Estudo farmacodinâmico do axitinibe em pacientes com neoplasias sólidas avançadas

Critério de inclusão:

• Deve ter malignidade sólida confirmada histologicamente ou citologicamente (excluindo linfoma) que é metastático ou irressecável e para o qual não existe terapia padrão (embora todas as malignidades sólidas sejam inscritas, um subconjunto será designado para câncer de NSCL devido a estudos planejados neste doença.

  • deve ter doença mensurável
  • Deve ser maior ou igual a 18 anos.
  • Expectativa de vida superior a 12 semanas.
  • Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2.
  • Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula
  • Deve estar disposto a passar por avaliações farmacodinâmicas planejadas, incluindo PET em série, marcadores plasmáticos e amostragem farmacocinética.
  • As mulheres em idade fértil e os homens devem usar a forma adequada de parto (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade
  • deve ter capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Não deve ter feito quimioterapia, radioterapia, terapia experimental ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram (para grau menor ou igual a 1 ou linha de base) de clinicamente significativo eventos adversos devidos a agentes administrados mais de 4 semanas antes (excluídos alopecia e fadiga).

  • Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
  • A terapia anti-VEGF anterior pode ser permitida somente se aprovada pelo PI
  • Não deve ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao axitinibe.
  • Não deve ter hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica de 140 mmHg ou superior ou pressão arterial diastólica de 90 mmHg ou superior)

• Não deve exigir o uso de doses terapêuticas de anticoagulantes derivados da cumarina, como a varfarina, embora doses de até 2 mg por dia sejam permitidas para profilaxia de trombose.

  • Pacientes com qualquer condição (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa) que prejudique sua capacidade de engolir e reter os comprimidos de axitinibe são excluídos.

  • Pacientes com qualquer uma das seguintes condições são excluídos:

    • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
    • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias de tratamento.
    • Qualquer história de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos 12 meses anteriores à entrada no estudo.
    • Histórico de infarto do miocárdio, arritmia cardíaca, angina estável/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica ou colocação de stent nos 12 meses anteriores à entrada no estudo.
    • História de embolia pulmonar nos últimos 12 meses.
    • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da NYHA.
  • Os pacientes sem lesão apropriada na tomografia computadorizada para imagens FLT-PET/TC serão excluídos.
  • A elegibilidade de pacientes que tomam medicamentos que são potentes indutores ou inibidores dessa enzima será determinada após uma revisão de seu caso pelo Investigador Principal.
  • O uso de esteroides não é recomendado durante o tratamento com axitinibe, a menos que seja absolutamente necessário
  • Pacientes com anormalidades tireoidianas pré-existentes que são incapazes de manter a função tireoidiana na faixa normal com medicação não são elegíveis. Pacientes com histórico de hipotireoidismo são elegíveis, desde que estejam atualmente eutireoideos.
  • Não deve ter metástases cerebrais conhecidas são excluídas.
  • Não deve ter doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecções contínuas ou ativas ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Não pode estar grávida ou amamentando.
  • Não deve ser HIV positivo em terapia antirretroviral combinada