым TEAE на этапе продления открытой этикетки
Временное ограничение: До 180 недель в открытой расширенной фазе
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением препарата у людей, независимо от того, считалось ли оно связанным с наркотиками. TEAE — это НЯ, о котором сообщалось после лечения.
До 180 недель в открытой расширенной фазе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего числа дефекаций (BMs) в день
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Участники записывали количество БМ в день в ежедневный дневник. Общее количество БМ в день усреднялось за 4-недельный период. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до недели 4
Изменение по сравнению с исходным уровнем еженедельной средней формы стула
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Участники фиксировали форму стула в ежедневном дневнике по 6-балльной шкале (0-нет, 1-твердый, 2-твердый, 3-мягкий, 4-жидкий, 5-водянистый). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до недели 4
Изменение по сравнению с исходным уровнем в процентах дней в неделю, когда возникало ощущение позывов к дефекации
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Участники записывали ощущение позыва к дефекации (да или нет) в ежедневный дневник. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до недели 4
Изменение количества эпизодов покраснения кожи по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Участники записывали количество ежедневных эпизодов приливов в день в ежедневный дневник. Общее количество эпизодов приливов в день усреднялось за 4-недельный период. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до недели 4
Изменение тяжести боли или дискомфорта в животе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Участники записывали тяжесть боли или дискомфорта в животе в ежедневный дневник, оцениваемый с использованием 4-балльной шкалы (0-отсутствие, 1-легкая, 2-умеренная, 3-сильная). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до недели 4
Изменение содержания 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче (u5-HIAA) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
u5-HIAA является стандартным тестом, используемым в клинической практике для оценки активности нейроэндокринной опухоли (НЭО) и собирается в виде 24-часового образца мочи. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до недели 4
Изменение по сравнению с исходным уровнем хромогранина А
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Образцы крови были собраны для оценки уровня хромогранина А. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до недели 4
Количество участников, сообщивших об улучшении субъективной общей оценки симптомов, связанных с карциноидным синдромом
Временное ограничение: Неделя 4
Участникам было предложено ответить на следующий вопрос: «В течение последних 7 дней у вас было адекватное облегчение жалоб на карциноидный синдром кишечника, таких как диарея, срочная потребность в дефекации, боль в животе или дискомфорт?». Сообщается количество участников, ответивших Да.
Неделя 4
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты использования октреотида короткого действия/день
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Участники записывали подробности (место и частота инъекций) подкожных инъекций октреотида короткого действия, если они принимались, в ежедневном дневнике. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень до недели 4
Время до первого спасения, Октреотид короткого действия
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Время до первых подкожных инъекций спасательного октреотида короткого действия определяли из ежедневного дневника участников.
Исходный уровень до недели 4
Количество участников с полным ответом на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Полный ответ на лечение определяли как одно из следующего: 1. Менее 4 дефекаций в день; или 2. Снижение количества ежедневных дефекаций на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем; или 3. Положительный ответ на вопрос общей оценки («В течение последних 7 дней у вас было адекватное облегчение симптомов карциноидного синдрома, таких как диарея, срочная потребность в дефекации, боль или дискомфорт в животе?») для каждую из последних 2 недель периода лечения.
Исходный уровень до недели 4

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Lexicon Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pablo LaPuerta, MD, Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 февраля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LX1606.1-202-CS
  • LX1606.202 (Другой идентификатор: Lexicon Pharmaceuticals, Inc.)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться