Farmakodynamisk studie av axitinib hos pasienter med avanserte solide maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet solid malignitet (unntatt lymfom) som er metastatisk eller ikke-opererbar og som det ikke finnes standardbehandling for (selv om alle solide maligniteter vil bli registrert, vil en undergruppe bli utpekt for NSCL-kreft på grunn av planlagte studier i denne sykdom.

  • må ha målbar sykdom
  • Må være større enn eller lik 18 år.
  • Forventet levealder over 12 uker.
  • ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2.
  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon
  • Må være villig til å gjennomgå planlagte farmakodynamiske vurderinger, inkludert seriell PET-avbildning, plasmamarkører og farmakokinetisk prøvetaking.
  • Kvinner i fertil alder og menn må bruke adekvat form for fødsel (hormonell eller barrieremetode for prevensjon
  • må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Må ikke ha hatt kjemoterapi, strålebehandling, eksperimentell terapi eller større kirurgi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg (til grad mindre enn eller lik 1 eller baseline) fra klinisk signifikant bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere (ekskludert alopecia og fatigue).

  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
  • Tidligere anti-VEGF-rettet terapi kan bare tillates hvis godkjent av PI
  • Skal ikke ha en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som axitinib.
  • Må ikke ha dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk på 140 mmHg eller høyere eller diastolisk blodtrykk på 90 mmHg eller høyere)

• Må ikke kreve bruk av terapeutiske doser av kumarinderivater av antikoagulanter som warfarin, selv om doser på opptil 2 mg daglig er tillatt for profylakse av trombose.

  • Pasienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge og beholde axitinib-tabletter er ekskludert.

  • Pasienter med noen av følgende tilstander er ekskludert:

    • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
    • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager etter behandling.
    • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før studiestart.
    • Anamnese med hjerteinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting innen 12 måneder før studiestart.
    • Anamnese med lungeemboli de siste 12 månedene.
    • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av NYHAs funksjonsklassifiseringssystem.
  • Pasienter uten passende lesjon på CT-skanning for FLT-PET/CT-avbildning vil bli ekskludert.
  • Kvalifiseringen til pasienter som tar medisiner som er kraftige induktorer eller hemmere av det enzymet vil bli avgjort etter en gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren.
  • Steroidbruk anbefales ikke under behandling med axitinib med mindre det er absolutt nødvendig
  • Pasienter med en eksisterende skjoldbruskkjertelavvik som ikke er i stand til å opprettholde skjoldbruskkjertelfunksjonen i normalområdet med medisiner, er ikke kvalifisert. Pasienter med en historie med hypotyreose er kvalifisert forutsatt at de for øyeblikket er euthyroid.
  • Må ikke ha kjente hjernemetastaser er utelukket.
  • Må ikke ha ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktive infeksjoner eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Må ikke være gravid eller ammende.
  • Må ikke være HIV-positiv på antiretroviral kombinasjonsbehandling