Pharmakodynamische Studie von Axitinib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignomen

Einschlusskriterien:

• Muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte solide Malignität (ausgenommen Lymphome) haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine Standardtherapie gibt (obwohl alle soliden Malignome aufgenommen werden, wird aufgrund geplanter Studien eine Untergruppe für NSCL-Krebs bestimmt). Krankheit.

  • muss eine messbare Krankheit haben
  • Muss mindestens 18 Jahre alt sein.
  • Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
  • ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2.
  • Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen
  • Muss bereit sein, sich geplanten pharmakodynamischen Untersuchungen zu unterziehen, einschließlich serieller PET-Bildgebung, Plasmamarkern und pharmakokinetischer Probenahme.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen eine geeignete Form der Geburt (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anwenden
  • muss über die Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft verfügen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Darf innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie keine Chemotherapie, Strahlentherapie, experimentelle Therapie oder größeren chirurgischen Eingriff erhalten haben oder sich von einem klinisch signifikanten Zustand nicht erholt haben (bis zu einem Grad kleiner oder gleich 1 oder dem Ausgangswert). unerwünschte Ereignisse aufgrund von Arzneimitteln, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden (Alopezie und Müdigkeit ausgenommen).

  • Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
  • Eine vorherige Anti-VEGF-gerichtete Therapie ist möglicherweise nur zulässig, wenn sie vom PI genehmigt wurde
  • Es dürfen in der Vergangenheit keine allergischen Reaktionen aufgetreten sein, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Axitinib zurückzuführen sind.
  • Darf keinen schlecht kontrollierten Bluthochdruck haben (systolischer Blutdruck von 140 mmHg oder höher oder diastolischer Blutdruck von 90 mmHg oder höher)

• Die Anwendung therapeutischer Dosen von Antikoagulanzien auf Cumarinbasis wie Warfarin darf nicht erforderlich sein, allerdings sind Dosen von bis zu 2 mg täglich zur Thromboseprophylaxe zulässig.

  • Patienten mit einer Erkrankung (z. B. einer Magen-Darm-Erkrankung, die dazu führt, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder einer aktiven Magengeschwürerkrankung), die ihre Fähigkeit, Axitinib-Tabletten zu schlucken und aufzubewahren, beeinträchtigen, sind ausgeschlossen.

  • Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen sind ausgeschlossen:

    • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
    • Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung.
    • Jegliche Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) oder eines vorübergehenden ischämischen Anfalls innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn.
    • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, stabiler/instabiler Angina pectoris, symptomatischer Herzinsuffizienz oder koronarer/peripherer Arterien-Bypass-Transplantation oder Stenting innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn.
    • Vorgeschichte einer Lungenembolie innerhalb der letzten 12 Monate.
    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des NYHA-Funktionsklassifizierungssystems.
  • Patienten ohne entsprechende Läsion im CT-Scan für die FLT-PET/CT-Bildgebung werden ausgeschlossen.
  • Die Eignung von Patienten, die Medikamente einnehmen, die starke Induktoren oder Inhibitoren dieses Enzyms sind, wird nach einer Prüfung ihres Falles durch den Hauptprüfer entschieden.
  • Die Verwendung von Steroiden wird während der Behandlung mit Axitinib nicht empfohlen, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich
  • Patienten mit einer vorbestehenden Schilddrüsenstörung, die mit Medikamenten nicht in der Lage sind, die Schilddrüsenfunktion im Normalbereich aufrechtzuerhalten, sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Patienten mit einer Schilddrüsenunterfunktion in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern sie derzeit euthyreot sind.
  • Nicht bekannte Hirnmetastasen sind ausgeschlossen.
  • Es dürfen keine unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen vorliegen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Darf nicht schwanger sein oder stillen.
  • Darf unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie nicht HIV-positiv sein