Фармакодинамическое исследование акситиниба у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями

Критерии включения:

• Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденное солидное злокачественное новообразование (за исключением лимфомы), которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого не существует стандартной терапии (хотя будут зарегистрированы все солидные злокачественные новообразования, будет определена подгруппа для рака NSCL из-за запланированных испытаний в этом болезнь.

  • должно быть измеримое заболевание
  • Должно быть больше или равно 18 годам.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
  • Статус производительности ECOG меньше или равен 2.
  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга
  • Должен быть готов пройти плановые фармакодинамические оценки, включая серийную ПЭТ, маркеры плазмы и фармакокинетические пробы.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать адекватную форму родов (гормональный или барьерный метод контрацепции).
  • должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Не должны проходить химиотерапию, лучевую терапию, экспериментальную терапию или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не выздоровел (до степени ниже или равной 1 или исходному уровню) от клинически значимого нежелательные явления из-за препаратов, введенных более 4 недель назад (исключая алопецию и утомляемость).

  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Предварительная терапия, направленная против VEGF, может быть разрешена только в том случае, если она одобрена ИП.
  • В анамнезе не должно быть аллергических реакций, связанных с соединениями, химический или биологический состав которых аналогичен акситинибу.
  • Не должно быть плохо контролируемой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление 140 мм рт.ст. или выше или диастолическое артериальное давление 90 мм рт.ст. или выше)

• Не должно требовать применения терапевтических доз антикоагулянтов, производных кумарина, таких как варфарин, хотя для профилактики тромбоза разрешены дозы до 2 мг в день.

  • Пациенты с любым состоянием (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва), которое ухудшает их способность глотать и удерживать таблетки акситиниба, исключаются.

  • Исключаются пациенты с любым из следующих состояний:

    • Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости.
    • Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 28 дней после лечения в анамнезе.
    • Любая история нарушения мозгового кровообращения (ЦВН) или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев до включения в исследование.
    • История инфаркта миокарда, сердечной аритмии, стабильной/нестабильной стенокардии, симптоматической застойной сердечной недостаточности или коронарного/периферического шунтирования или стентирования в течение 12 месяцев до включения в исследование.
    • История легочной эмболии в течение последних 12 месяцев.
    • Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации NYHA.
  • Пациенты без соответствующего поражения на КТ для визуализации FLT-PET/CT будут исключены.
  • Право пациентов, принимающих лекарства, которые являются мощными индукторами или ингибиторами этого фермента, будет определено после рассмотрения их случая Главным исследователем.
  • Использование стероидов не рекомендуется во время лечения акситинибом, за исключением случаев крайней необходимости.
  • Пациенты с ранее существовавшей аномалией щитовидной железы, которые не могут поддерживать функцию щитовидной железы в нормальном диапазоне с помощью лекарств, не подходят. Пациенты с гипотиреозом в анамнезе подходят при условии, что они в настоящее время находятся в эутиреоидном состоянии.
  • Не должно быть известных метастазов в головной мозг.
  • Не должно быть неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущие или активные инфекции или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Не должен быть беременным или кормящим грудью.
  • Не должен быть ВИЧ-позитивным на комбинированной антиретровирусной терапии