Étude pharmacodynamique d'Axitinib chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration:

• Doit avoir une tumeur maligne solide histologiquement ou cytologiquement confirmée (à l'exclusion du lymphome) qui est métastatique ou non résécable et pour laquelle il n'existe aucun traitement standard (bien que toutes les tumeurs malignes solides seront inscrites, un sous-ensemble sera désigné pour le cancer NSCL sera donné en raison des essais prévus dans ce maladie.

  • doit avoir une maladie mesurable
  • Doit être supérieur ou égal à 18 ans.
  • Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
  • Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2.
  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle
  • Doit être prêt à subir des évaluations pharmacodynamiques planifiées, y compris l'imagerie TEP en série, les marqueurs plasmatiques et l'échantillonnage pharmacocinétique.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser une forme d'accouchement adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances)
  • doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Ne doit pas avoir eu de chimiothérapie, de radiothérapie, de thérapie expérimentale ou de chirurgie majeure dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas rétablis (à un grade inférieur ou égal à 1 ou au départ) d'un état cliniquement significatif événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant (alopécie et fatigue exclues).

  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
  • Un traitement antérieur dirigé contre le VEGF ne peut être autorisé que s'il est approuvé par le PI
  • Ne doit pas avoir d'antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'axitinib.
  • Ne pas avoir d'hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique de 140 mmHg ou plus ou pression artérielle diastolique de 90 mmHg ou plus)

• Ne doit pas nécessiter l'utilisation de doses thérapeutiques d'anticoagulants dérivés de la coumarine tels que la warfarine, bien que des doses allant jusqu'à 2 mg par jour soient autorisées pour la prophylaxie de la thrombose.

  • Les patients atteints de toute affection (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère leur capacité à avaler et à retenir les comprimés d'axitinib sont exclus.

  • Les patients atteints de l'une des conditions suivantes sont exclus :

    • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas.
    • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours suivant le traitement.
    • Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude.
    • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'arythmie cardiaque, d'angine de poitrine stable / instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou de pontage aortocoronarien / périphérique ou de pose de stent dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude.
    • Antécédents d'embolie pulmonaire au cours des 12 derniers mois.
    • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la NYHA.
  • Les patients sans lésion appropriée sur la tomodensitométrie pour l'imagerie FLT-PET/CT seront exclus.
  • L'éligibilité des patients prenant des médicaments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs de cette enzyme sera déterminée après examen de leur cas par le chercheur principal.
  • L'utilisation de stéroïdes n'est pas recommandée pendant le traitement par axitinib, sauf en cas d'absolue nécessité
  • Les patients présentant une anomalie thyroïdienne préexistante qui sont incapables de maintenir la fonction thyroïdienne dans la plage normale avec des médicaments ne sont pas éligibles. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie sont éligibles à condition qu'ils soient actuellement euthyroïdiens.
  • Ne doit pas avoir de métastases cérébrales connues sont exclues.
  • Ne doit pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, des infections en cours ou actives ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
  • Ne doit pas être enceinte ou allaiter.
  • Ne doit pas être séropositif sous traitement antirétroviral combiné