Farmakodynamická studie axitinibu u pacientů s pokročilými solidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou solidní malignitu (kromě lymfomu), která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistuje standardní terapie (ačkoli budou zařazeny všechny solidní malignity, podskupina bude určena pro rakovinu NSCL kvůli plánovaným studiím v tomto choroba.

  • musí mít měřitelnou nemoc
  • Musí být starší nebo rovna 18 letům.
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
  • Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2.
  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně
  • Musí být ochoten podstoupit plánovaná farmakodynamická hodnocení, včetně sériového PET zobrazení, plazmatických markerů a farmakokinetických vzorků.
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí používat vhodnou formu porodu (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce
  • musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Nesmí podstoupit chemoterapii, radioterapii, experimentální terapii nebo větší chirurgický zákrok během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se nezotavili (na stupeň nižší nebo rovný 1 nebo výchozí) z klinicky významné nežádoucí příhody způsobené látkami podanými před více než 4 týdny (kromě alopecie a únavy).

  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
  • Předchozí terapie zaměřená proti VEGF může být povolena pouze se souhlasem PI
  • Nesmí mít v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako axitinib.
  • Nesmí mít špatně kontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak 140 mmHg nebo vyšší nebo diastolický krevní tlak 90 mmHg nebo vyšší)

• Nesmí vyžadovat použití terapeutických dávek kumarinových derivátů antikoagulancií, jako je warfarin, i když jsou povoleny dávky až 2 mg denně pro profylaxi trombózy.

  • Pacienti s jakýmkoli onemocněním (např. onemocněním gastrointestinálního traktu, které vede k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptické vředové onemocnění), které zhoršuje jejich schopnost polykat a zadržovat tablety axitinibu, jsou vyloučeni.

  • Pacienti s některým z následujících stavů jsou vyloučeni:

    • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
    • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů léčby.
    • Jakákoli cerebrovaskulární příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka v průběhu 12 měsíců před vstupem do studie.
    • Anamnéza infarktu myokardu, srdeční arytmie, stabilní/nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání nebo bypassu koronární/periferní tepny nebo stentu během 12 měsíců před vstupem do studie.
    • Plicní embolie v anamnéze za posledních 12 měsíců.
    • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace NYHA.
  • Pacienti bez příslušné léze na CT skenování pro FLT-PET/CT zobrazení budou vyloučeni.
  • Vhodnost pacientů užívajících léky, které jsou silnými induktory nebo inhibitory tohoto enzymu, bude stanovena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím.
  • Používání steroidů se během léčby axitinibem nedoporučuje, pokud to není nezbytně nutné
  • Pacienti s již existující abnormalitou štítné žlázy, kteří nejsou schopni udržet funkci štítné žlázy v normálním rozmezí pomocí léků, nejsou způsobilí. Pacienti s hypotyreózou v anamnéze jsou vhodní za předpokladu, že jsou v současné době eutyreoidní.
  • Nesmí mít známé mozkové metastázy jsou vyloučeny.
  • Nesmí mít nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, probíhajících nebo aktivních infekcí nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie
  • Nesmí být těhotná ani kojit.
  • Při kombinované antiretrovirové léčbě nesmí být HIV pozitivní