進行性固形悪性腫瘍患者におけるアキシチニブの薬力学的研究

包含基準:

• 転移性または切除不能で標準治療が存在しない固形悪性腫瘍（リンパ腫を除く）が組織学的または細胞学的に確認されている必要があります（すべての固形悪性腫瘍が登録されますが、この中で計画されている試験のため、NSCLがんのサブセットが指定されます）疾患。

  • 測定可能な病気を患っているに違いない
  • 18 歳以上である必要があります。
  • 平均余命は12週間以上。
  • ECOG パフォーマンス ステータスが 2 以下。
  • 患者は臓器と骨髄の機能が正常でなければなりません
  • 連続PETイメージング、血漿マーカー、薬物動態サンプリングなどの計画的な薬力学的評価を受ける意欲がなければなりません。
  • 妊娠の可能性のある女性と男性は、適切な出産方法（ホルモンまたはバリアによる避妊法）を使用しなければなりません。
  • 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲がなければなりません。

除外基準:

• 研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法、放射線療法、実験療法または大手術を受けていないこと、または臨床的に重大な症状から（グレード1以下またはベースラインまで）回復していない人4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（脱毛症および疲労は除く）。

  • 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
  • 以前の抗VEGF指向療法は、PIによって承認された場合にのみ許可されます
  • アキシチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴があってはなりません。
  • 高血圧のコントロールが不十分でないこと（最高血圧140mmHg以上または最低血圧90mmHg以上）

• ワルファリンなどのクマリン誘導体抗凝固剤の治療用量の使用を必要としてはなりませんが、血栓症の予防には 1 日あたり 2 mg までの用量が許可されます。

  • アキシチニブ錠剤を嚥下および保持する能力を損なう何らかの状態（例、経口薬の服用が不可能または点滴栄養の必要性を引き起こす胃腸管疾患、吸収に影響を及ぼす以前の外科的処置、または進行性の消化性潰瘍疾患）を有する患者は除外される。

  • 以下のいずれかの症状のある患者は除外されます。

    • 重篤なまたは治癒していない創傷、潰瘍、または骨折。
    • -治療後28日以内の腹部フィステル、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
    • -研究参加前12か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作の病歴。
    • -研究登録前12か月以内の心筋梗塞、不整脈、安定/不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、または冠動脈/末梢動脈バイパス移植もしくはステント留置術の病歴。
    • 過去12か月以内の肺塞栓症の病歴。
    • NYHA 機能分類システムによって定義されるクラス III または IV の心不全。
  • FLT-PET/CT イメージングの CT スキャンで適切な病変がない患者は除外されます。
  • その酵素の強力な誘導剤または阻害剤である薬剤を服用している患者の適格性は、主任研究者による患者の症例の検討後に決定されます。
  • どうしても必要な場合を除き、アキシチニブ治療中のステロイドの使用は推奨されません
  • 既存の甲状腺異常があり、薬を服用しても甲状腺機能を正常範囲に維持できない患者さんは対象外です。 甲状腺機能低下症の既往歴のある患者は、現在甲状腺機能が正常であれば対象となります。
  • 既知の脳転移がないことは除外されます。
  • 研究要件の遵守を制限する進行中または進行中の感染症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っていてはなりません
  • 妊娠中または授乳中ではないこと。
  • 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性であってはなりません