Studio farmacodinamico di Axitinib in pazienti con neoplasie solide avanzate

Criterio di inclusione:

• Deve avere una neoplasia solida confermata istologicamente o citologicamente (escluso il linfoma) che è metastatica o non resecabile e per la quale non esiste una terapia standard (sebbene verranno arruolate tutte le neoplasie solide, verrà assegnato un sottogruppo per il cancro NSCL a causa di studi pianificati in questo malattia.

  • deve avere una malattia misurabile
  • Deve essere maggiore o uguale a 18 anni.
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
  • Performance status ECOG minore o uguale a 2.
  • I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo
  • Deve essere disposto a sottoporsi a valutazioni farmacodinamiche pianificate, tra cui imaging PET seriale, marcatori plasmatici e campionamento farmacocinetico.
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono utilizzare una forma adeguata di parto (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera).
  • deve avere capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Non deve aver subito chemioterapia, radioterapia, terapia sperimentale o chirurgia maggiore entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi (fino a un grado inferiore o uguale a 1 o al basale) da clinicamente significativo eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima (alopecia e affaticamento esclusi).

  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
  • Una precedente terapia diretta anti-VEGF può essere consentita solo se approvata dal PI
  • Non deve avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad axitinib.
  • Non deve avere ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica di 140 mmHg o superiore o pressione arteriosa diastolica di 90 mmHg o superiore)

• Non deve richiedere l'uso di dosi terapeutiche di anticoagulanti cumarinici come il warfarin, sebbene siano consentite dosi fino a 2 mg al giorno per la profilassi della trombosi.

  • Sono esclusi i pazienti con qualsiasi condizione (ad esempio, malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva) che comprometta la loro capacità di deglutire e trattenere le compresse di axitinib.

  • Sono esclusi i pazienti con una delle seguenti condizioni:

    • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
    • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni dal trattamento.
    • - Qualsiasi storia di incidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
    • - Storia di infarto del miocardio, aritmia cardiaca, angina stabile/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o innesto di bypass o stent coronarico/periferico nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
    • Storia di embolia polmonare negli ultimi 12 mesi.
    • Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale NYHA.
  • Saranno esclusi i pazienti senza lesione appropriata alla scansione TC per l'imaging FLT-PET/TC.
  • L'idoneità dei pazienti che assumono farmaci che sono potenti induttori o inibitori di tale enzima sarà determinata a seguito di una revisione del loro caso da parte del ricercatore principale.
  • L'uso di steroidi non è raccomandato durante il trattamento con axitinib a meno che non sia assolutamente necessario
  • I pazienti con un'anomalia tiroidea preesistente che non sono in grado di mantenere la funzione tiroidea nell'intervallo normale con i farmaci non sono idonei. I pazienti con una storia di ipotiroidismo sono ammissibili a condizione che siano attualmente eutiroidei.
  • Sono escluse le metastasi cerebrali non note.
  • Non deve avere malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • Non deve essere incinta o allattare.
  • Non deve essere sieropositivo in terapia antiretrovirale di combinazione