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Anticorps monoclonal Iode I 131 BC8 avant une greffe de cellules souches autologues dans le traitement de patients atteints de lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire ou de lymphome non hodgkinien

26 mars 2020 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Une étude évaluant des doses croissantes d'anticorps 131I-BC8 (anti-CD45) suivies d'une greffe de cellules souches autologues pour les tumeurs malignes lymphoïdes récidivantes ou réfractaires

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'iode I 131 anticorps monoclonal BC8 lorsqu'il est administré avant une autogreffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints d'un lymphome hodgkinien ou d'un lymphome non hodgkinien qui est revenu après une période d'amélioration ou qui ne répond pas au traitement . Les anticorps monoclonaux radiomarqués, tels que l'anticorps monoclonal à l'iode I 131 BC8, peuvent détecter les cellules cancéreuses et leur transporter des substances anticancéreuses sans nuire aux cellules normales. L'administration d'iode I 131 anticorps monoclonal BC8 avant une greffe autologue de cellules souches peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour estimer la dose maximale tolérée de 131I-BC8 (anti-cluster de différenciation [CD]45) (anticorps monoclonal iode I 131 BC8) qui peut être délivrée avant la greffe de cellules souches autologues pour les patients atteints de B-non récidivant/réfractaire - Lymphome hodgkinien (LNH), T-NHL ou lymphome hodgkinien (LH).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Optimiser la dose de protéines (anticorps [Ac]) pour assurer une biodistribution favorable chez la majorité des patients.

II. Évaluer la dose de rayonnement délivrée aux sites tumoraux et aux organes normaux par la thérapie ci-dessus.

III. Évaluer la relation dose-réponse de la dose de rayonnement à la tumeur et la réponse clinique.

IV. Estimer la survie globale et sans progression du schéma ci-dessus chez ces patients.

V. Évaluer la toxicité et la tolérabilité de la thérapie ci-dessus.

VI. Évaluer la faisabilité de l'administration de doses élevées de 131I-BC8 et d'une autogreffe de cellules souches (ASCT) aux patients atteints de LNH à cellules B, de LNH-T et de LH.

VII. Évaluer la capacité à réduire les réactions à la perfusion via une pré-perfusion BC8 non marquée.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes.

Les patients reçoivent une dose dosimétrique d'anticorps monoclonal iode I 131 BC8 par voie intraveineuse (IV) au jour -20 et une dose thérapeutique au jour -11. Avant le jour -20, les patients peuvent également recevoir jusqu'à 2 doses dosimétriques supplémentaires d'anticorps monoclonal iode I 131 BC8 IV à environ 1 à 2 semaines d'intervalle. Les patients subissent ensuite une autogreffe de cellules souches au jour 0.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 1, 3, 6 et 12 mois, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de B-NHL, T-NHL ou HL ; L'expression de l'antigène CD45 doit être documentée sur les échantillons de tumeur dans tous les cas, sauf le LH, pour lequel une démonstration histologique des cellules CD45+ adjacentes aux cellules de Reed Sternberg est requise
  • Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement systémique standard antérieur avec une maladie récurrente ou réfractaire documentée
  • Le lymphome à cellules du manteau (MCL), le T-NHL ou d'autres tumeurs malignes à haut risque peuvent être inscrits/transplantés en rémission complète (CR)/première rémission partielle (PR1)
  • Il est préférable que les patients aient soit une masse tumorale se prêtant à une biopsie au trocart pendant la phase de dosimétrie, soit une masse tumorale mesurable avec au moins un site d'implication mesurant 2,0 cm dans la plus grande dimension à la tomodensitométrie (TDM) à des fins d'imagerie planaire et/ou ou dosimétrie tumorale CT à émission monophotonique (SPECT)/CT (les patients atteints d'une maladie qui ne permet pas la dosimétrie tumorale seront autorisés à participer à l'étude car ils peuvent toujours contribuer à l'atteinte du critère d'évaluation principal, mais ces patients se verront accorder une priorité moindre par rapport à ceux avec une maladie évaluable)
  • Créatinine [Cr] < 2,0
  • Bilirubine < 1,5 mg/dL, à l'exception des patients supposés atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale supérieure à 1,5 mg/dL
  • Tous les patients éligibles à l'étude thérapeutique doivent avoir un minimum >= 4 x10^6 CD34/kg de cellules souches hématopoïétiques autologues récoltées et cryoconservées et divisées en 2 aliquotes d'au moins >= 2 x10^6 CD34/kg chacune ; les patients ayant des antécédents de greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) autologues doivent seulement avoir >= 2x10^6 CD34/kg stocké
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie > 60 jours et doivent être exempts d'infection majeure

Critère d'exclusion:

  • Anticorps anti-souris humain circulant (HAMA), à doser avant chaque perfusion
  • Traitement anti-lymphome systémique administré au cours des 30 jours précédant la dose de traitement prévue, à l'exception du rituximab
  • Incapacité de comprendre ou de donner un consentement éclairé
  • Lymphome impliquant le système nerveux central
  • Autres conditions médicales graves considérées comme des contre-indications à la greffe de moelle osseuse (GMO) (par ex. fraction d'éjection cardiaque anormalement diminuée, capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % prédit, volume expiratoire maximal par seconde (FEV1) < 70 % prédit, syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA], etc.)
  • Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Grossesse ou allaitement
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches
  • Antécédents de greffe autologue de moelle osseuse ou de cellules souches ou radiothérapie (RT) > 20 Gy sur un organe critique dans l'année suivant l'inscription
  • Présence de cellules de lymphome circulant par morphologie ou cytométrie en flux (> 0,1 %) au moment ou à proximité du moment de la collecte des cellules souches du sang périphérique (PBSC) si des PBSC non purgés/non sélectionnés doivent être utilisés (patients avec des cellules souches cryoconservées qui sont négatives [=< 0,1 % impliqué] par cytométrie en flux sera également considéré comme éligible)
  • Statut de performance du Southwest Oncology Group (SWOG) >= 2,0
  • Incapable de prendre soin de soi pendant l'isolement radiologique
  • Espérance de survie si non traitée moins de 60 jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (iode I 131 anticorps monoclonal B, HCT autologue)
Les patients reçoivent une dose dosimétrique d'anticorps monoclonal iode I 131 BC8 IV au jour -20 et une dose thérapeutique au jour -11. Avant le jour -20, les patients peuvent également recevoir jusqu'à 2 doses dosimétriques supplémentaires d'anticorps monoclonal iode I 131 BC8 IV à environ 1 à 2 semaines d'intervalle. Les patients subissent ensuite une autogreffe de cellules souches au jour 0.
Études corrélatives
Cellules souches autologues administrées par cathéter central
Autres noms:
  • Transplantation autologue de cellules souches
Étant donné IV
Autres noms:
  • Je 131 MOAB BC8
  • I 131 Anticorps monoclonal BC8
  • iode I 131 MOAB BC8
  • MOAB BC8, iode I 131
  • anticorps monoclonal BC8, iode I 131

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) d'I-131-BC8 pouvant être administrée avant la greffe
Délai: Dans les 30 jours suivant la greffe
L'escalade/la désescalade de dose sera effectuée selon l'approche « en deux étapes » introduite par Storer. L'escalade se poursuivra jusqu'à ce qu'une toxicité limitant la dose (DLT) se produise. Un DLT sera défini comme une toxicité Bearman (transplantation) de grade III ou IV liée au traitement. La DMT est estimée être la dose associée à un taux de toxicité de 25 % (grade Bearman 3-4).
Dans les 30 jours suivant la greffe
I-131 Activité administrée
Délai: Au moment de la thérapie I-131
Au moment de la thérapie I-131

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 6 ans
Des statistiques descriptives seront calculées. Le DLT sera défini par l'échelle Bearman qui est conçue pour traiter les toxicités spécifiques associées à la transplantation.
Jusqu'à 6 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'à 6 ans
Jusqu'à 6 ans
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 6 ans
nombre de personnes avec survie sans progression
Jusqu'à 6 ans
Taux de rechute
Délai: Jusqu'à 6 ans
Nombre de rechutes
Jusqu'à 6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

21 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2009

Première publication (Estimation)

12 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2020

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2238.00 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2010-00128 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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