Farmakodynamisk undersøgelse af axitinib hos patienter med avancerede solide maligniteter

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet solid malignitet (undtagen lymfom), som er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken der ikke eksisterer nogen standardbehandling (selvom alle solide maligne sygdomme vil blive indskrevet, vil en undergruppe blive udpeget til NSCL-kræft på grund af planlagte forsøg i denne sygdom.

  • skal have målbar sygdom
  • Skal være større end eller lig med 18 år.
  • Forventet levetid på mere end 12 uger.
  • ECOG-ydelsesstatus er mindre end eller lig med 2.
  • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion
  • Skal være villig til at gennemgå planlagte farmakodynamiske vurderinger, herunder seriel PET-billeddannelse, plasmamarkører og farmakokinetisk prøveudtagning.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge passende fødselsform (hormonel eller barrieremetode til prævention
  • skal have forståelsesevne og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Må ikke have haft kemoterapi, strålebehandling, eksperimentel terapi eller større operation inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig (til grad mindre end eller lig med 1 eller baseline) fra klinisk signifikant bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere (alopeci og træthed udelukket).

  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
  • Tidligere anti-VEGF-styret behandling kan kun tillades, hvis den er godkendt af PI
  • Må ikke have en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som axitinib.
  • Må ikke have dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk på 140 mmHg eller højere eller diastolisk blodtryk på 90 mmHg eller højere)

• Må ikke kræve brug af terapeutiske doser af coumarin-derivative antikoagulantia såsom warfarin, selvom doser på op til 2 mg dagligt er tilladt til profylakse af trombose.

  • Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), der forringer deres evne til at sluge og tilbageholde axitinib-tabletter, er udelukket.

  • Patienter med en af ​​følgende tilstande er udelukket:

    • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
    • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage efter behandlingen.
    • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før studiestart.
    • Anamnese med myokardieinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller koronar/perifer arterie bypass-graft eller stenting inden for 12 måneder før studiestart.
    • Anamnese med lungeemboli inden for de seneste 12 måneder.
    • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af NYHAs funktionelle klassifikationssystem.
  • Patienter uden passende læsion på CT-scanning til FLT-PET/CT-billeddannelse vil blive udelukket.
  • Berettigelsen af ​​patienter, der tager medicin, der er potente inducere eller inhibitorer af det pågældende enzym, vil blive afgjort efter en gennemgang af deres sag af den primære efterforsker.
  • Steroidbrug anbefales ikke under behandling med axitinib, medmindre det er absolut nødvendigt
  • Patienter med en allerede eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet, som ikke er i stand til at opretholde skjoldbruskkirtelfunktionen i normalområdet med medicin, er ikke berettigede. Patienter med en historie med hypothyroidisme er berettigede, forudsat at de i øjeblikket er euthyreoidea.
  • Må ikke have kendte hjernemetastaser er udelukket.
  • Må ikke have ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktive infektioner eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Må ikke være gravid eller ammende.
  • Må ikke være HIV-positiv på antiretroviral kombinationsbehandling