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Thérapie à base de rifabutine pour l'éradication de la colonisation par Staphylococcus aureus chez les adultes infectés par le VIH

23 avril 2014 mis à jour par: University of California, San Francisco

Évaluation randomisée en double aveugle du traitement à base de rifabutine pour l'éradication du portage de Staphylococcus aureus chez les personnes infectées par le VIH ayant des antécédents d'infections de la peau et des structures cutanées

CONCEPTION : Cette étude de phase II randomisée, à double insu et à centre unique est menée pour évaluer l'efficacité d'un traitement à base de rifabutine pour éliminer la colonisation par S. aureus chez les personnes infectées par le VIH. Les personnes doivent avoir été infectées par le VIH et une infection de la peau et des structures cutanées (SSSI) au cours des 6 mois précédents pour être éligibles au dépistage. Avant l'inscription, les sujets seront cultivés pour des preuves de la colonisation de S. aureus. Les personnes dont la culture est positive sur ≥ un site corporel seront éligibles pour l'inscription. Les sujets qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion et qui consentent à participer à l'étude seront randomisés pour sept jours de rifabutine plus triméthoprime-sulfaméthoxazole (TMP-SMX) ou TMP-SMX seul. Une fois le traitement terminé, les sujets seront examinés sept jours, 30 jours et 60 jours après le traitement pour la colonisation sur plusieurs sites corporels. Les sujets seront également activement suivis pour la preuve de SSSI.

SUJET DURÉE DE PARTICIPATION : 12 semaines

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON : 88 sujets au total

POPULATION : 200 personnes infectées par le VIH qui reçoivent des soins à la clinique VIH de l'hôpital général de San Francisco (Ward 86) avec des antécédents de SSSI au cours des 6 mois précédents seront dépistées pour la colonisation par S. aureus.

DESCRIPTION DE L'AGENT OU DE L'INTERVENTION : Il s'agit d'un essai en double aveugle comparant la rifabutine plus TMP-SMX à un placebo plus TMP-SMX. Le placebo sera administré à une dose de 300 mg p.o. quotidienne ou une dose équivalente en fonction de la co-administration d'autres médicaments qui peuvent ajuster le taux sérique de rifabutine. Le TMP-SMX sera administré à une dose de triméthoprime 160 mg et de sulfaméthoxazole 800 mg p.o. deux fois par jour ou ajusté par CrCl. Le médicament à l'étude sera fourni par l'étude et administré pendant 7 jours.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • San Francisco General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge > 18 ans
  2. Infection par le VIH signalée par le médecin du sujet
  3. SSSI signalé par le médecin au cours des 6 mois précédents.
  4. Colonisation par S. aureus sur ≥ 1 site corporel, définie comme une culture positive pour S. aureus dans au moins une des cinq cultures prises lors du dépistage préalable à l'inscription.
  5. Les sujets (ou leurs représentants légalement acceptables) doivent avoir signé une documentation de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude, et sont disposés à participer à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
  2. Hypersensibilité connue ou suspectée à la rifabutine, un antimicrobien de la classe de la rifamycine, au TMP-SMX ou à un autre médicament à base de sulfamides.
  3. Affection connue ou suspectée ou traitement concomitant qui serait contre-indiqué par la prescription de rifabutine ou de TMP-SMX.
  4. Réception d'un antimicrobien anti-staphylococcique dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude (TMP-SMX, clindamycine, tout macrolide, toute tétracycline, toute rifamycine, toute fluoroquinolone, vancomycine, linézolide, daptomycine, toute pénicilline, tout carbapénème ou toute céphalosporine ).
  5. Diagnostic d'un SSSI actif ou d'autres signes et symptômes d'infection à S. aureus au moment de l'inscription à l'étude
  6. Diagnostic signalé par un médecin d'infection mycobactérienne latente active ou non traitée
  7. CrCl < 30 ml/min tel que déterminé par la méthode Cockcroft-Gault en utilisant une créatinine sérique à partir d'une valeur obtenue au cours des 6 derniers mois.
  8. Aucune valeur de créatinine sérique disponible pour le sujet dans le système de laboratoire clinique (LCR) de la SFGH dans les 6 mois précédant l'inscription.
  9. Diagnostic d'insuffisance hépatique en phase terminale signalé par un médecin
  10. Diagnostic d'uvéite rapporté par le médecin dans le passé ou au moment de l'inscription
  11. Utilisation concomitante de médicaments ayant des interactions pharmacocinétiques inconnues avec la rifabutine ou contre-indiqués avec la rifabutine (indinavir non boosté, saquinavir non boosté, delavirdine, atovaquone, azithromycine, bacille de Calmette et Guérin [uniquement si administration récente pour le traitement du cancer de la vessie], dapsone, dasatinib, erlotininb, éthinyl estradiol, fluconazole, imatinab, itinotecan, itraconazole, ixabépilone, lapatinib, lévonorgestrel, mestranol, nilotinineb, norelgestromine, noréthindrone, posaconazole, ranolazine, sirolimus, sunitinib, tacrolimus, temsirolimus, trimétrexate, voriconazole, warfarine)
  12. Isolat colonisateur de S. aureus résistant au TMP-SMX
  13. Isolat colonisant de S. aureus résistant à la rifampicine (la résistance à la rifampicine servira de substitut à la résistance à la rifabutine lors du dépistage initial)
  14. Sujets qui ne seront probablement pas en mesure de se conformer aux visites d'étude obligatoires

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Rifabutine
Les sujets seront affectés à 7 jours de traitement par rifabutine plus triméthoprime-sulfaméthoxazole
rifabutine 300 mg PO par jour ou équivalent selon les médicaments concomitants plus triméthoprime-sulfaméthoxazole 1 comprimé DS deux fois par jour pendant 7 jours
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les sujets seront assignés à 7 jours de traitement avec un placebo plus du triméthoprime-sulfaméthoxazole
placebo plus triméthoprime-sulfaméthoxazole 1 comprimé DS deux fois par jour pendant 7 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Éradication de la colonisation par S. aureus
Délai: 30 jours après la fin du traitement
L'éradication a été mesurée en effectuant des cultures pour S aureus au niveau du nez, de la gorge et de l'aine
30 jours après la fin du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Éradication de la colonisation par S. aureus
Délai: 7 jours après la fin du traitement
L'éradication a été mesurée en effectuant des cultures pour S aureus au niveau du nez, de la gorge et de l'aine
7 jours après la fin du traitement
Éradication de la colonisation par S. aureus
Délai: 60 jours après la fin du traitement
L'éradication a été mesurée en effectuant des cultures pour S aureus au niveau du nez, de la gorge et de l'aine
60 jours après la fin du traitement
Infections récurrentes de la peau et des structures cutanées (SSTI)
Délai: jusqu'à 30 jours après la fin du traitement
SSTI récurrent était par auto-évaluation et examen, suivi jusqu'à la colonisation positive
jusqu'à 30 jours après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Henry F Chambers, MD, University of Califronia, San Francisco
  • Chercheur principal: Brian S Schwartz, MD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2009

Première publication (ESTIMATION)

26 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

14 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2014

Dernière vérification

1 avril 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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