Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van telotristat-etipraat (LX1606) bij deelnemers met symptomatisch carcinoïdsyndroom dat niet wordt behandeld door therapie met stabiele dosis octreotide

3 december 2018 bijgewerkt door: Lexicon Pharmaceuticals

Een fase 2, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, oplopend, multidosisonderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal toegediende LX1606 te bepalen bij proefpersonen met symptomatisch carcinoïdsyndroom dat refractair is voor stabiele-dosis-octreotidetherapie met langwerkend afgiftedepot

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van telotristat-etipraat (LX1606) versus een placebocontrole bij deelnemers met symptomatisch carcinoïdsyndroom die niet worden behandeld met een langwerkende octreotide-therapie met een stabiele dosis. Na bepaling van de maximaal getolereerde of effectieve dosis zal cohortuitbreiding plaatsvinden om het effect op de symptomen en het veiligheidsprofiel te bevestigen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • Hematology Oncology Services of Arkansas
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • St. Francis Medical Group Oncology and Hematology Specialists
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UT M.D. Anderson Cancer Center
      • McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
        • Texas Oncology - McAllen
      • Weslaco, Texas, Verenigde Staten, 78596
        • Texas Oncology - Weslaco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen, van 18 jaar en ouder
  • Door biopsie bewezen uitgezaaide carcinoïde tumor van het maagdarmkanaal (GI) met ziekteomvang bevestigd door computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of radionuclidebeeldvorming
  • Symptomen die niet onder controle worden gehouden door langwerkende octreotide-therapie met een stabiele dosis (≥4 stoelgangen per dag)
  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • ≥12 grote, waterige stoelgangen per dag geassocieerd met een klinisch syndroom van volumecontractie, dehydratie of hypotensie die verenigbaar is met een klinisch syndroom van het type "pancreascholera"
  • Sponsoronaanvaardbare klinische laboratoriumwaarden voor hematologie- en leverfunctietesten bij screening
  • Karnofsky-status ≤70% - niet in staat om voor zichzelf te zorgen
  • Chirurgie binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening
  • Een geschiedenis van het kortedarmsyndroom
  • Levensverwachting <12 maanden
  • Geschiedenis van middelen- of alcoholmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan screening
  • Eerdere blootstelling aan een tryptofaanhydroxylase (TPH) -remmer
  • Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na screening of een therapeutisch eiwit of antilichaam binnen 90 dagen na screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Telotristat Etipraat 150 mg Kernfase
Telotristat-etipraatcapsules, 150 mg oraal 3 maal daags gedurende 28 dagen in de dubbelblinde behandelingsperiode (kernfase) in combinatie met stabiele dosis octreotide-depottherapie met langwerkende afgifte (LAR) eenmaal per maand gegeven. Na voltooiing van een behandeling van 28 dagen kwamen de deelnemers in aanmerking voor deelname aan de optionele open-label verlengingsperiode.
Geneesmiddel: Telotristat etipraat
Telotristat etiraat capsules; oraal 3 maal daags.
Andere namen:
  • LX1606
Geneesmiddel: Octreotide LAR-depot
Een stabiele dosis octreotide LAR-depottherapie; eenmaal per maand subcutaan toegediend.
Experimenteel: Telotristat Etipraat 250 mg Kernfase
Telotristat-etipraatcapsules, 250 mg oraal 3 maal daags gedurende 28 dagen in de dubbelblinde behandelingsperiode in combinatie met stabiele dosis octreotide LAR-depottherapie eenmaal per maand gegeven. Na voltooiing van een behandeling van 28 dagen kwamen de deelnemers in aanmerking voor deelname aan de optionele open-label verlengingsperiode.
Geneesmiddel: Telotristat etipraat
Telotristat etiraat capsules; oraal 3 maal daags.
Andere namen:
  • LX1606
Geneesmiddel: Octreotide LAR-depot
Een stabiele dosis octreotide LAR-depottherapie; eenmaal per maand subcutaan toegediend.
Experimenteel: Telotristat Etipraat 350 mg Kernfase
Telotristat-etipraatcapsules, 350 mg oraal 3 maal daags gedurende 28 dagen in de dubbelblinde behandelingsperiode in combinatie met stabiele dosis octreotide LAR-depottherapie eenmaal per maand gegeven. Na voltooiing van een behandeling van 28 dagen kwamen de deelnemers in aanmerking voor deelname aan de optionele open-label verlengingsperiode.
Geneesmiddel: Telotristat etipraat
Telotristat etiraat capsules; oraal 3 maal daags.
Andere namen:
  • LX1606
Geneesmiddel: Octreotide LAR-depot
Een stabiele dosis octreotide LAR-depottherapie; eenmaal per maand subcutaan toegediend.
Experimenteel: Telotristat Etipraat 500 mg Kernfase
Telotristat-etipraatcapsules, 500 mg oraal 3 maal daags gedurende 28 dagen in de dubbelblinde behandelingsperiode in combinatie met een stabiele dosis octreotide LAR-depottherapie eenmaal per maand gegeven. Na voltooiing van een behandeling van 28 dagen kwamen de deelnemers in aanmerking voor deelname aan de optionele open-label verlengingsperiode.
Geneesmiddel: Telotristat etipraat
Telotristat etiraat capsules; oraal 3 maal daags.
Andere namen:
  • LX1606
Geneesmiddel: Octreotide LAR-depot
Een stabiele dosis octreotide LAR-depottherapie; eenmaal per maand subcutaan toegediend.
Experimenteel: Placebo kernfase
Placebo-matching telotristat-etipraatcapsules, oraal 3 maal daags gedurende 28 dagen in de dubbelblinde behandelingsperiode in combinatie met stabiele dosis octreotide LAR-depottherapie eenmaal per maand gegeven. Na voltooiing van een behandeling van 28 dagen kwamen de deelnemers in aanmerking voor telotristat-etipraat in de optionele open-label verlengingsperiode.
Geneesmiddel: Octreotide LAR-depot
Een stabiele dosis octreotide LAR-depottherapie; eenmaal per maand subcutaan toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-overeenkomende telotristat-etipraatcapsules; oraal 3 maal daags.
Experimenteel: Telotristat Etiprate Open-Label extensiefase
Telotristat-etipraat op het toegewezen dosisniveau gedurende 8 weken in combinatie met therapie met een stabiele dosis octreotide LAR-depot eenmaal per maand gegeven in de open-label extensieperiode. Na voltooiing van de periode van 8 weken konden de deelnemers een extra verlengingsperiode van 172 weken ingaan, waarbij ze telotristat-etipraat kregen in de toegewezen dosis of maximaal getolereerde dosis (500 mg 3 maal daags).
Geneesmiddel: Telotristat etipraat
Telotristat etiraat capsules; oraal 3 maal daags.
Andere namen:
  • LX1606
Geneesmiddel: Octreotide LAR-depot
Een stabiele dosis octreotide LAR-depottherapie; eenmaal per maand subcutaan toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een bij de behandeling optredend ongewenst voorval (TEAE) en een geneesmiddelgerelateerde TEAE in de kernfase
Tijdsspanne: Tot 4 weken kernfase
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd. Een TEAE was een bijwerking die werd gemeld na de eerste dosis van de gerandomiseerde behandeling op dag 1.
Tot 4 weken kernfase
Aantal deelnemers met een TEAE in de open-label extensiefase
Tijdsspanne: Tot 180 weken in de open-label extensiefase
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd. Een TEAE was een AE die werd gemeld na behandeling.
Tot 180 weken in de open-label extensiefase

