Estudio farmacodinámico de axitinib en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Debe tener una neoplasia maligna sólida confirmada histológica o citológicamente (excluido el linfoma) que sea metastásico o irresecable y para la cual no exista una terapia estándar (aunque se inscribirán todas las neoplasias malignas sólidas, se designará un subconjunto para el cáncer de NSCL debido a los ensayos planificados en este enfermedad.

  • debe tener una enfermedad medible
  • Debe ser mayor o igual a 18 años.
  • Esperanza de vida de más de 12 semanas.
  • Estado funcional ECOG menor o igual a 2.
  • Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula.
  • Debe estar dispuesto a someterse a evaluaciones farmacodinámicas planificadas, incluidas imágenes de PET en serie, marcadores de plasma y muestreo farmacocinético.
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar una forma adecuada de parto (método anticonceptivo hormonal o de barrera).
  • debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• No deben haber recibido quimioterapia, radioterapia, terapia experimental o cirugía mayor dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se han recuperado (hasta un grado menor o igual a 1 o al inicio) de clínicamente significativo eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes (excluidas la alopecia y la fatiga).

  • Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
  • La terapia dirigida anti-VEGF anterior puede permitirse solo si lo aprueba el PI
  • No debe tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a axitinib.
  • No debe tener hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica de 140 mmHg o superior o presión arterial diastólica de 90 mmHg o superior)

• No debe requerir el uso de dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de la cumarina como la warfarina, aunque se permiten dosis de hasta 2 mg diarios para la profilaxis de la trombosis.

  • Se excluyen los pacientes con cualquier afección (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que provoque la incapacidad para tomar medicamentos orales o la necesidad de alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad ulcerosa péptica activa) que afecte su capacidad para tragar y retener las tabletas de axitinib.

  • Quedan excluidos los pacientes con alguna de las siguientes condiciones:

    • Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza.
    • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días de tratamiento.
    • Cualquier historial de accidente cerebrovascular (CVA) o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
    • Antecedentes de infarto de miocardio, arritmia cardíaca, angina estable/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o colocación de stent en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
    • Antecedentes de embolia pulmonar en los últimos 12 meses.
    • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la NYHA.
  • Se excluirán los pacientes sin una lesión apropiada en la tomografía computarizada para la obtención de imágenes FLT-PET/CT.
  • La elegibilidad de los pacientes que toman medicamentos que son potentes inductores o inhibidores de esa enzima se determinará luego de una revisión de su caso por parte del investigador principal.
  • No se recomienda el uso de esteroides durante el tratamiento con axitinib a menos que sea absolutamente necesario.
  • Los pacientes con una anomalía tiroidea preexistente que no pueden mantener la función tiroidea en el rango normal con medicamentos no son elegibles. Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo son elegibles siempre que actualmente sean eutiroideos.
  • No debe tener metástasis cerebrales conocidas están excluidas.
  • No debe tener enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • No debe estar embarazada ni amamantando.
  • No debe ser VIH positivo en terapia antirretroviral combinada