Farmacodynamische studie van axitinib bij patiënten met gevorderde solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Moet een histologisch of cytologisch bevestigde solide maligniteit hebben (exclusief lymfoom) die metastatisch of inoperabel is en waarvoor geen standaardtherapie bestaat (hoewel alle solide maligniteiten zullen worden ingeschreven, zal een subgroep worden aangewezen voor NSCL-kanker zal worden gegeven vanwege geplande onderzoeken in deze ziekte.

  • moet een meetbare ziekte hebben
  • Moet ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar.
  • Levensverwachting van meer dan 12 weken.
  • ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.
  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben
  • Moet bereid zijn om geplande farmacodynamische beoordelingen te ondergaan, inclusief seriële PET-beeldvorming, plasmamarkers en farmacokinetische bemonstering.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten een geschikte vorm van geboorte gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie).
  • moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Mag geen chemotherapie, radiotherapie, experimentele therapie of grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld (tot graad minder dan of gelijk aan 1 of baseline) van klinisch significant bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend (exclusief alopecia en vermoeidheid).

  • Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
  • Voorafgaande anti-VEGF-gerichte therapie mag alleen worden toegestaan ​​indien goedgekeurd door de PI
  • Mag geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als axitinib.
  • Mag geen slecht gecontroleerde hypertensie hebben (systolische bloeddruk van 140 mmHg of hoger of diastolische bloeddruk van 90 mmHg of hoger)

• Het gebruik van therapeutische doses van coumarine-afgeleide anticoagulantia zoals warfarine is niet vereist, hoewel doses tot 2 mg per dag zijn toegestaan ​​voor profylaxe van trombose.

  • Patiënten met een aandoening (bijv. een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een behoefte aan intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer) die hun vermogen om axitinib-tabletten door te slikken en vast te houden vermindert, worden uitgesloten.

  • Patiënten met een van de volgende aandoeningen zijn uitgesloten:

    • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
    • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen na behandeling.
    • Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
    • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, hartritmestoornissen, stabiele/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen of coronaire/perifere arteriebypasstransplantaat of -stenting binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
    • Geschiedenis van longembolie in de afgelopen 12 maanden.
    • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het NYHA functionele classificatiesysteem.
  • Patiënten zonder geschikte laesie op CT-scan voor FLT-PET/CT-beeldvorming worden uitgesloten.
  • De geschiktheid van patiënten die medicijnen gebruiken die krachtige inductoren of remmers van dat enzym zijn, zal worden bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker.
  • Het gebruik van steroïden wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling met axitinib, tenzij absoluut noodzakelijk
  • Patiënten met een reeds bestaande schildklierafwijking die met medicatie de schildklierfunctie niet binnen het normale bereik kunnen houden, komen niet in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze momenteel euthyreoïdie hebben.
  • Niet bekende hersenmetastasen zijn uitgesloten.
  • Mag geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infecties of psychiatrische aandoeningen / sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Mag niet hiv-positief zijn bij antiretrovirale combinatietherapie