Badanie farmakodynamiczne aksytynibu u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego litego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem chłoniaka), który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i dla którego nie istnieje standardowa terapia (chociaż wszystkie lite nowotwory złośliwe zostaną włączone, podgrupa zostanie wyznaczona dla raka NSCL ze względu na planowane badania w tym choroba.

  • musi mieć mierzalną chorobę
  • Musi mieć co najmniej 18 lat.
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
  • Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2.
  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku
  • Musi być gotowy do poddania się zaplanowanym ocenom farmakodynamicznym, w tym seryjnym obrazom PET, markerom osocza i pobieraniu próbek farmakokinetycznych.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować odpowiednią formę porodu (antykoncepcja hormonalna lub barierowa).
  • musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Nie mogą przechodzić chemioterapii, radioterapii, terapii eksperymentalnej ani poważnej operacji w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały (do stopnia niższego lub równego 1 lub wartości wyjściowej) z klinicznie istotnego zdarzenia niepożądane spowodowane lekami podanymi wcześniej niż 4 tygodnie (z wyłączeniem łysienia i zmęczenia).

  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
  • Wcześniejsza terapia ukierunkowana na anty-VEGF może być dozwolona tylko wtedy, gdy zostanie zatwierdzona przez PI
  • Nie może mieć historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do aksytynibu.
  • Nie może mieć źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi 140 mmHg lub wyższe lub rozkurczowe ciśnienie krwi 90 mmHg lub wyższe)

• Nie może wymagać stosowania terapeutycznych dawek antykoagulantów będących pochodnymi kumaryny, takich jak warfaryna, chociaż dawki do 2 mg na dobę są dozwolone w profilaktyce zakrzepicy.

  • Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem (np. chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową), który upośledza ich zdolność do połykania i zatrzymywania tabletek aksytynibu, są wykluczeni.

  • Wykluczeni są pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń:

    • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
    • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni leczenia.
    • Każdy incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
    • Zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, stabilna/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub stentowanie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania w wywiadzie.
    • Historia zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
    • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową NYHA.
  • Pacjenci bez odpowiedniej zmiany w tomografii komputerowej do obrazowania FLT-PET/CT zostaną wykluczeni.
  • Kwalifikacja pacjentów przyjmujących leki, które są silnymi induktorami lub inhibitorami tego enzymu, zostanie ustalona po ocenie ich przypadku przez głównego badacza.
  • Nie zaleca się stosowania sterydów podczas leczenia aksytynibem, chyba że jest to bezwzględnie konieczne
  • Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności tarczycy, którzy nie są w stanie utrzymać funkcji tarczycy w normalnym zakresie za pomocą leków, nie kwalifikują się. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że obecnie są w stanie eutyreozy.
  • Nie musi mieć znanych przerzutów do mózgu, są wykluczone.
  • Nie może cierpieć na niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwające lub aktywne infekcje lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
  • Nie może być w ciąży ani karmić piersią.
  • Nie może być nosicielem wirusa HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej