- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00860171
Anticorps monoclonal Iode I 131 BC8 avant une greffe de cellules souches autologues dans le traitement de patients atteints de lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire ou de lymphome non hodgkinien
Une étude évaluant des doses croissantes d'anticorps 131I-BC8 (anti-CD45) suivies d'une greffe de cellules souches autologues pour les tumeurs malignes lymphoïdes récidivantes ou réfractaires
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Pour estimer la dose maximale tolérée de 131I-BC8 (anti-cluster de différenciation [CD]45) (anticorps monoclonal iode I 131 BC8) qui peut être délivrée avant la greffe de cellules souches autologues pour les patients atteints de B-non récidivant/réfractaire - Lymphome hodgkinien (LNH), T-NHL ou lymphome hodgkinien (LH).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Optimiser la dose de protéines (anticorps [Ac]) pour assurer une biodistribution favorable chez la majorité des patients.
II. Évaluer la dose de rayonnement délivrée aux sites tumoraux et aux organes normaux par la thérapie ci-dessus.
III. Évaluer la relation dose-réponse de la dose de rayonnement à la tumeur et la réponse clinique.
IV. Estimer la survie globale et sans progression du schéma ci-dessus chez ces patients.
V. Évaluer la toxicité et la tolérabilité de la thérapie ci-dessus.
VI. Évaluer la faisabilité de l'administration de doses élevées de 131I-BC8 et d'une autogreffe de cellules souches (ASCT) aux patients atteints de LNH à cellules B, de LNH-T et de LH.
VII. Évaluer la capacité à réduire les réactions à la perfusion via une pré-perfusion BC8 non marquée.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes.
Les patients reçoivent une dose dosimétrique d'anticorps monoclonal iode I 131 BC8 par voie intraveineuse (IV) au jour -20 et une dose thérapeutique au jour -11. Avant le jour -20, les patients peuvent également recevoir jusqu'à 2 doses dosimétriques supplémentaires d'anticorps monoclonal iode I 131 BC8 IV à environ 1 à 2 semaines d'intervalle. Les patients subissent ensuite une autogreffe de cellules souches au jour 0.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 1, 3, 6 et 12 mois, puis annuellement par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de B-NHL, T-NHL ou HL ; L'expression de l'antigène CD45 doit être documentée sur les échantillons de tumeur dans tous les cas, sauf le LH, pour lequel une démonstration histologique des cellules CD45+ adjacentes aux cellules de Reed Sternberg est requise
- Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement systémique standard antérieur avec une maladie récurrente ou réfractaire documentée
- Le lymphome à cellules du manteau (MCL), le T-NHL ou d'autres tumeurs malignes à haut risque peuvent être inscrits/transplantés en rémission complète (CR)/première rémission partielle (PR1)
- Il est préférable que les patients aient soit une masse tumorale se prêtant à une biopsie au trocart pendant la phase de dosimétrie, soit une masse tumorale mesurable avec au moins un site d'implication mesurant 2,0 cm dans la plus grande dimension à la tomodensitométrie (TDM) à des fins d'imagerie planaire et/ou ou dosimétrie tumorale CT à émission monophotonique (SPECT)/CT (les patients atteints d'une maladie qui ne permet pas la dosimétrie tumorale seront autorisés à participer à l'étude car ils peuvent toujours contribuer à l'atteinte du critère d'évaluation principal, mais ces patients se verront accorder une priorité moindre par rapport à ceux avec une maladie évaluable)
- Créatinine [Cr] < 2,0
- Bilirubine < 1,5 mg/dL, à l'exception des patients supposés atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale supérieure à 1,5 mg/dL
- Tous les patients éligibles à l'étude thérapeutique doivent avoir un minimum >= 4 x10^6 CD34/kg de cellules souches hématopoïétiques autologues récoltées et cryoconservées et divisées en 2 aliquotes d'au moins >= 2 x10^6 CD34/kg chacune ; les patients ayant des antécédents de greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) autologues doivent seulement avoir >= 2x10^6 CD34/kg stocké
- Les patients doivent avoir une espérance de vie > 60 jours et doivent être exempts d'infection majeure
Critère d'exclusion:
- Anticorps anti-souris humain circulant (HAMA), à doser avant chaque perfusion
- Traitement anti-lymphome systémique administré au cours des 30 jours précédant la dose de traitement prévue, à l'exception du rituximab
- Incapacité de comprendre ou de donner un consentement éclairé
- Lymphome impliquant le système nerveux central
- Autres conditions médicales graves considérées comme des contre-indications à la greffe de moelle osseuse (GMO) (par ex. fraction d'éjection cardiaque anormalement diminuée, capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % prédit, volume expiratoire maximal par seconde (FEV1) < 70 % prédit, syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA], etc.)
- Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Grossesse ou allaitement
- Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches
- Antécédents de greffe autologue de moelle osseuse ou de cellules souches ou radiothérapie (RT) > 20 Gy sur un organe critique dans l'année suivant l'inscription
- Présence de cellules de lymphome circulant par morphologie ou cytométrie en flux (> 0,1 %) au moment ou à proximité du moment de la collecte des cellules souches du sang périphérique (PBSC) si des PBSC non purgés/non sélectionnés doivent être utilisés (patients avec des cellules souches cryoconservées qui sont négatives [=< 0,1 % impliqué] par cytométrie en flux sera également considéré comme éligible)
- Statut de performance du Southwest Oncology Group (SWOG) >= 2,0
- Incapable de prendre soin de soi pendant l'isolement radiologique
- Espérance de survie si non traitée moins de 60 jours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (iode I 131 anticorps monoclonal B, HCT autologue)
Les patients reçoivent une dose dosimétrique d'anticorps monoclonal iode I 131 BC8 IV au jour -20 et une dose thérapeutique au jour -11.
Avant le jour -20, les patients peuvent également recevoir jusqu'à 2 doses dosimétriques supplémentaires d'anticorps monoclonal iode I 131 BC8 IV à environ 1 à 2 semaines d'intervalle.
Les patients subissent ensuite une autogreffe de cellules souches au jour 0.
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Études corrélatives
Cellules souches autologues administrées par cathéter central
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) d'I-131-BC8 pouvant être administrée avant la greffe
Délai: Dans les 30 jours suivant la greffe
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L'escalade/la désescalade de dose sera effectuée selon l'approche « en deux étapes » introduite par Storer.
L'escalade se poursuivra jusqu'à ce qu'une toxicité limitant la dose (DLT) se produise.
Un DLT sera défini comme une toxicité Bearman (transplantation) de grade III ou IV liée au traitement.
La DMT est estimée être la dose associée à un taux de toxicité de 25 % (grade Bearman 3-4).
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Dans les 30 jours suivant la greffe
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I-131 Activité administrée
Délai: Au moment de la thérapie I-131
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Au moment de la thérapie I-131
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 6 ans
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Des statistiques descriptives seront calculées.
Le DLT sera défini par l'échelle Bearman qui est conçue pour traiter les toxicités spécifiques associées à la transplantation.
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Jusqu'à 6 ans
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 6 ans
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Jusqu'à 6 ans
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 6 ans
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nombre de personnes avec survie sans progression
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Jusqu'à 6 ans
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Taux de rechute
Délai: Jusqu'à 6 ans
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Nombre de rechutes
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Jusqu'à 6 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Attributs de la maladie
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Maladie de Hodgkin
- Récurrence
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome à cellules T
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux locaux
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Oligo-éléments
- Micronutriments
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Anticorps monoclonaux
- Iode
- Cadexomère iodé
- Agents antinéoplasiques immunologiques
Autres numéros d'identification d'étude
- 2238.00 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA044991 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2010-00128 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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