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddeld aantal darmbewegingen (BM's) per dag
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Deelnemers noteerden het aantal BM's per dag in een dagelijks dagboek. Het totale aantal BM's per dag werd gemiddeld over de periode van 4 weken. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Basislijn tot week 4
Verandering van baseline in wekelijkse gemiddelde ontlastingsvorm
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Deelnemers registreerden de ontlastingsvorm in een dagelijks dagboek met behulp van een 6-puntsschaal (0-geen, 1-hard, 2-stevig, 3-zacht, 4-los, 5-waterig). Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Basislijn tot week 4
Verandering ten opzichte van baseline in percentage dagen per week een gevoel van urgentie ervaren om te poepen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Deelnemers noteerden het gevoel van urgentie om te poepen (ja of nee) in een dagelijks dagboek. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Basislijn tot week 4
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal cutane blozende episoden
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Deelnemers noteerden het aantal dagelijkse spoelingen per dag in een dagelijks dagboek. Het totale aantal flushingsepisoden per dag werd gemiddeld over de periode van 4 weken. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Basislijn tot week 4
Verandering ten opzichte van baseline in ernst van buikpijn of ongemak
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Deelnemers noteerden de ernst van buikpijn of ongemak in een dagelijks dagboek, beoordeeld met behulp van een 4-puntsschaal (0-geen, 1-mild, 2-matig, 3-ernstig). Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Basislijn tot week 4
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in urine-5-hydroxyindolazijnzuur (u5-HIAA)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
u5-HIAA is een standaardtest die in de klinische praktijk wordt gebruikt om de activiteit van neuro-endocriene tumoren (NET) te beoordelen en wordt verzameld als een 24-uurs urinemonster. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Basislijn tot week 4
Verandering van baseline in chromogranine A
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Er werden bloedmonsters verzameld voor beoordeling van het chromogranine A-gehalte. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Basislijn tot week 4
Aantal deelnemers dat verbetering meldt in de subjectieve globale beoordeling van symptomen die verband houden met het carcinoïdsyndroom
Tijdsspanne: Week 4
Deelnemers werd gevraagd de volgende vraag te beantwoorden: "Heeft u in de afgelopen 7 dagen voldoende verlichting gehad van uw carcinoïdsyndroom darmklachten zoals diarree, dringende behoefte aan stoelgang, buikpijn of ongemak?". Het aantal deelnemers dat Ja heeft geantwoord, wordt gerapporteerd.
Week 4
Verandering ten opzichte van baseline in frequentie van redding voor kortwerkend octreotidegebruik/dag
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Deelnemers noteerden details (locatie en frequentie van injectie) van subcutane injecties van redding, kortwerkende octreotide, indien genomen, in het dagelijkse dagboek. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Basislijn tot week 4
Tijd tot eerste redding, kortwerkende Octreotide
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Tijd tot de eerste subcutane injecties van redding, kortwerkende octreotide werd bepaald uit het dagelijkse dagboek van de deelnemer.
Basislijn tot week 4
Aantal deelnemers met volledige respons in week 4
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Volledige respons op de behandeling werd gedefinieerd als een van de volgende: 1. Minder dan 4 stoelgangen per dag; of 2. Een afname van de dagelijkse stoelgang die ≥ 50% is ten opzichte van de uitgangswaarde; of 3. Een positief antwoord op de globale beoordelingsvraag ("Heeft u in de afgelopen 7 dagen voldoende verlichting gehad van uw carcinoïdsyndroom darmklachten zoals diarree, dringende behoefte aan stoelgang, buikpijn of ongemak?") voor elk van de laatste 2 weken van de behandelperiode.
Basislijn tot week 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lexicon Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pablo LaPuerta, MD, Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

27 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LX1606.1-202-CS
  • LX1606.202 (Andere identificatie: Lexicon Pharmaceuticals, Inc.)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren